不同雌激素治療方式對經重度宮腔粘連術患者子宮內膜形態及RI、PI、血清E2、FSH 的影響

侯志敏

（晉中市第四人民醫院婦科，山西 晉中 030600）

宮腔粘連是臨床婦科多發性疾病，近年來，其隨著各種婦科疾病的出現且發生率不斷升高。宮腔鏡手術是臨床治療宮腔粘連的主要方式，但手術治療屬于有創操作，可能會誘發宮腔粘連再次發生[1]。因此，如何有效預防術后再粘連，提高子宮內膜修復效果，對改善女性健康至關重要。戊酸雌二醇是目前臨床治療主要手段之一，可刺激卵泡發育，還可以促進或抑制促性腺激素的釋放，從而間接影響卵巢功能，但長時間使用易引起子宮內膜增生。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝含有雌二醇與地屈孕酮，在治療絕經相關癥狀效果明顯[2]。目前針對兩種藥物的治療效果、安全性等存在爭議。本研究旨在探討不同雌激素治療方式對經重度宮腔粘連術患者子宮內膜形態及子宮動脈阻力指數（RI）、子宮動脈指數（PI）、雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取晉中市第四人民醫院2018 年1 月至2020 年2 月收治60 例重度宮腔粘連患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組患者年齡20～45 歲，平均（30.44±7.25）歲；病程0.50～3.00 年，平均（2.12±0.75）年。觀察組患者年齡19～43 歲，平均（29.78±7.03）歲；病程0.58～3.50 年，平均（2.34±1.02）年。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中關于重度宮腔粘連的相關診斷標準者；粘連范圍占1/4 及以上宮腔者；接受重度宮腔粘連術者等。排除標準：合并嚴重內分泌疾病者；入組前1 個月內使用過激素類藥物者；生殖系統先天缺陷或畸形者等。該研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法術后第1 天，對照組患者使用戊酸雌二醇片（補佳樂）（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規格：1 mg/片）口服治療，2 mg/次，2 次/d。觀察組患者予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（芬嗎通）（荷蘭AbbottBiologicalsB.V，注冊證號H20150346，規格：1 mg：10 mg）口服治療，先服用磚紅色藥片，1 mg/次，2 次/d；14 d 后服用黃色藥片，1 mg/次，2 次/d。1 個療程為28 d，兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標①比較治療后兩組患者臨床療效，其中顯效：宮腔鏡下可觀察到雙側宮角和輸卵管開口，行經時間、月經量基本恢復正常；有效：宮腔鏡下宮角一側或者是雙側輸卵管開口，行經時間、月經量顯著改善；無效：宮腔再次出現粘連，月經量過少甚至閉經。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[3]。② 比較治療后子宮內膜形態與粘連復發率，子宮內膜形態按照采用Gonen子宮內膜形態分型標準[4]將患者分為3 型：A 型為內層低回聲以及中部和外層強回聲，子宮腔中線有強回聲；B 型為中部孤立回聲，子宮腔中線有弱回聲；C 型為均質強回聲，子宮腔中線無回聲。于治療后6 個月對患者進行隨訪，記錄粘連復發情況，粘連率=粘連例數/總例數×100%。③比較兩組患者治療前后月經量與行經時間、子宮內膜厚度，記錄患者月經量與月經時間，采用陰道彩超測量子宮內膜厚度。④ 比較兩組患者治療前后PI、RI、血清E2、FSH 水平，采用彩色多普勒超聲診斷儀測量基質血流的收縮期峰速（S）和舒張期最低流速（D），取均值，計算PI、RI，RI=（S－D）/S，PI=2（S-D）/（S+D）；抽取患者治療前后空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清E2、FSH 水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以()表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率為86.67%，高于對照組的56.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 子宮內膜形態與粘連復發率觀察組患者A 型內膜占比為76.67%，高于對照組的50.00%；觀察組患者粘連復發率分別為3.33%，低于對照組的23.33%，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內膜形態與粘連復發率比較[例(%)]

2.3 月經量與行經時間、子宮內膜厚度與治療前比，治療后兩組患者月經量、子宮內膜厚度均升高，觀察組高于對照組；兩組患者行經時間均延長，觀察組長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 PI、RI、血清E2、FSH與治療前比，治療后兩組患者血清E2、FSH 水平均升高，觀察組高于對照組；兩組患者PI、RI 均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

宮腔粘連為妊娠或非妊娠子宮的創傷，導致子宮內膜基底層受損，使宮腔部分或全部閉塞從而導致月經異常、不孕或反復流產，子宮內膜的損傷是宮腔粘連的必要條件，主要表現為經量減少、習慣性流產、早產及不孕等，大部分患者會出現經量減少甚至閉經。重度宮腔粘連患者術后存在較高宮腔粘連復發情況，術后預防粘連是確保手術效果的重要因素。目前，臨床醫學界對于預防術后粘連復發方法較多。戊酸雌二醇作為臨床常用藥物，在子宮內膜修復治療中效果確切，但患者長時間使用極易增加乳腺癌的發生風險。

表3 兩組患者月經量與行經時間、子宮內膜厚度比較()

表3 兩組患者月經量與行經時間、子宮內膜厚度比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。

表4 兩組患者PI、RI、血清E2、FSH 比較()

表4 兩組患者PI、RI、血清E2、FSH 比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。RI：子宮動脈阻力指數；PI：子宮動脈指數；E2：雌二醇；FSH：促卵泡素。

雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片為兩種藥物的復合品，可直接作用于雌激素受體，無需經肝臟脫去戊酸基，主要生理作用為促進內膜修復再生，可通過子宮腔隔離屏障，改善宮腔粘連治療效果，可以從根本解決宮腔粘連復發的問題，提高患者受孕能力，在月經干凈后采用陰道用藥，還可提高局部血藥濃度，將藥物作用最大限度發揮，提高其治療效果[5]。有研究指出，地屈孕酮還可以有效改善薄型子宮內膜患者的內膜容積、子宮內膜厚度、內膜下血流[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床療效、A 型內膜占比均高于對照組，粘連復發率低于對照組；觀察組患者月經量、子宮內膜厚度均高于對照組，行經時間長于對照組，提示雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片治療經重度宮腔粘連術后患者可有效緩解其臨床癥狀，促進月經恢復，降低粘連復發率，修復子宮內膜。

血清E2是卵巢分泌的最重要的性激素，其低表達常與卵巢患疾有關；血清FSH 大幅度降低常與卵巢早衰有關；當子宮螺旋動脈擴張不良，子宮內供血不足時，PI及RI 水平會迅速升高，E2作為性激素的一種，可通過上調子宮內膜雌激素水平，促進間質細胞、子宮內膜有絲分裂，激活血管生成因子，促進新生血管的形成。地屈孕酮可促進子宮內膜血管增生、間質增生、基底層與腺體的形成，使子宮瘢痕區域快速被健康正常內膜組織覆蓋，達到修復子宮內膜的目的[7]。有文獻報道，應用地屈孕酮治療重度宮腔粘連，對術后患者子宮內膜組織修復作用更好，能夠有效降低子宮動脈阻力，改善子宮動脈搏動情況[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清E2、FSH 均高于對照組，PI、RI 低于對照組，提示雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片治療重度宮腔粘連術后患者可有效改善宮腔形態與卵巢供血功能，調節機體性激素水平。

綜上，雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片治療重度宮腔粘連術后患者可有效緩解其臨床癥狀，促進月經恢復，降低粘連復發率，修復子宮內膜，改善宮腔形態與卵巢供血功能，調節機體性激素水平，且療效確切，值得臨床治療使用與推廣。