王 慧 張 馗 王 洋
1.新疆維吾爾自治區石河子市人民醫院干部保健、老年病科,新疆石河子 832000;2.新疆維吾爾自治區石河子市人民醫院重癥醫學科,新疆石河子 832000;3.石河子大學醫學院基礎醫學系,新疆石河子 832000
隨著社會的發展和生活水平的提高,冠心病(coronary artery disease,CAD)的發病率呈逐年增長趨勢[1]。據世界衛生組織估計,中國每年有超過70 萬人死于CAD,并伴隨著巨大的經濟負擔[2]。CAD 是一種由遺傳、環境因素及其相互作用所導致的多因素疾病。已知的CAD 危險因素包括肥胖、吸煙、糖尿病、血脂異常等[3]。隨著循證醫學的發展,人們開始重新認識CAD 的危險因素,一些新領域除了解釋傳統危險因素不能完全解釋的CAD 發病機制外,還被用于CAD的一級預防和二級預防[1]。尿酸(UA)是嘌呤在人體內代謝分解的終產物。眾所周知,高尿酸血癥與痛風的發病密切相關,早在1951年,Gertler 等[4]就發現了血清UA 升高與冠狀動脈病變的相關性。隨后又有研究顯示,高尿酸血癥和CAD 之間具有復雜的聯系,并得出了不一致的結果,另發現高尿酸血癥是CAD 的獨立危險因素[5],還有研究認為,UA 是通過影響CAD 其他獨立危險因素(如高血壓、肥胖、高脂血癥或糖尿病)而起作用的[6]。總之,UA 與CAD 的關系尚存爭議。本研究選取石河子市人民醫院收治的1086 例行冠脈造影患者作為研究對象,進行CAD 影響因素的回顧性分析,探討CAD 發生的相關因素,現報道如下。
隨機選取2018年1月~2019年12月石河子市人民醫院收治的1086 例行冠脈造影患者作為研究對象。根據世界衛生組織(WHO)的CAD 診斷標準,將患者分為CAD 組(666 例)和非CAD 組(420 例)。
CAD 診斷標準:①CAD 定義為根據選擇性冠狀動脈造影結果至少有2 個介入醫師肯定的≥50%主要血管管腔內徑狹窄[7];②高血壓病定義為非同日,至少2 次在安靜環境下血壓值≥140/90 mmHg 或目前血壓正常,但正服用高血壓藥物的患者;③糖尿病定義為至少2 次以上空腹血糖≥7.0 mmol/L 或隨機血糖(或OGTT 2 h)血糖≥11.1 mmol/L 或目前用胰島素和(或)口服降糖藥物治療的患者;④吸煙者被定義為每天吸煙量超過平均1 支,并且持續了至少1年。
納入標準:患者入院后均行冠脈造影;所有患者的臨床資料齊全。排除標準:惡性腫瘤者;血液系統疾病者;免疫功能障礙疾病者;嚴重甲狀腺功能障礙者;嚴重肝腎功能不全者;嚴重感染患者。
本研究經石河子市人民醫院醫學倫理委員會批準。
收集入選患者的性別、年齡、病史、體重指數(BMI)、實驗室指標[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和UA]等臨床資料。
所有患者在至少禁食10 h 后,于次日清晨安靜狀態下采集空腹靜脈血,測定TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA 水平,其中生物化學指標的測定均采用貝克曼庫爾特AU2700 全自動生物化學分析儀。
采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析,符合正態分布計量資料的均數用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗,不符合正態分布的改用中位數和四分位數間距[M(P25,P75)]表示,兩組間比較采用非參數秩和檢驗;計數資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗;多因素分析采用二元Logistic 回歸分析,以P<0.05 為差異有統計學意義。
單因素分析結果顯示,CAD 組的男性占比、年齡、吸煙占比、高血壓占比、糖尿病占比、UA 水平高于非CAD 組,HDL-C 水平低于非CAD 組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者的BMI、TC、TG、LDL-C 比較,差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 CAD 的單因素分析
以本研究資料為樣本,以是否患有CAD 為因變量,單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量,進行多因素二元Logistic 回歸分析。對分類變量進行賦值(性別:男性=1,女性=0;年齡:高齡=1,低齡=0;是否吸煙:吸煙=1,不吸煙=0;是否患有高血壓:是=1,否=0;是否患有糖尿病:是=1,否=0;UA 水平:高UA=1;低UA=0)。
多因素二元Logistic 回歸分析結果顯示,男性(β=0.452,OR=1.571,95%CI=1.048~2.356)、高齡(β=0.053,OR=1.055,95%CI=1.041~1.068)、吸煙(β=0.697,OR=2.007,95%CI=1.359~2.963)、糖尿病(β=0.618,OR=1.856,95%CI=1.352~2.548)、高UA(β=0.002,OR=1.002,95%CI=1.000~1.003)為CAD 的危險因素(P<0.05),HDL-C(β=-0.708,OR=0.493,95%CI=0.333~0.730)為CAD的保護因素(P<0.05)(表2)。

表2 CAD 的多因素二元Logistic 回歸分析
近年來,CAD 的發病率和病死率均呈逐年上升趨勢。CAD 是一種由多因素引起的疾病,其內在機制尚不明確。多種代謝因素與CAD 的發生和發展相關,其中高尿酸血癥作為早發CAD 的危險因素已逐漸受到重視。Braga 等[8]發現高尿酸血癥與代謝綜合征、慢性腎臟疾病、腦卒中、冠心病密切相關。然而,雖然一些研究發現,UA 水平與CAD 風險成正相關[9],但是另一些研究則認為這種關系是值得懷疑的[10]。在中國人群中也發現了類似有爭議的現象[11]。因此,血清UA 水平與CAD 風險之間是否存在因果關系仍有待研究。
Ekici 等[12]研究顯示,血清UA 水平的升高與冠狀動脈病變嚴重程度成正相關,是急性冠狀動脈綜合征的危險因素之一。楊波等[13]研究顯示血UA 水平與老年冠心病患者冠狀動脈狹窄程度密切相關。Zhang 等[14]針對絕經前婦女血清UA 與冠狀動脈疾病的關系研究顯示,血UA 水平與CAD 的發生顯著相關,且高尿酸血癥是CAD 的獨立危險因子。Dai 等[15]研究顯示,隨著血清UA 水平的升高,45 歲以下早發冠狀動脈病變的患者其高血脂、高血壓的患病率、三支血管病變以及心力衰竭等的發生率均顯著增高。各個研究結果不盡相同。
本研究結果顯示,CAD 組的UA 水平高于非CAD組,差異有統計學意義(P<0.05)。多因素二元Logistic 回歸分析結果顯示,高UA(β=0.002,OR=1.002,95%CI=1.000~1.003)為CAD 的危險因素(P<0.05),這與Ekici等[12]研究相同。本研究證實了UA 與CAD 易感性之間存在聯系,高UA 水平有更高的CAD 罹患風險。因此,加強高UA 人群的管理對預防CAD 有重要意義。本研究對CAD 的積極預防(一級預防)具有一定作用。
本研究尚存一定局限性。一方面,本文是回顧性的病例收集研究,因此后續會進行一些前瞻性的研究探索。另一方面,已有研究對血UA 水平與CAD,包括早發CAD 的獨立相關性表示懷疑,認為高尿酸血癥對CAD 的作用是間接的,與其他危險因素有協同作用,并非獨立危險因素,血清UA 與CAD 的關系可能通過多種機制實現[16],因此,仍需要詳細研究。
綜上所述,高UA、男性、高齡、吸煙、糖尿病可能是CAD 的危險因素,HDL-C 可能是CAD 的保護因素,后續將進行更加深入的研究。