弓形蟲病研究發(fā)展及防治措施分析

熊 冉 蕭 晟 戴菁晶

（蕪湖職業(yè)技術(shù)學(xué)院，安徽 蕪湖 241003）

1.引言

弓形蟲病是由孢子蟲綱肉孢子蟲科弓形蟲屬的弓形蟲寄生于動(dòng)物或人細(xì)胞中而引起的疾病，是一種人畜共患寄生性原蟲病，幾乎所有的溫血?jiǎng)游锒伎梢愿腥敬瞬　４瞬》植际謴V泛，全球人類的患病率高達(dá)30%，我國(guó)約有7.88%的人感染弓形蟲病。既是中間宿主也是唯一終末宿主的貓科動(dòng)物在弓形蟲的自然傳播過程中起到很重要的作用，市場(chǎng)上常見的大部分品種貓科動(dòng)物在自然感染條件下，向環(huán)境中排出大量的弓形蟲卵囊，同時(shí)，利用人工誘導(dǎo)感染也可使貓科動(dòng)物排出卵囊，引起嚴(yán)重的環(huán)境污染，大大增加了其他動(dòng)物的感染概率。同時(shí)，貓與人的關(guān)系也十分密切，很多飼主將其當(dāng)作寵物喂養(yǎng)，致使弓形蟲病的傳播途徑進(jìn)一步加強(qiáng)。

2.發(fā)展史

2.1 國(guó)外發(fā)展史

1908年，法國(guó)學(xué)者Nicolle和Manceaux在一種嚙齒類梳齒鼠的體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)弓形蟲，命名為剛地弓形蟲。幾乎同時(shí)，意大利學(xué)者Spendore在一只死亡的兔子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)弓形蟲，命名為兔弓形蟲。1923年，Janku首先在一例死于腦積水的幼兒視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)含此蟲的假囊。1965年，英國(guó)學(xué)者Hutchison首次發(fā)現(xiàn)貓的糞便可以傳播感染弓形蟲病，并且確認(rèn)弓形蟲有雙宿主生活周期，其中間宿主十分廣泛。1970年，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在貓小腸上皮細(xì)胞中，弓形蟲發(fā)生有性生殖，在貓的糞便中檢測(cè)出弓形蟲卵囊。

2.2 國(guó)內(nèi)發(fā)展史

1955年，于恩庶首次從兔和貓?bào)w內(nèi)分離出弓形蟲,之后又在豬和豚鼠細(xì)胞中分離出弓形蟲，但由于當(dāng)時(shí)缺乏診斷手段，未引起重視。隨后在1957年到1960年，鐘惠瀾與曹維霽等人在犬與豬的淋巴結(jié)及器官內(nèi)臟涂片中發(fā)現(xiàn)弓形蟲樣本。1964年，謝天華首次在江西報(bào)告人患有弓形蟲病例,該患者為男性,雙目失明，左眼有滲出物，無法站立等現(xiàn)象，后診斷為弓形體性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。1977年，吳碩顯等人在上海首次從“無名高熱”豬體內(nèi)分離出弓形蟲，解開了“無名高熱”的密碼，引起畜牧獸醫(yī)界的震動(dòng)。1978年崔君兆教授在國(guó)內(nèi)進(jìn)行首次流行病學(xué)研究，在國(guó)務(wù)院的重視下，對(duì)全國(guó)的弓形蟲感染人數(shù)以及病人數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，首次提出《弓形體病診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》及《弓形體感染地區(qū)分類標(biāo)準(zhǔn)》，這為我國(guó)培養(yǎng)了大批科技人才，使我國(guó)對(duì)于弓形蟲這一古老的自然疫源性傳染病更加地了解。近年來，關(guān)于弓形蟲病的研究不斷地深入，通過各類渠道，弓形蟲的危害性知識(shí)也逐漸普及給人們。

3.感染現(xiàn)狀與流行病學(xué)

弓形蟲的發(fā)育過程需要兩個(gè)宿主：首先是球蟲性發(fā)育，發(fā)生在終末宿主（貓科中的貓屬和山貓屬）腸道內(nèi)，其次是腸外期發(fā)育，在中間宿主（哺乳類、鳥類）體內(nèi)進(jìn)行。由于弓形蟲只能在貓的腸道里進(jìn)行有性繁殖，所以貓科動(dòng)物在弓形蟲感染的流行病學(xué)中起著關(guān)鍵作用。弓形蟲感染通常是無癥狀的，潛在的弓形蟲感染在世界各地的家養(yǎng)貓和野生貓科動(dòng)物中很常見，野貓的感染水平普遍高于家貓。

圖1 弓形蟲卵囊通過糞便感染方式

全世界約有30%的人口感染弓形蟲,我國(guó)居民感染弓形蟲的血清陽性率約為10%，育齡期婦女感染該病的概率可達(dá)4%～85%，在我國(guó)有許多因?yàn)楣蜗x感染引發(fā)的病例。2007年3月，一名十個(gè)月大的嬰兒以發(fā)熱四十余天、不規(guī)則熱等癥狀入院，住院首先按上呼吸道感染治療，但體溫依舊反復(fù)退熱發(fā)熱。后從患兒母親描述得知，患兒從六個(gè)月起就與鄰居家的貓密切接觸，包括貓?zhí)蝮禄純菏植浚純罕ж埖冉佑|，后經(jīng)檢查確診為獲得性弓形蟲病。

首先，目前我國(guó)寵物市場(chǎng)混亂，缺乏嚴(yán)格管理，對(duì)于進(jìn)入寵物市場(chǎng)的幼犬幼貓等動(dòng)物的來源并未嚴(yán)格把控，對(duì)于弓形蟲病等其他動(dòng)物傳染病的防控不到位，使得一些寵物貓狗作為傳染源或攜帶者流入市場(chǎng)。其次，城市中的流浪犬貓的數(shù)量日益增多，也增加了家養(yǎng)寵物感染弓形蟲病的風(fēng)險(xiǎn)，由于這些流浪動(dòng)物生活環(huán)境復(fù)雜，很可能因?yàn)榻佑|、食用感染源或易感動(dòng)物等途徑感染弓形蟲。再者，很大一部分寵物飼主缺乏對(duì)犬貓?bào)w內(nèi)寄生蟲病危害的知識(shí)，尤其是不清楚貓科動(dòng)物在弓形蟲傳播途徑中的重要作用，容易忽視對(duì)弓形蟲病的有效防控。

4.臨床癥狀

犬與貓科動(dòng)物患弓形蟲病的癥狀較為相似，大多與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)有關(guān)，一般分為急性型和慢性型。

急性型表現(xiàn)為病貓發(fā)熱、黃疸、可視黏膜黃染，體溫常在40℃以上。精神不振、厭食、嗜睡、呼吸困難、咳嗽、貧血，甚至運(yùn)動(dòng)失調(diào)，后肢麻痹等，有時(shí)出現(xiàn)嘔吐和腹瀉，孕貓可發(fā)生死胎和流產(chǎn)，也有出現(xiàn)腦炎癥狀，或者出生后的胎兒有眼、腦、肝臟的病變和畸形。慢性型表現(xiàn)為食欲不振、消瘦和貧血,有時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

貓科動(dòng)物若作為終末宿主感染時(shí)癥狀較輕，主要表現(xiàn)為輕度腹瀉等胃腸系統(tǒng)癥狀。死后剖檢可見肺、肝、脾、淋巴結(jié)、心肌、腦等處均有炎性壞死性病變。顯微鏡下可見病灶周圍有多形性滋養(yǎng)體,有的在心、腦、骨骼肌等處有休止型包囊體。

犬的癥狀類似犬瘟熱，包括發(fā)熱，厭食，精神委頓，呼吸困難，咳嗽，貧血，下痢，妊娠早產(chǎn)或流產(chǎn)，運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)等。

人類感染弓形蟲病一般分為先天性和后天獲得性兩類。先天性弓形蟲病主要發(fā)生在妊娠期初次感染的孕婦的胎兒。在妊娠早中期發(fā)生感染，可引起流產(chǎn)、死胎或畸形（如顱內(nèi)鈣化、小頭畸形、腦積水）、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩；妊娠晚期感染，胎兒發(fā)育可以正常，但可有早產(chǎn)，或出生數(shù)月或數(shù)年后才逐漸出現(xiàn)癥狀，如視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、視力障礙、癲癇、精神發(fā)育障礙。多數(shù)嬰兒出生時(shí)可無癥狀，其中部分于出生后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、斜視、失明、癲癇、精神運(yùn)動(dòng)或智力遲鈍等。后天獲得性弓形蟲病病情輕重不一，與人體免疫功能狀態(tài)有關(guān)。免疫功能正常者大部分為隱性感染，約15%的患者有臨床表現(xiàn)，呈輕微感冒樣癥狀。免疫缺損者如艾滋病等常有顯著全身癥狀，如高熱、斑丘疹等，并發(fā)生腦炎、心肌炎、肺炎、胃腸炎等。眼弓形蟲病多數(shù)為先天性，可有玻璃體混濁，很少有全身癥狀，炎癥消退后視力改善，但不能完全恢復(fù)。

5.防治措施

5.1 診斷與治療

弓形蟲病確診需借助實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)、免疫學(xué)診斷，只有經(jīng)過這些病原體、抗體篩查后才可確診。現(xiàn)階段可以通過試劑盒檢測(cè)、間接血凝試驗(yàn)、間接熒光抗體試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)、膠體金快速檢測(cè)技術(shù)等方法來診斷是否患有弓形蟲病。其中血凝試驗(yàn)準(zhǔn)確性高，費(fèi)用低，操作簡(jiǎn)便，但無法檢測(cè)早期抗體；膠體金檢測(cè)方法準(zhǔn)確性較差，偶爾出現(xiàn)假陽性；涂片鏡檢法費(fèi)用低廉，但技術(shù)要求高，準(zhǔn)確性稍差，pcr試劑盒檢測(cè)是目前最為快速、準(zhǔn)確性高的診斷檢查方法，但對(duì)于技術(shù)要求高，成本相對(duì)較高。

在臨床治療方面，抗弓形蟲滋養(yǎng)體藥物的療效尚滿意，但在獲得性弓形蟲病的治療中，經(jīng)常出現(xiàn)復(fù)發(fā)。目前公認(rèn)有效的抗弓形蟲病藥物有乙胺嘧啶、磺胺嘧啶黃安吡嗪、磺胺二甲氧咤啶）和螺旋霉素、克林霉素等，磺胺類藥物和甲氧芐啶聯(lián)合使用效果最好，對(duì)于本病引起的眼色素層炎可用皮質(zhì)醇局部性或全身性治療。

5.2 預(yù)防措施

目前，預(yù)防弓形蟲病最有效方法是給家中的寵物貓狗接種弓形蟲疫苗，定期進(jìn)行弓形蟲檢測(cè)，以及按時(shí)接種弓形蟲的加強(qiáng)苗。弓形蟲疫苗種類繁多，包括全蟲疫苗、蟲體特異組分疫苗、基因工程疫苗等。

5.2.1 加強(qiáng)寵物市場(chǎng)管理，普及防控知識(shí)

首先在源頭上加強(qiáng)寵物市場(chǎng)管理規(guī)范化管理，對(duì)入場(chǎng)交易的動(dòng)物要做好防疫、檢疫和消毒工作。其次要從社區(qū)防疫宣傳開始，邀請(qǐng)專業(yè)人士開展社區(qū)服務(wù)，大力宣傳動(dòng)物疫病相關(guān)的防控方法，通過簡(jiǎn)單易懂的方式教授正確的飼養(yǎng)管理技術(shù)，提高動(dòng)物飼養(yǎng)者的防疫意識(shí)。不僅限于弓形蟲，更要普及各類動(dòng)物傳染病的預(yù)防知識(shí)，倡導(dǎo)以預(yù)防為主，控制動(dòng)物疫病的發(fā)生。一旦發(fā)現(xiàn)有陽性感染動(dòng)物應(yīng)立即進(jìn)行驅(qū)蟲治療或淘汰，防止感染動(dòng)物流向社會(huì)，造成病原傳播或感染人體。

5.2.2 養(yǎng)成良好飲食習(xí)慣，減少生食攝入

弓形蟲病的最主要傳染源首先是人吃了未煮熟的肉，特別是豬、羊肉等。幾乎所有哺乳動(dòng)物和鳥類都可以傳染弓形蟲，而且感染率很高。人的傳染來源主要來自這些動(dòng)物的肉類，肉中的弓形蟲包囊沒有被殺死，就有傳染給人的危險(xiǎn)，家中生肉或切肉案板的污染同樣可以傳染給人，污染的羊和牛奶也可以傳染。

5.2.3 提高自我防護(hù)意識(shí)，禁止親密接觸

弓形蟲主要通過消化道感染，也可通過呼吸道、損傷的皮膚和黏膜以及眼等感染。胎盤感染也是一個(gè)重要的途徑。因此，在與犬貓玩耍時(shí)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)木嚯x，不過分親熱。接觸犬、貓咪后和飯前勤洗手，與犬貓玩耍時(shí)避免被其抓傷、咬傷。

5.2.4 養(yǎng)成良好生活方式，減少疾病傳播

感染貓的糞便里有弓形蟲的囊合子，人接觸這種貓糞可以傳染。貓主要通過感染的動(dòng)物、食用被感染且未經(jīng)加工的生肉、捕食老鼠和鳥類獲得弓形蟲感染。在室內(nèi)圈養(yǎng)，不吃活物的貓不會(huì)被傳染，貓咬傷不會(huì)傳染弓形蟲病。同時(shí)，由于貓的糞便中常有具傳染性的孢子化卵囊，所以飼主應(yīng)及時(shí)清理貓砂貓糞，不要隨意倒入垃圾桶，做好垃圾分類。

由于囊合子抵抗力強(qiáng)，在外界環(huán)境——土壤、水和草地的生存時(shí)間很長(zhǎng)，在潮濕的土壤里可活數(shù)月乃至數(shù)年。蒼蠅和蟑螂可沾染囊合子，成為攜帶者，這些都可以造成傳染。因此盡量不要讓貓外出，遛狗時(shí)需要牽犬鏈，避免其在草地亂聞亂舔而感染。

5.2.5 加強(qiáng)弓形蟲病的調(diào)查及研究

隨著基因組學(xué)研究的發(fā)展，學(xué)者們致力于轉(zhuǎn)錄組、蛋白組以及代謝組等多個(gè)組學(xué)方面的研究。這些組學(xué)的發(fā)展為我們了解病原的致病機(jī)理及宿主與病原的相互作用挖掘了大量數(shù)據(jù)，提供了新的思路，奠定了研究基礎(chǔ)。近幾年興起的貓弓形蟲病組學(xué)的研究，篩選出大量弓形蟲有性發(fā)育過程中的關(guān)鍵分子與基因。弓形蟲感染貓腸上皮細(xì)胞的早期便向有性生殖過程轉(zhuǎn)變，理論上，這一階段的差異表達(dá)基因參與了弓形蟲的有性發(fā)育過程，但目前尚未有相關(guān)研究報(bào)道。隨著人們對(duì)于弓形蟲在貓?bào)w內(nèi)有性生殖的機(jī)制不斷深入探究，為研制適用于貓科動(dòng)物的新型抗弓形蟲疫苗或藥物奠定基礎(chǔ)，可以有效地形成貓弓形蟲病的快速檢測(cè)方法，而達(dá)到徹底防控弓形蟲病的目的。

6.結(jié)束語

我國(guó)是飼養(yǎng)寵物的大國(guó)，近五年飼養(yǎng)寵物數(shù)量超過100萬只，飼養(yǎng)犬貓的數(shù)量占70%以上。犬貓弓形蟲病在我國(guó)是一種常見人畜共患病，分布廣、感染率高，因此，該病的預(yù)防措施和治療方案十分重要。我們應(yīng)該通過各類渠道，尤其是基層社區(qū)開展該病相關(guān)知識(shí)的宣傳普及，包括常用的飼養(yǎng)管理和預(yù)防手段，滲入到家家戶戶，同時(shí)全方位加強(qiáng)我國(guó)對(duì)寵物市場(chǎng)的控制和監(jiān)管，尤其是流浪犬貓的科學(xué)化管控。目前該病的防控?zé)o特效藥物及疫苗，因此，其防治只能通過加強(qiáng)日常的衛(wèi)生管理以及消滅傳染源來完成。寵物飼養(yǎng)者也需要多種手段并行，切斷該疾病的傳播途徑，進(jìn)而保證自身的無蟲環(huán)境。