AECA、VEGF、mMRC評(píng)分在慢阻肺疾病中相關(guān)性的研究

薛會(huì)紅 張湘燕,△ 張程 薛梅

(1.遵義醫(yī)科大學(xué)，貴州 遵義 563000；2.貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽(yáng) 550002；3.國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)肺臟免疫性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 貴陽(yáng) 550002；4.貴州省人民醫(yī)院感染科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease， COPD)病程長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,肺功能不斷下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，發(fā)病率、致殘率較高[1]。近年研究[2]發(fā)現(xiàn)，自身免疫因素引起的氣道慢性炎癥是COPD發(fā)病機(jī)制之一，其中AECA所引發(fā)的自身免疫反應(yīng)也參與了COPD的發(fā)生發(fā)展[3-4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)[5]是一種多能性生長(zhǎng)因子，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、肺發(fā)育以及包括 COPD、肺癌和 ALI 在內(nèi)的多種肺部疾病至關(guān)重要。本實(shí)驗(yàn)通過收集COPD患者血液標(biāo)本，通過測(cè)定AECA、VEGF水平，研究它們?cè)诼璺螜z測(cè)中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年11月至2020年3月貴州省人民醫(yī)院住院COPD急性加重期患者28例及穩(wěn)定期患者56例，另選取同期27例健康體檢者為對(duì)照組，研究對(duì)象均對(duì)簽署知情同意書。COPD急性加重期與穩(wěn)定期患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、肝腎功能不全、自身免疫疾病、血液疾病及除COPD外其它肺部疾病。

1.2方法 (1)統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)：疾病過程中病情出現(xiàn)超越日常狀況的變化，并需改變慢阻肺的日常基礎(chǔ)用藥，通常指患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和/或喘息加重、痰量增多、可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)，則視為1次急性發(fā)作[6]。(2)呼吸困難評(píng)分(mMRC評(píng)分)：采用改良英國(guó)MRC呼吸困難指數(shù)進(jìn)行評(píng)估。(3)肺功能指標(biāo)：采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的Master Screen 肺功能儀測(cè)定。(4)VEGF、AECA的檢測(cè)：患者及體檢者空腹抽取5 mL靜脈血于EDTA抗凝管，4 000 r/min，離心5 min，收集上清液血漿至少200 μL，放于-80℃冰箱凍存待測(cè)(3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行檢測(cè))，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，ELISA試劑盒購(gòu)自吉?jiǎng)?chuàng)生物有限公司，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料比較 三組在性別構(gòu)成、年齡、吸煙量之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床資料比較

2.2肺功能比較 COPD急性期與穩(wěn)定期患者FEV1、FEV1/FVC及FEV1%pre均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),急性期患者FEV1、FEV1/FVC、及FEV1%pred低于穩(wěn)定期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺功能比較

2.3血清VEGF、AECA水平比較三組VEGF、AECA水平存在差異(P=0.000)。見表3。

表3 血清AECA、VEGF水平比較

2.4COPD患者既往1年急性加重次數(shù)，mMRC評(píng)分比較 COPD急性期患者急性加重次數(shù)(4.29±1.7)次/年，mMRC評(píng)分(2.87±0.55)分；穩(wěn)定期患者急性加重次數(shù)(2.15±0.18)次/年，mMRC評(píng)分(1.70±0.98)分。COPD急性加重期患者急性加重次數(shù)、mMRC評(píng)分均高于穩(wěn)定期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5COPD患者指標(biāo)相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示，COPD患者AECA與FEV1、FEV1/FVC及FEV1%PRE均呈負(fù)相關(guān)(rs1=-0.294,rs2=-0.322,rs3=-0.315,P<0.05)，COPD患者VEGF與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.277,P<0.05),COPD患者AECA與既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.302,P<0.05)，但VEGF與既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),COPD組AECA、VEGF與mMRC評(píng)分均呈正相關(guān)性(rs1=0.228,rs2=0.223，P<0.05)。COPD穩(wěn)定期患者血清中AECA與VEGF水平有明顯正相關(guān)性(rs=0.30,P<0.05)。

3 討 論

COPD 是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸道疾病,是氣道對(duì)有害氣體及顆粒的一種異常炎性反應(yīng)[8]，曾認(rèn)為COPD與吸入有害顆粒或氣體引起肺內(nèi)炎癥反應(yīng)、氧化—抗氧化應(yīng)激失衡以及蛋白酶—抗蛋白酶失衡相關(guān)，吸煙是主要誘因，但戒煙以后發(fā)現(xiàn)即使給予良好干預(yù)治療，許多患者肺泡損害及氣道炎癥仍存在。有研究[9-10]發(fā)現(xiàn)COPD患者一些循環(huán)抗體較健康者明顯增高，這些抗體通過識(shí)別COPD患者肺上對(duì)應(yīng)的抗原簇，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，引起肺組織損傷，提示免疫反應(yīng)也是導(dǎo)致COPD發(fā)生的機(jī)制之一。AECA作為一組針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面結(jié)構(gòu)抗原的特異性抗體,介導(dǎo)機(jī)體炎癥,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,參與血管結(jié)構(gòu)破壞和重塑的過程,出現(xiàn)在多種自身免疫性疾病中[11]，姚紅梅等[12-13]研究均表明吸煙性肺氣腫大鼠支氣管肺泡灌洗液中AECA較對(duì)照組明顯升高,而這種現(xiàn)象不僅只存在于肺泡液中，張薔[14]等發(fā)現(xiàn)COPD組大鼠血清AECA明顯高于正常對(duì)照組，還有研究[15-16]報(bào)道在終末期肺氣腫病人血清中可檢測(cè)到AECA，AECA在慢阻肺患者中的陽(yáng)性率達(dá)31%,在健康對(duì)照組中陽(yáng)性率為0%[15-17],而在非慢阻肺中，該水平呈低表達(dá)或不表達(dá)。VEGF對(duì)維持肺正常發(fā)育有著很重要意義，但當(dāng)其過表達(dá)時(shí)，肺血管再生平衡被破壞，出現(xiàn)異常血管的生成導(dǎo)致肺相關(guān)疾病的發(fā)生[18]。有報(bào)道[19]也顯示VEGF 通過促進(jìn)血管生成，在 COPD 大鼠小氣道重構(gòu)過程中起重要作用[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，COPD患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred均低于對(duì)照組(P<0.05)，急性期患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred低于穩(wěn)定期患者(P<0.05)。三組VEGF、AECA水平存在明顯差異(P<0.05)。COPD急性加重期患者急性加重次數(shù)、mMRC評(píng)分均高于穩(wěn)定期患者(P<0.05)。COPD患者AECA與FEV1、FEV1/FVC及FEV1%pred均呈負(fù)相關(guān)，COPD患者VEGF與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，COPD患者AECA、VEGF與mMRC評(píng)分均呈正相關(guān)，COPD穩(wěn)定期患者AECA與VEGF有明顯正相關(guān)性。說(shuō)明AECA、VEGF均促進(jìn)了COPD的發(fā)生，AECA可能是通過影響VEGF間接來(lái)參與慢阻肺的發(fā)生。