益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方對早期糖尿病腎病患者SCr、Ccr、UAER 的影響及安全性分析

王 越，馬民凱

（唐縣人民醫(yī)院1.心內(nèi)二科；2.中西醫(yī)結(jié)合科，河北 保定 072350）

糖尿病腎病以持續(xù)的蛋白尿、腎功能下降、高心血管疾病和死亡率升高為主要特征，是引起腎衰竭的主要原因之一，患者會出現(xiàn)大量蛋白尿、高血壓以及水腫現(xiàn)象，并伴有其他微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。在糖尿病腎病的治療方法中，一般采取胰島素、格列喹酮等藥物進(jìn)行降糖、降壓治療，并控制蛋白攝入，但安全性不高。中醫(yī)根據(jù)癥狀將糖尿病腎病納入“腎消”“水腫”等范疇，濕毒蘊(yùn)積導(dǎo)致患者病情加重，益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方含黃芪、生地黃等多味中藥材，可改善患者氣陰兩虛、腎絡(luò)瘀滯癥狀[2]。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方對早期糖尿病腎病患者血肌酐（SCr）、肌酐清除率（Ccr）、尿白蛋白排泄率（UAER）的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取唐縣人民醫(yī)院2019 年2 月至10 月收治的80 例早期糖尿病腎病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各40 例。對照組患者中男性22 例，女性18例；年齡43～78歲，平均（62.92±5.56）歲；病程3～17年，平均（12.30±4.51）年。觀察組患者中男性20 例，女性20例；年齡45～76 歲，平均（61.22±5.85）歲；病程3～16 年，平均（11.32±3.08）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]及《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；屬于氣陰兩虛、腎絡(luò)瘀滯型等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在認(rèn)知障礙者；哺乳期及妊娠期婦女；合并其他腎病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情且同意。

1.2 方法給予對照組患者胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033636，規(guī)格：3 mL：300 U）治療，患者在每日用餐前5 min 內(nèi)及睡前實(shí)施皮下注射，每日最佳用藥量為0.44 U/（kg·d）,可根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，格列喹酮片（北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10940258，規(guī)格：30 mg/片）口服，1 次/d，劑量維持在15～120 mg/d，根據(jù)個(gè)體情況的不同調(diào)節(jié)劑量，將血糖控制在正常水平。合并高血壓患者，同時(shí)采取在降壓藥控制血壓。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，加用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方進(jìn)行治療，方劑組成如下：丹參、天花粉、五味子、山藥、生地黃、麥冬、南沙參、北沙參、地龍、車前子、澤瀉、山萸肉各10 g，黨參15 g，三七粉3 g，黃芪20 g，以上藥物以水煎煮，取汁300 mL，150 mL/次，2 次/d。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療后臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，顯效：治療后患者咽干口渴、大便溏、肢體麻痛等臨床癥狀基本消失；有效：治療后患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后患者臨床療效好轉(zhuǎn)不明顯或出現(xiàn)加重跡象。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后咽干口渴、大便溏、肢體麻痛等中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)0～3 分，其中0 分為正常，1 分為輕度，2 分為中度，3 分為重度[5]。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用全自動生化儀檢測血清SCr 水平，并計(jì)算Ccr 值，其中Ccr=[(140-年齡)×體質(zhì)量(kg)]/[0.818×SCr(μmol/L)]，采集兩組患者治療前后尿液，采用尿液分析儀檢測UAER 值。④觀察并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹、頭暈、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后觀察組患者的臨床總有效率為92.50%，高于對照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分兩組患者治療后咽干口渴、大便溏、肢體麻痛等中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 腎功能指標(biāo)治療后兩組患者血清SCr 水平及UAER 值均較治療前降低，且觀察組低于對照組，治療后兩組患者Ccr 值均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(,分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(,分)

注：與治療前比，*P ＜0.05。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。SCr：血肌酐；Ccr：肌酐清除率；UAER：尿白蛋白排泄率。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，近年來糖尿病腎病發(fā)生率逐年升高，且該疾病的發(fā)展周期緩慢，在發(fā)病過程中，會造成身體的各個(gè)機(jī)能紊亂，因此早期防范和治療在臨床上具有重要意義。采用胰島素注射液及格列喹酮片治療起效慢，且會發(fā)生腹瀉等不良反應(yīng)。

中醫(yī)治療該疾病主要針對氣陰兩虛、腎氣不足、腎絡(luò)瘀滯等癥狀展開。益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方中，丹參活血通經(jīng)；天花粉清熱瀉火；五味子、澤瀉均清濕熱、利小便；山藥、黨參補(bǔ)中益氣；生地黃養(yǎng)陰生津；麥冬生津解渴；南沙參養(yǎng)陰清熱；北沙參養(yǎng)陰清肺；地龍平喘利尿；車前子清熱利尿；山茱萸益氣、補(bǔ)肝腎；三七粉散瘀止血；黃芪利水消腫，諸藥合用具有養(yǎng)陰活血、益氣通絡(luò)之功效[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效高于對照組，而中醫(yī)證候積分低于對照組，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方可有效提高早期糖尿病腎病患者臨床療效，改善患者臨床癥狀，且安全性好。

早期糖尿病腎病患者腎臟代謝功能會有所下降，使體內(nèi)有害毒素不能及時(shí)排除，導(dǎo)致患者血清SCr 水平升高；Ccr 值可以用來判斷腎小球功能有無損害及其損害的程度，早期糖尿病腎病患者因腎功能受損導(dǎo)致Ccr 值降低；人體正常情況下，尿液中白蛋白含量較少，但早期糖尿病腎病患者會出現(xiàn)腎小球功能障礙，導(dǎo)致白蛋白異常排泄，使UAER 值高于正常水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃芪多糖具有降血糖之功效，同時(shí)可有效改善腎小球高灌注情況；生地黃富含多種氨基酸和多糖，可有效緩解腎小球?yàn)V過損傷，改善腎功能[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清SCr 水平UAER 值均低于對照組，Ccr 高于對照組，表明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方可有效改善早期糖尿病腎病患者腎功能。

綜上，益氣養(yǎng)陰通絡(luò)散結(jié)方可有效提高早期糖尿病腎病患者臨床療效，改善患者臨床癥狀及腎功能，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。