血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP聯合檢測對早期卵巢癌的篩查價值

張新新

偃師市人民醫院，河南 洛陽 471900

卵巢癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤疾病，由卵巢產生癌性生長所致，早期癥狀不明顯，時常伴有尿頻、腹脹、進食困難、盆腔疼痛等表現，且此些癥狀極易與其他疾病癥狀混淆較難發現，目前已有超過75%的患者確診時已處于卵巢癌晚期［1］。因此，早期診斷、早期實施有效的治療方案以及改善預后顯得尤其重要。目前，對于早期卵巢癌的篩查診斷的標志物種類較多，如激素、糖類抗原、酶以及胚胎性抗原等均常應用于臨床檢測，腫瘤的變量與標志物對腫瘤的發生發展、分化、腫瘤細胞的負荷均具有明顯提示，但單項指標診斷的特異度及靈敏度均有一定局限性。臨床中，常見的腫瘤標志物包括血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP等，其中血清HE4等指標檢測具有較高的特異度及靈敏度，對篩查早期卵巢癌具有一定的臨床應用價值［2-3］。基于此，本研究進一步分析血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP聯合檢測對早期卵巢癌的篩查價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取偃師市人民醫院2018年5月—2019年5月期間接收的24例早期卵巢癌患者作為惡性組，將26例卵巢良性病變的患者作為良性組，另選擇同期20例常規體檢的健康女性作為正常組。其中惡性組患者24例，年齡21～74歲，平均年齡（47.56±5.29）歲；漿液性混合上皮性癌7例，子宮內膜癌6例，粘液性癌4例，漿液性癌3例，非上皮性惡性腫瘤4例；參照國際婦產科聯盟（FIGO）分期法：I期2例，II期6例，III期10例，IV期6例；絕經前14例，絕經后10例。良性組患者26例，年齡20～73歲，平均年齡（46.51±5.38）歲；卵巢漿液性囊腺瘤4例，卵巢子宮內膜異位囊腫6例，卵巢成熟畸胎型4例，卵巢粘液性囊腫瘤12例；絕經前11例，絕經后15例。正常組常規體檢者20例，年齡20～77歲，平均年齡（48.50±5.19）歲；絕經前12例，絕經后8例。對比三組數據信息均衡性良好（P＞0.05），可進行研究對比。

1.2 入選標準

納入標準：參照2006年國際婦產科聯盟修訂的FIGO［4］分期中卵巢癌相關診斷標準；無嚴重感染、腫瘤家族史者。排除標準：合并嚴重心肝功能障礙、心血管疾病、血液性疾病者；近期接受過其他治療者；精神異常者；妊娠婦女或哺乳期婦女。絕經標準：自然閉經≥1年；年齡≥60歲；雌激素處于絕經期范圍。

1.3 檢測方法

收集所有納入者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，取血清置于冰箱（-20℃）完好保存，等待下一步檢測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對人附睪蛋白4（HE4）、可溶性間皮素相關蛋白（SMRP）水平進行檢測，試劑盒購自于自瑞典康乃格公司；采用化學發光法對血清糖類抗原125（CA125）進行檢測，試劑盒購自于新天地生物有限公司；采用由浙江省慈溪市瑞生醫療儀器廠提供的TAP檢測系統圖像分析儀對外周血異常糖鏈糖蛋白（TAP）進行檢測。嚴格按照說明書進行檢測。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 18.0軟件進行統計分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，繪制受試者工作曲線（ROC），得到曲線下面積（AUC），檢驗各外周血指標對早期卵巢癌發生的診斷價值，AUC＜0.5無價值，0.5～0.7診斷價值較低，0.7～0.9診斷價值中等，＞0.9診斷價值高；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平比較

惡性組血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平均明顯高于良性組及正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平比較（±s）

表1 三組血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平比較（±s）

組別惡性組(n=24)良性組(n=26)正常組(n=20)FP HE4（pmol/L）183.84±52.69 97.73±9.15 46.21±7.26 107.936 0.000 CA125（U/mL）63.18±16.07 23.59±5.01 19.60±4.32 131.225 0.000 SMRP（nmol/L）2.58±0.67 1.93±0.35 0.62±0.20 101.483 0.000外周血TAP（um2）275.69±42.43 91.68±21.90 43.29±15.12 400.080 0.000

2.2 ROC分析結果

經繪制受試者ROC得知，HE4預測早期卵巢癌的AUC為0.986，診斷價值高；血清CA125、SMRP、外周血TAP預測早期卵巢癌的AUC分別為0.854、0.891、0.736，診斷價值中等，見表2。

表2 繪制ROC曲線結果

3 討論

卵巢癌是一種發病率高的惡性腫瘤，病死率居婦產科首位，已對患者的生命安全造成了嚴重威脅。早期的卵巢癌并無典型征兆，且較難鑒別腫瘤的良惡性。有相關資料顯示，卵巢癌作為女性生殖系統腫瘤，早期篩查、早期干預對改善預后具有一定的積極作用［5］。腫瘤標志物能夠通過脫落入血，使得患者在血液中的含量不斷增高，因此，通過檢測患者的血液中標志物的含量，能夠在一定程度上達到篩查早期卵巢癌的目的［6］。

本研究結果顯示，惡性組血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平均明顯高于良性組及正常組，提示上述四項指標均可能是成為早期卵巢癌篩查的重要腫瘤標志物。分析其原因主要在于，HE4屬于Whey酸性蛋白家族上皮分泌蛋白，HE4與細胞外蛋白酶抑制劑具有同源性，能夠在血清中高度表達，含量越高則提示患者的病情越不理想［7］。SMRP即腫瘤細胞表面抗原標志物，是近幾年最新發現的標志物，在卵巢癌、惡性間皮瘤等腫瘤（惡性）疾病中表達水平均較高。CA125即高分子多聚糖蛋白，在晚期子宮內膜癌、卵巢癌中均有著高表達，在此次研究中，該患者病情的嚴重程度會隨著體內CA125水平的增高而加重，但有大量研究發現，單獨檢測CA125的敏感度較低［8］。CA125通過在卵巢上皮細胞膜中的高度表達，能夠將其完全釋放于細胞間質當中，在伴著腫瘤分期的增高趨勢，該指標的水平也會隨之呈上升趨勢。TAP出現在外周血中的比例較多，因細胞發生異常現象，且不斷增生，糖基轉移酶的活性會隨之發生變化，誘發鈣蛋白共價復合物與細胞釋放異常糖蛋白，進而促進了TAP的形成。正常情況下，當癌細胞在擴散大10 E+5級以上時，在末梢血液中即可檢出TAP，一般認為與人體腫瘤癌前病變過程有關，提示單獨采用TAP檢測可作為卵巢癌中重要的指標之一［9］。本研究進一步發現，血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP預測早期卵巢癌的AUC均＞0.7，可見各指標單獨診斷早期卵巢癌的價值中等，因此，可聯合檢測，以準確判斷患者病情發展及預后情況。

綜上所述，血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP在早期卵巢癌中均有一定的診斷價值，若將4者聯合檢測，將進一步提升篩查準確率。