高通量透析治療慢性腎功能衰竭患者的臨床效果及抗氧化功能的影響

徐艷艷

鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450004

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是一種因多因素誘發(fā)的慢性腎實質(zhì)損傷性綜合征。CRF患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)以及全身系統(tǒng)受累等［1］。已有研究認(rèn)為，CRF遠(yuǎn)期生存率及生活質(zhì)量與患者體內(nèi)的高氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，過強的氧化應(yīng)激狀態(tài)超過了患者抗氧化能力，體內(nèi)自由基無法被及時清除，導(dǎo)致相關(guān)細(xì)胞及組織的損傷，影響機體正常代謝，最終影響患者預(yù)后［2］。為分析高通量血液透析治療CRF的臨床效果，并探究其對患者血清谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、總抗氧化能力（Total antioxidant capacity，TAC）等指標(biāo)水平的影響，本研究選取鄭州市第一人民醫(yī)院行常規(guī)門診血液透析治療的CRF患者140例進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2018年1月在鄭州市第一人民醫(yī)院行常規(guī)門診血液透析治療的CRF患者140例，采用SAS 10.0軟件生成隨機數(shù)字分為高通量組、常規(guī)血透組各70例，兩組患者的一般資料見表1，組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）CRF患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》第8版中的標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）透析治療時間超過3個月；（3）所有患者每周均透析治療3次，每次透析治療時間4 h；（4）所有患者均采用動靜脈瘺進(jìn)行透析；（5）患者年齡＜80歲；（6）獲得患者的知情同意。

表1 兩組患者的一般資料情況

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中心靜脈置管的患者；（2）合并惡性腫瘤性疾病的患者；（3）急慢性全身感染性疾病、心衰等嚴(yán)重疾病的患者；（4）中途退出研究或數(shù)據(jù)收集不完整的患者。

1.3 治療方法

選用德國費森尤斯4008S型透析機，并選用一次性FX80高通量透析器給予高通量組進(jìn)行透析，透析液選用碳酸氫鹽（液鈣濃度為1.2 mmol/L）透析流量為500 ml/min，血流量為250 ml/min，3次/周，4 h/次。常規(guī)血透組給予常規(guī)血透操作，透析器選用Fresenius聚砜膜血液透析器，透析液為枸櫞酸鹽（Na+濃度為130mmol/L），低分子肝素抗凝，透析流量為500 ml/min，血流量為250 ml/min，3次/周，4 h/次［4］。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法

檢測并比較兩組患者研究開始時單次透析后（治療前）、透析治療6個月后單次透析后（治療后），選用OLYMPUS AU2700分析儀檢測患者血清（β2-microglobulin，β2-MG）、尿素氮（Urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血磷、甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）、尿素清除指數(shù)（KT/Vurea，Kt/v）指標(biāo)水平，試劑盒由上海生工提供。選用分光光度法檢測患者GSH-Px、TAC水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，檢測操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用16.0進(jìn)行處理，β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH、GSH-Px、TAC、Kt/v采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計描述，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗； P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后單次透析治療后的實驗室指標(biāo)觀察

治療前，高通量組和常規(guī)血透組患者的β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，高通量組患者的β2-MG、BUN、血磷、PTH值均低于常規(guī)血透組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較a表示P＜0.05，與常規(guī)血透組比較b表示P＜0.05

組別高通量組（n=70）常規(guī)血透組（n=70）時間治療前治療后tP治療前治療后tP β2-MG（ng/ml）31.6±7.9 29.1±8.5b 1.802 0.074 32.0±6.9 34.5±7.7a 2.416 0.026 BUN（mmol/L）7.3±1.5 7.6±1.9b 1.037 0.302 7.0±1.8 8.3±2.0a 2.765 0.09 Scr（μmol/L）346.2±104.8 351.6±135.0 0.981 0.392 333.1±98.6 360.1±144.2 3.175 0.001血磷（mmol/L）0.83±0.19 0.85±0.27b 0.418 0.614 0.81±0.22 0.94±0.21a 3.116 0.001 PTH（pg/ml）198.4±75.1 207.7±84.5b 1.336 0.221 192.0±66.8 226.9±78.1a 2.987 0.003

2.2 兩組治療前后單次透析治療后的GSH-Px、TAC水平比較

治療前，高通量組和常規(guī)血透組患者的GSH-Px、TAC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，高通量組患者的GSH-Px、TAC水平高于常規(guī)血透組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組GSH-Px、TAC水平比較（±s）

表3 兩組GSH-Px、TAC水平比較（±s）

注：與治療前比較a表示P＜0.05

組別高通量組（n=70）常規(guī)血透組（n=70）tP治療前577.2±96.4 590.4±82.5 0.87 0.472治療后682.0±101.7a 581.7±91.0a 6.149＜0.001治療前67.3±10.6 69.5±12.6 1.118 0.296治療后84.3±15.7a 67.6±10.5a 7.398＜0.001 GSH-Px（酶活力單位） TAC（U/ml）

2.3 兩組治療前后單次透析治療后的Kt/v值比較

治療前，高通量組和常規(guī)血透組患者的Kt/v值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，高通量組患者的Kt/v值高于常規(guī)血透組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組Kt/v值比較（±s）

表4 兩組Kt/v值比較（±s）

組別高通量組（n=70）常規(guī)血透組（n=70）tP治療前1.40±0.16 1.41±0.14 0.394 0.472治療后1.42±0.14 1.36±0.12 2.772 0.033

3 討論

CRF患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)與炎癥、心血管并發(fā)癥、貧血以及透析治療等有關(guān)。已有研究表明，血液透析治療的CRF患者存在明顯的氧化和抗氧化失衡狀態(tài)，并因此出現(xiàn)尿毒癥等代謝紊亂疾病［6］。此外，常規(guī)血透CRF患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)的因素可能為：（1）透析膜帶來的生物不相容狀態(tài)；（2）透析液內(nèi)含有的微小毒素及微生物污染；（3）透析導(dǎo)致患者水溶性物質(zhì)、微量元素丟失，并導(dǎo)致患者抗氧化能力衰退；（4）血泵機械損傷導(dǎo)致患者出現(xiàn)溶血癥狀也將損傷患者抗氧化能力［7-8］。為降低常規(guī)血透帶來的氧化應(yīng)激反應(yīng)，本研究對CRF患者進(jìn)行了高通量透析。治療后，發(fā)現(xiàn)高通量組患者的GSH-Px、TAC水平及Kt/v值高于常規(guī)血透組，表明高通量透析可有效改善患者抗氧化能力，維護(hù)機體氧化、抗氧化平衡，并以此降低患者細(xì)胞、組織損傷的作用。GSP-Px是人體內(nèi)的一種重要過氧化物分解酶，具有脂質(zhì)過氧化物催化能力以及蛋白質(zhì)、氨基酸過氧化物還原能力，可直接清除人體內(nèi)的自由基。GSP-Px還可與超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）等抗氧化途徑酶相互配合，協(xié)同作用，共同清除人體內(nèi)的自由基，并以此保護(hù)細(xì)胞及組織，恢復(fù)機體健康［9］。Kt/v是反映人體尿素清除能力的指標(biāo)，正常人數(shù)值在≥1.2～1.4間。Kt/v是透析方案及透析療效判定的重要指標(biāo)，透析后患者Kt/v值越接近正常值，提示透析療效越佳［10］。

本研究中，發(fā)現(xiàn)高通量組透析治療后β2-MG、BUN、血磷、PTH水平均低于常規(guī)血透組，這表明高通量透析療效顯著更優(yōu)。血清β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH等指標(biāo)是臨床常用的腎臟功能評價指標(biāo)，β2-MG、BUN、血磷、PTH的高水平提示嚴(yán)重的腎臟功能損傷［11］。分析高通量組治療后腎臟指標(biāo)顯著更優(yōu)的原因可能為：（1）高通量透析可有效清除CRF患者體內(nèi)的β2-MG，并以此降低患者淀粉樣變性［12］；（2）改善患者血磷潴留以及血鈣降低情況，提高甲狀旁腺激素水平，促進(jìn)腎小管對Ca2+的重吸收，因而減少Ca2+從尿中排泄［13］；（3）清除患者體內(nèi)的脂蛋白酶抑制物，增強脂蛋白酶活性，改善機體脂質(zhì)代謝紊亂情況，降低心、腎血管疾病并發(fā)癥。（4）改善患者蛋白分解代謝，抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子表達(dá)，降低腎臟炎癥水平［14］。

本研究通過SAS10.0軟件隨機數(shù)字生成分組實驗，對高通量透析及常規(guī)透析CRF患者進(jìn)行了較為嚴(yán)格的GSH-Px、TAC等指標(biāo)檢測研究，證明了高通量透析的臨床價值。但需要注意的是，高通量透析雖然具有較高的CRF治療療效，但其需要獨立的高通量透析儀，相關(guān)治療費用因而較高，這一定程度限制了該技術(shù)的推廣［15］。

綜上所述，高通量血液透析治療CRF患者能有效改善患者氧化應(yīng)激水平，改善患者腎臟指標(biāo)，但其存在高費用的不足之處，有待臨床的技術(shù)革新。