脂必泰聯合阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果

張成龍

湖北省十堰市鄖陽區人民醫院心內科，湖北十堰 442500

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，是常見的心血管疾病之一[1]。它是由于冠狀動脈中血脂沉積，刺激血管內皮細胞，使其發生炎癥損傷，炎癥因子刺激血管平滑肌細胞增殖，巨噬細胞聚集，漸而發展形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊使動脈血管腔狹窄甚至阻塞，影響心肌供血，造成心肌細胞缺血缺氧損傷，出現相應的胸悶胸痛癥狀[2-3]。血脂代謝紊亂，高脂血癥是冠心病發病的危險因素[4]。而冠心病合并高脂血癥往往會加重患者的病情發展，使其預后不良。因此積極干預、糾正血脂代謝紊亂，對于延緩病情、改善患者的預后有積極意義[5]。阿托伐他汀等他汀類藥物是目前常用的調理血脂的藥物，能減少膽固醇合成。但是長期使用阿托伐他汀降脂，會出現肝功能異常、橫紋肌溶解肌病等不良反應[6]。脂必泰膠囊是中醫降脂制劑，具有消痰化瘀、健脾和胃、改善血脂的功效[7]。本研究選取十堰市鄖陽區人民醫院收治的103 例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，考察對冠心病合并高脂血癥患者采用脂必泰聯合阿托伐他汀進行調脂治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年7月十堰市鄖陽區人民醫院收治的103 例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為阿托伐他汀組（n=51）和聯合治療組（n=52）。阿托伐他汀組中，男31 例，女20 例；年齡45～79 歲，平均（58.2±6.0）歲；體重指數（BMI）23.4～29.0 kg/m2，平均（25.3±2.3）kg/m2；血脂指標：平均總膽固醇（TC）（5.27±0.54）mmol/L，平均三酰甘油（TG）（2.36±0.38）mmol/L，平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（3.15±0.32）mmol/L，平均高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）（1.05±0.12）mmol/L。聯合治療組中，男30 例，女22 例；年齡47～83 歲，平均（58.7±6.3）歲；BMI 23.6～29.2 kg/m2，平均（25.7±2.5）kg/m2；脂指標：平均TC（5.29±0.52）mmol/L，平均TG（2.39±0.39）mmol/L，平均LDL-C（3.13±0.30）mmol/L，平均HDL-C（1.03±0.14）mmol/L。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經十堰市鄖陽區人民醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①患者經臨床確診符合《實用內科學》[8]中冠心病合并高脂血癥的標準；②患者年齡≥18歲，但≤80 歲；③患者自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并心力衰竭、心律失常等其他心血管疾病者；②既往有腦梗死及心肌梗死等心腦血管意外事件者；③繼發性高脂血癥者；④家族性高膽固醇血癥者；⑤對于研究藥物過敏者。

1.2 研究方法

兩組患者均予以阿司匹林口服抗凝，硝酸甘油含服緩解癥狀等冠心病基礎治療，并控制飲食。

阿托伐他汀組加以阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg/片，生產批號：20180315）口服進行調脂治療，給藥劑量為40 mg/次，每天1 次，于睡前服用。

聯合治療組則采用脂必泰（成都地奧九泓制藥廠，國藥準字Z51022196，規格：0.24 g/粒，生產批號：20180522）聯合阿托伐他汀治療，阿托伐他汀的給藥劑量為20 mg/次，每天1 次，于睡前服用；脂必泰膠囊的給藥劑量為0.24 g/次，每天2 次，于早晚飯后服用。

以治療4 周為1 個療程，兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 各項血脂指標的控制達標情況，測定比較兩組患者治療前后的超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平，并觀察統計患者用藥期間的肌肉疼痛、肝功能異常、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

其中TC 的控制達標標準為＜4.14 mmol/L；TG的控制達標標準為＜1.70 mmol/L；LDL-C 的控制達標標準為＜2.59 mmol/L；HDL-C 的控制達標標準為＞1.04 mmol。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后各項血脂指標控制達標情況的比較

治療后，聯合治療組患者的TC、TG、LDL-C 控制達標率均高于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的HDL-C 控制達標率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后各項血脂指標控制達標情況的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP 水平的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP 水平均低于治療前，且聯合治療組的hs-CRP 水平低于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后hs-CRP 水平的比較（mg/L，±s）

表2 兩組患者治療前后hs-CRP 水平的比較（mg/L，±s）

與同組治療前比較，＃P＜0.05

組別例數治療前治療前阿托伐他汀組聯合治療組t 值P 值51 52 26.56±4.37 26.70±4.45 0.560 0.841 8.43±1.15＃2.35±0.37＃11.502 0.000

2.3 兩組患者用藥期間不良反應發生情況的比較

聯合治療組的不良反應總發生率為5.77%，低于阿托伐他汀組的19.61%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者用藥期間不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

血脂代謝異常，高脂血癥與冠心病之間的密切關聯已被臨床所廣泛認可。由于血脂異常沉積，誘發炎癥反應，會造成血管內皮細胞損傷，加速冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展。冠心病合并高脂血癥患者的病情進展更快，發生心腦血管意外事件的風險也明顯上升[9]。因此糾正血脂代謝異常，降低膽固醇水平，減少血脂沉積對于冠心病的治療和預防均有重要的作用[10]。阿托伐他汀是目前臨床常用的降脂類藥物，它能抑制膽固醇合成過程中羥甲戊二酰輔酶（AMGCoA）還原酶的活性，從而減少內源性膽固醇的合成，并提高低密度脂蛋白受體的活性，促進LDL-C 的代謝，降低LDL-C 和TC 水平，減少血脂沉積，延緩冠心病的進展[11]。但是阿托伐他汀調脂需長期服用，且其調脂效果存在較強的劑量依賴性，而大劑量長期使用阿托伐他汀的不良反應較多，容易出現肝功能損傷和肌肉疼痛。脂必泰膠囊是由山楂、澤瀉、白術、紅曲等中藥制成的復方制劑，具有健脾和胃、改善血脂的功效。現代藥理學研究發現紅曲中含有洛伐他汀及其它的他汀同系物，還富含不飽和脂肪酸，有較好的輔助降血脂功效[12]。山楂中含有的黃酮類、三萜類以及有機酸類營養物質，能夠有效保護血管，減少血管內皮的炎癥損傷。澤瀉、白術能健脾滲濕，促進消化，改善血脂代謝，促進LDL-C 的清除。此外脂必泰中的澤瀉還有一定的抗炎作用[13]。本研究中，將脂必泰膠囊與阿托伐他汀聯合用于冠心病合并高脂血癥患者的調脂治療，結果顯示，聯合治療組的TC、TG、LDL-C 控制達標率均高于阿托伐他汀組（P＜0.05）。治療后，聯合治療組的hs-CRP 低于阿托伐他汀組（P＜0.05）。且聯合治療組的不良反應總發生率為5.77%，低于阿托伐他汀組的19.61%（P＜0.05）。本研究結果與劉育苗等[14]的研究結果一致，提示冠心病合并高脂血癥患者應用脂必泰聯合阿托伐他汀治療，能改善其血脂指標，提升臨床降脂效果，并降低炎癥因子水平。分析這是由于脂必泰聯合阿托伐他汀治療，既能發揮阿托伐他汀AMG-CoA 還原酶選擇性抑制劑的降脂功效，還能通過山楂、紅曲、澤瀉、白術等中藥制劑進行健脾和胃、調脂降脂、保護血管，發揮中西醫的雙重降脂和抗炎功效，從而提高臨床治療效果。盧婷等[15]的研究也發現脂必泰膠囊對于高脂血癥具有良好的治療效果，能有效降低TC、TG、LDL-C 等血脂指標，驗證了本研究結果。且脂必泰和阿托伐他汀進行聯用，能一定程度上減少阿托伐他汀的用量，從而減少其相關的肝功能損傷和肌肉疼痛等不良反應。不過本次研究納入的樣本量有限，因此結果可能有所偏倚，且對于脂必泰膠囊的降脂、抗炎的具體作用機制也尚未明確，因此后續還需進一步擴大樣本量進行大樣本的深入研究。

綜上所述，冠心病合并高脂血癥患者應用脂必泰聯合阿托伐他汀治療，能發揮更佳的降脂效果，改善其血脂指標，并降低hs-CRP。