D-二聚體、胱抑素C預(yù)測(cè)腦血管介入術(shù)后再狹窄的臨床價(jià)值

韓慧 劉亞民

(1.陜西省第四人民醫(yī)院介入血管科，陜西 西安 710043；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院周圍血管科，陜西 西安 710000)

缺血性腦血管病的發(fā)生是因?yàn)檠h(huán)障礙，而循環(huán)障礙與頸椎動(dòng)脈閉塞、狹窄相關(guān)[1]。介入療法由于微創(chuàng)、痛苦小、康復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，在臨床治療缺血性腦血管病患者中備受青睞[2]。但介入術(shù)后腦血管再狹窄十分不利于患者遠(yuǎn)期預(yù)后。胱抑素C、D-二聚體與經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)后再狹窄以及動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，本研究探討分析D-二聚體、胱抑素C預(yù)測(cè)腦血管介入術(shù)后再狹窄的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年2月我院實(shí)施腦血管支架植入術(shù)的缺血性腦血管病患者100例，其中男52例，女48例，年齡50～77歲，平均(60.2±8.8)歲；血管狹窄60%～95%，平均(75.6±11.5)%；腦梗死50例、短暫性腦缺血發(fā)作40例、椎基底動(dòng)脈狹窄10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；經(jīng)DSA造影檢查，按照診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確定為缺血性腦血管病；有介入治療指征；依從性良好且配合隨訪觀察12個(gè)月以上；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、糖尿病、惡性腫瘤、血液疾病、術(shù)前7 d用過(guò)抗血小板聚集或者抗凝藥。

1.2方法 患者入院后第2天以及血管介入術(shù)后第3天，采集5 mL空腹靜脈血，分別置于檸檬酸鈉真空采血管內(nèi)(離心10 min，3 000 r/min，分離血清，并在2 h內(nèi)進(jìn)行全自動(dòng)凝血分析，測(cè)定D-二聚體水平，檢測(cè)方法為乳膠免疫比濁法，參考范圍<300 μg/L)、促凝劑加分離膠真空采血管內(nèi)(離心10 min，3 000 r/min，分離血清，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定胱抑素C，檢測(cè)方法為顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法，參考范圍0.5～1.0 mg/L)。

1.3觀察指標(biāo) 介入術(shù)后按時(shí)復(fù)查，經(jīng)頸動(dòng)脈血管超聲提示為疑似再狹窄的患者，結(jié)合DSA造影予以進(jìn)一步證實(shí)，若支架內(nèi)狹窄超過(guò)50%，則視為術(shù)后再狹窄。統(tǒng)計(jì)術(shù)后12個(gè)月內(nèi)再狹窄的病例數(shù)，分析未狹窄者與再狹窄者的D-二聚體、胱抑素C水平。

2 結(jié) 果

2.1腦血管再狹窄發(fā)生率 所有患者腦血管支架植入術(shù)治療后12個(gè)月內(nèi)血管狹窄14例(14.00%)。未狹窄患者男42例，女44例，年齡(60.1±8.9)歲；腦缺血發(fā)作史7例，腦卒中病史11例；短暫性腦缺血發(fā)作35例，腦梗死42例，椎基底動(dòng)脈狹窄9例；血管狹窄程度(75.4±10.6)%，BMI(25.5±3.6)kg/m2。再狹窄患者男10例，女4例，年齡(60.3±8.5)歲；腦缺血發(fā)作史1例，腦卒中病史2例；短暫性腦缺血發(fā)作5例，腦梗死8例，椎基底動(dòng)脈狹窄1例；血管狹窄程度(75.7±10.9)%，BMI(25.6±3.7)kg/m2。兩組術(shù)前資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2D-二聚體、胱抑素水比較 術(shù)前，未狹窄與再狹窄患者D-二聚體、胱抑素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3 d，未狹窄患者D-二聚體、胱抑素C變化不明顯(P>0.05)，再狹窄患者D-二聚體、胱抑素水平均上升(P<0.05)，且高于未狹窄患者(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 未狹窄與再狹窄患者D-二聚體、胱抑素水平對(duì)比

2.3多因素分析 術(shù)后腦血管再狹窄的獨(dú)立高危因素為術(shù)后3 d的D-二聚體、胱抑素C水平過(guò)高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 介入術(shù)后再狹窄Logistic多因素分析

3 討 論

再狹窄一般為腦血管支架植入術(shù)后3年內(nèi)，再狹窄風(fēng)險(xiǎn)大約為10%～30%[4]。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，介入術(shù)后再狹窄率為14.00%。說(shuō)明腦血管支架植入術(shù)后具有較高的再狹窄率，十分不利于患者預(yù)后。腦血管支架植入術(shù)后再狹窄可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：(1)血栓形成、高凝血；(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損嚴(yán)重、增長(zhǎng)過(guò)度[5]；(3)炎性反應(yīng)[6]；(4)血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖過(guò)度，并最終轉(zhuǎn)移到支架之內(nèi)，加之血管收縮強(qiáng)烈，使得新生內(nèi)膜快速過(guò)度增生，最終形成血栓[7]。諸多因素共同作用，進(jìn)一步提高了介入術(shù)后再狹窄風(fēng)險(xiǎn)。

二聚體主要被臨床用來(lái)評(píng)價(jià)纖維蛋白溶解情況[8]，一般情況下健康人血清D-二聚體水平偏低，一旦血液之中的D-二聚體水平升高，則說(shuō)明人體纖溶亢進(jìn)、纖溶活性不斷加強(qiáng)，極易引起血栓形成[9]。而胱抑素C是一種蛋白質(zhì)，穩(wěn)定表達(dá)于人體組織中，一旦胱抑素C水平紊亂，就會(huì)引起表達(dá)失衡，對(duì)于細(xì)胞外基質(zhì)而言，就會(huì)打破其降解與生成之間的平衡性，導(dǎo)致血管壁重構(gòu)，誘發(fā)冠脈粥樣硬化[10]。所以臨床實(shí)踐認(rèn)為胱抑素C水平紊亂是誘發(fā)冠脈粥樣硬化的主因，而冠脈粥樣硬化又是缺血性腦血管病的高危因素[11]。在冠脈粥樣硬化進(jìn)展過(guò)程中，胱抑素C還參與了炎癥因子的釋放，加重了炎性物質(zhì)對(duì)血管平滑肌的不良刺激，進(jìn)而大量分泌半胱氨蛋白酶，使得血管壁外基質(zhì)嚴(yán)重受損，加快動(dòng)脈硬化進(jìn)展[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前，未狹窄與再狹窄患者D-二聚體、胱抑素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3 d，未狹窄患者D-二聚體、胱抑素C變化不明顯(P>0.05)，再狹窄患者D-二聚體、胱抑素水平均上升(P<0.05)，且高于未狹窄患者(P<0.05)。術(shù)后腦血管再狹窄的獨(dú)立高危因素為術(shù)后3 d的D-二聚體、胱抑素C水平過(guò)高(P<0.05)。提示介入術(shù)后腦血管再狹窄與D-二聚體、胱抑素C水平的變化具有密切的關(guān)系。

綜上，對(duì)于實(shí)施腦血管支架植入術(shù)后的缺血性腦血管病患者，建議臨床加強(qiáng)觀察并密切測(cè)定其胱抑素C水平以及D-二聚體水平。但本次研究樣本量偏少，需進(jìn)一步研究。