曲普瑞林聯合腹腔鏡手術對輕度子宮內膜異位癥并不孕患者血清LH、FSH、E2的影響

潘玫麟

（欽州市婦幼保健院生殖醫學中心，廣西 欽州 535003）

子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）屬于激素依賴性疾病，育齡期婦女為該疾病的高發群體，EM 并不孕是指子宮內膜生長在子宮腔以外的任何部位所引起的婦科疾病造成的不孕。目前臨床常采用的治療方式為腹腔鏡手術，其屬于治療EM 伴不孕癥的首選方式，但患者在采用該種手術方式治療后極易復發，從而導致治療效果欠佳[1]。孕三烯酮常用于術后輔助治療，具有較強的抗雌激素活性作用，但部分患者服用后會引起肝功能出現異常。曲普瑞林常用于治療類固醇激素水平較高的患者，可有效抑制促性激素的分泌，還可以治療男性前列腺癌、女性不孕[2]。本研究旨在探討曲普瑞林聯合腹腔鏡手術對輕度EM 并不孕患者血清促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將欽州市婦幼保健院2018 年1 月至2019 年7 月收治的495 例輕度EM 并不孕患者分成對照組（248 例）和研究組（247 例）。對照組患者年齡23～40歲，平均（31.51±2.83）歲；病程3.5～6.0年，平均（4.81±0.41）年。研究組患者年齡23～40 歲，平均（31.53±2.83）歲；病程3.0～6.5 年，平均（4.83±0.65）年。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《子宮內膜異位癥的診斷與治療》[3]中的相關診斷標準者；婚后1 年內未采取任何避孕措施，同時正常性生活且未孕者；配偶精液無異常者等。排除標準：伴泌尿系統、呼吸系統、心血管系統疾病者；患有精神疾病者；依從性較差者等?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐榍彝猓敬窝芯拷浽簝柔t學倫理委員會審核批準。

1.2 方法兩組患者均在月經結束后3～7 d 開展手術，作臍邊緣弧形切口，創建人工氣腹，置入腹腔鏡，抽吸積液，游離囊壁，破壞微小病灶，切除大面積病灶，同時確保卵巢組織最大限度保留，疏通雙側輸卵管，對盆腔反復沖洗后縫合。術后常規為患者進行防粘連、抗感染治療。對照組患者于術后口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，規格：2.5 mg/粒）治療，2.5 mg/次，2 次/周。研究組患者于術后3 d 采取注射用醋酸曲普瑞林（法國 Ipsen Pharma，注冊證號H20140298，規格：3.75 mg/支）肌內注射，3.75 mg/次，1 次/月。兩組患者均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者術后6 個月臨床療效，參照《婦科疾病診斷與療效標準》[4]中療效評定標準，顯效：痛經、月經不調等相關癥狀已基本消失，盆腔沒有硬結。有效：伴輕微的痛經、月經不調等癥狀，盆腔中包塊變軟、縮小。無效：上述癥狀未見改變。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。② 比較血清E2、FSH、LH水平，分別于術前及術后6 個月抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測。③記錄兩組患者骨痛、頭暈、輕度惡心、低雌激素等不良反應發生情況并比較。④ 記錄兩組患者術后12 個月的復發及妊娠情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組患者臨床總有效率為99.19%，高于對照組的85.08%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清E2、FSH、LH 水平與術前比，術后6 個月兩組患者血清LH、FSH、E2水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者血清E2、FSH、LH 水平比較()

表2 兩組患者血清E2、FSH、LH 水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

2.4 復發及妊娠情況研究組患者術后12 個月復發率為0.82%，低于對照組的14.22%；研究組患者妊娠率為61.63%，高于對照組的37.44%，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者復發及妊娠情況比較[例(%)]

3 討論

EM 屬于女性常見的一種生殖系統類病癥，會使女性的盆腔生理解剖結構發生明顯改變，導致輸卵管和卵巢功能障礙，破壞腹腔、盆腔內部環境，使子宮內膜的容受性下降。近年來，EM 的發病率明顯上升，并且該疾病和不孕存在著緊密的關系，嚴重影響患者生活質量。腹腔鏡手術是不孕癥治療采取的主要手術療法，其不僅可幫助患者將手術創傷減少，同時也能幫助患者將異位子宮內膜病灶有效清除，但由于治療后易復發，極易影響患者的預后[5]。孕三烯酮可抑制孕激素分泌，也可使子宮內膜病灶細胞退化，異位病灶萎縮，但其安全性較低，在臨床治療應用時具有一定局限性。

相關研究顯示，促性腺激素釋放激素激動藥和腹腔鏡聯合用于到EM 并不孕癥的治療中，可取得較好的效果，其中曲普瑞林屬于促性腺激素釋放激素，其生物活性顯著高于天然體，其可通過限制對下丘腦-垂體-卵巢軸的發育，抑制血管生成，提高治療效果[6]。上述研究結果表明，治療后研究組患者臨床療效、妊娠率高于對照組，復發率低于對照組；兩組患者不良反應總發生率相比，差異無統計學意義，提示曲普瑞林聯合腹腔鏡手術可有效緩解輕度EM 并不孕患者臨床癥狀，減少復發率，提高妊娠率，且不增加不良反應。血清E2是一種甾體雌激素，是卵巢分泌的最重要的性激素，其高表達常與卵巢患疾有關；血清FSH 是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種激素，其水平升高常見于子宮出現疾病；血清LH 是可促進膽固醇在性腺細胞內轉化為性激素，常被作用于檢測卵巢功能及女性激素分泌是否正常。曲普瑞林和垂體當中的促性腺激素釋放激素受體結合之后，能夠持續性地占用并且被移入到細胞體當中，導致細胞膜促性腺激素釋放激素受體明顯減少，進而降低血清性激素水平[7]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清LH、FSH、E2水平均低于對照組，提示曲普瑞林聯合腹腔鏡手術可調節輕度EM 并不孕患者性激素水平，改善內分泌功能。

綜上，曲普瑞林聯合腹腔鏡手術可有效緩解輕度EM并不孕患者臨床癥狀，調節性激素水平，且不會增加不良反應，降低復發率，提高妊娠率，值得臨床治療使用。