曲美他嗪對冠心病合并左心功能不全患者心功能的影響及安全性分析

管高峰，張曉光，莊貞林，陳曉娜

（東莞市茶山醫院心血管內科，廣東 東莞 523392）

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，由于長期的冠狀動脈粥樣硬化引發血管狹窄甚至閉塞，進而引起心肌缺血缺氧、心肌細胞壞死凋亡，導致心肌細胞變性、心肌能量供給不足，造成左心功能不全[1]。常規治療著重于擴張血管、改善血液循環等方面，一定程度上可抑制心功能惡化，但總體療效不佳，患者病情易反復發作。曲美他嗪是一種新型的能量代謝藥物，其可使心肌缺血狀況得到改善，進而促進葡萄糖氧化，增強心肌耐缺氧能力，使心肌細胞得到修復，起到保護心功能的作用，治療效果較好[2]。本研究針對曲美他嗪對冠心病合并左心功能不全患者心功能的影響及安全性進行探討，并作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據隨機數字表法將東莞市茶山醫院2013 年1 月至2019 年12 月收治的50 例冠心病合并左心功能不全患者分為兩組，各25 例。對照組男、女患者分別為13 例、12 例；年齡41～83 歲，平均（62.15±10.23）歲；病程6 個月～9 年，平均（4.52±2.07）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）[3]分級：Ⅱ級11 例，Ⅲ級14 例。觀察組男、女患者分別為14 例、11 例；年齡43～82 歲，平均（61.89±9.78）歲；病程6 個月～8 年，平均（4.28±1.86）年；NYHA 分級：Ⅱ級12 例，Ⅲ級13 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：與《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中關于冠心病合并左心功能不全的診斷標準相符者；NYHA 分級為Ⅱ～Ⅲ級，且有明顯心絞痛癥狀者等。排除標準：急性心肌梗死者；存在本研究使用藥物過敏史者；存在嚴重肝腎功能障礙者等。院內醫學倫理委員會批準本研究，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法予以對照組患者常規治療，包括低鹽、低脂飲食，適量運動，使用抗血小板聚集、降脂、擴張血管、降壓、營養心肌等藥物治療，治療8 周，治療后隨訪6個月。觀察組患者在此基礎上予以曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司生產，國藥準字H20055465，規格：20 mg/片]口服，20 mg/次，3 次/d，治療8 周，治療后隨訪6 個月。

1.3 觀察指標①比較治療后臨床療效，心絞痛明顯消失、心功能提高1 級為顯效；心絞痛有所改善、心功能有所好轉為有效；未達以上指標為無效。總有效率=顯效率+有效率[4]。②比較治療前后發作次數、持續時間、心肌缺血次數、硝酸甘油用量等心絞痛相關指標。③比較兩組患者治療前后心功能，采用心臟彩超測定左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期容積指數（LVEDVI）、左室收縮末期容積指數（LVESVI），并進行6 min 步行試驗（6MWT）。④比較兩組患者治療后6 個月急性心肌梗死、嚴重心律失常、急性心力衰竭等心血管事件發生情況。

1.4 統計學方法運用SPSS 21.0 統計軟件處理數據，計數、計量資料分別以（)）、[例(%)]表示，用t、χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效兩組患者治療后的臨床總有效率分別為96.00%、68.00%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心絞痛相關指標治療后，兩組患者心絞痛發作次數、心肌缺血次數、硝酸甘油用量均較治療前減少，持續時間較治療前縮短，且觀察組少/短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 心功能兩組患者治療后6MWT、LVEF 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組；而LVEDVI、LVESVI水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 心血管事件兩組患者治療后6 個月的心血管事件總發生率分別為4.00%、20.00%，觀察組低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組患者心絞痛相關指標比較()

表2 兩組患者心絞痛相關指標比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。

表3 兩組患者心功能比較()

表3 兩組患者心功能比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。6MWT：6 min 步行試驗；LVEF：左室射血分數；LVEDVI：左室舒張末期容積指數；LVESVI：左室收縮末期容積指數。

表4 兩組患者心血管事件比較[例(%)]

3 討論

冠心病合并左心功能不全的病理特征為心臟收縮及舒張功能異常，心臟泵血量降低，無法滿足機體組織需求，若病情持續進展可加重心肌負荷，最終造成心力衰竭。臨床主要采用常規藥物等綜合干預措施治療，其可延緩心肌重塑，遏制心衰，但患者可能發生心肌梗死等不良事件。曲美他嗪可抑制3-酮酰基輔酶A 硫解酶及脂肪酸代謝，增加葡萄糖氧化，調節心肌細胞能量代謝，從而達到保護心肌功能的目的[5]。本研究中，觀察組患者臨床療效高于對照組，且心絞痛發作次數、心肌缺血次數、硝酸甘油用量均較對照組減少，持續時間較對照組縮短，提示曲美他嗪可抑制冠心病合并左心功能不全患者心絞痛發作，提升治療效果。

由于冠心病合并左心功能不全患者游離脂肪酸代謝較慢，使得腺嘌呤核苷三磷酸生成速度慢于消耗速度，引發心肌細胞能量代謝障礙，加重機體心肌細胞的損傷和壞死。曲美他嗪可抑制氧化應激反應，生成高能磷酸產物，促進心肌的收縮和舒張，延緩心室重構，抑制心功能惡化；其還可提高心肌細胞的耐缺氧能力，抑制線粒體腫脹，減少鈣離子內流線粒體，穩定細胞膜，保護血管內皮、抗氧自由基，保護心功能[6]。本研究中，觀察組患者治療后心功能改善情況優于對照組，提示曲美他嗪可使冠心病合并左心功能不全患者心功能得到改善，進而促進恢復。另外，曲美他嗪聯合常規基礎藥物可發揮藥物間的協同作用，減少不良事件的發生[7-8]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后6 個月心血管事件總發生率比對照組低，差異無統計學意義，提示曲美他嗪可減少冠心病合并左心功能不全患者心血管事件發生率，安全性良好。

綜上，曲美他嗪可緩解冠心病合并左心功能不全患者心絞痛癥狀，使心功能得到改善，且具有良好的安全性，臨床推廣應用價值極高。