達格列凈在糖尿病腎病患者治療中的應用及相關指標水平評估

田艷娟，李萬森，楊小東，高大紅，劉成功，胡艷紅

(駐馬店市中心醫院全科醫療科，河南 駐馬店 463000)

糖尿病腎病(DKD)是糖尿病的常見并發癥，隨著糖尿病發病率的逐漸升高，其發病率也隨之上升。DKD的發生意味著機體發生復雜的代謝紊亂，其病情一旦加重，其治愈難度將大大增加，因此在病癥早期需進行有效的控制治療[1]。二甲雙胍緩釋片是較早應用的常用降糖藥品。隨著對DKD的深入研究，達格列凈作為新型藥品應用于DKD治療可通過抑制腎小管對葡萄糖的從吸收作用，降糖患者血糖水平，同時還具有一定的降低血管病變風險，有助于糖尿病的全面管理[2]。本文對比分析了達格列凈與二甲雙胍緩釋片在DKD患者治療中的應用效果，分析了其對各項指標的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 以本院2018年10月至2019年10月進行治療的90例DKD患者，按照隨機數字表抽取法分為對照組和研究組，各45例。研究組中男22例，女23例；年齡50～79歲，平均(61.32±7.11)歲；病程6～10年，平均(5.32±2.08)年；對照組中男23例，女22例；年齡50～81歲，平均(61.22±7.18)歲；病程6～11年，平均(5.53±2.13)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入及排除標準

1.1.2.1納入標準 (1)通過各項檢查明確患者符合中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》[3]中關于DKD的診斷標準；(2)家屬知情同意并自愿簽署本次試驗的知情同意書。

1.1.2.2排除標準 (1)存在腎功能不全等其他類型引起的腎損傷類疾病者；(2)患有嚴重的心臟、肝臟等重要器官病變者；(3)具有一定的精神障礙，無法有效配合完整的治療跟蹤者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者在入院后進行相應的檢查(如心電圖、血常規等)，并建立詳細的患者檔案，針對患者情況進行糖尿病降糖治療等，同時進行飲食控制、適當運動等輔助治療，在治療開始后進行跟蹤。要求兩組患者治療期間血壓、血糖控制在正常范圍以內。

1.2.1.1對照組 對照組在常規治療基礎上口服二甲雙胍緩釋片(默克制藥(江蘇)有限公司，規格：0.5克/片)，每天1次，每次4片 (可根據患者情況進行適當調整)，3個月為1個療程。

1.2.1.2研究組 在對照組治療基礎上口服達格列凈(阿斯利康制藥有限公司，規格：10 毫克/片)，每天1次，晨服每次1片，3個月為1個療程。

1.2.2觀察指標及療效評價 (1)對比分析兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2 hPBG)，采患者晨間空腹靜脈血使用血糖儀進行測定；(2)糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用科華HbAlc酶法檢測試劑盒測定；(3)體重指數(Body Mass Index，BMI)變化：測量患者的身高、體重，計算BMI=體重/身高2：(4)血清清蛋白(SALB)：使用溴甲酚綠(BCG)法進行檢測；表皮生長因子受體(eGFR)水平影響，采用全自動生化分析儀檢測血糖和腎功能，并采用MDRD公式計算eGFR。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI情況比較 治療前兩組患者FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI均無顯著差異(P>0.05)；治療后研究組與對照組比較，各項指標均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、2 hPBG、HbA1c情況

2.2兩組患者SALB、eGFR水平比較 兩組患者治療前SALB、eGFR比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組SALB水平均升高，且研究組結果顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組eGFR水平均升高，研究組高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎損傷情況比較

2.3兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者均未出現糖尿病酮癥酸中毒、急性腎損傷、嚴重尿路感染、生殖系統感染等不良反應。

3 討 論

目前，隨著飲食結構等的變化，糖尿病發病率居高不下，發展至一定程度發生多種并發癥，其中DKD是發病率較高的病癥之一。當前對于DKD的發病機制還未有明確定論，其發病機制較為復雜，是由多方面因素共同作用的結果，可能與腎小球血流動力學異常、腎小球內壓增高、炎癥因子激活等有關[4]。水腫、蛋白尿等是較為常見的臨床癥狀，發展至一定程度后會因體內過高的血糖和血壓引發腎臟血管損傷，腎臟過濾血液的負荷加重導致腎臟病變，后期很有可能發展為尿毒癥。因此，該病的早期治療至關重要，治療的主要原則為控制血糖，降低腎臟負擔[5]。

二甲雙胍為臨床治療糖尿病的一線藥物，具有良好的降糖作用，但是對于發生DKD的患者其療效較為單一，無法有效解決相應的腎病癥狀[6]。達格列凈是一種上市的新型口服降糖藥，因其不依賴胰島素，將多余的糖從尿中排出，由于鈉的重吸收減少，減輕了水鈉潴留，從而改善血糖、減輕體重、降低心血管風險。達格列凈是作為葡萄糖轉運蛋白(SGLT-2) 抑制劑，可以通過抑制腎臟近曲小管 SGLT-2 的活性，減少腎小管上皮細胞對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，從而降低血糖水平。 多達格列凈獨特的降糖機制特別適合于血糖控制不佳的糖尿病患者，其在有效控制血糖的同時能夠起到腎臟保護作用，避免腎功能進一步惡化。

本研究結果顯示，治療前兩組患者FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI均無顯著差異，治療后研究組均與對照組相比，各項指標均顯著降低。患者體重的減輕可能與達格列凈引起的輕度滲透性利尿相關，體內能量會通過過尿液中的葡萄糖排泄而一同出去，從而起到降低血糖、減輕體重的作用[7-9]。同時，兩組患者治療前SALB與eGFR結果均無顯著差異，但在治療后SALB結果均升高，且研究組結果顯著高于對照組，兩組eGFR水平均升高，研究組高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。其可能原因為糖尿病腎病初期，鈉-葡萄糖協同轉運系列蛋白(SGLTs)可增加腎臟近曲小管的鈉離子及液體的重吸收，此種重吸收可通過減少致密斑上的 Na+、Cl-、K+的濃度，以及增加球管反饋引起的腎小球濾過率，從而導致腎小球的高濾過狀態。達格列凈作為SGLT-2抑制劑可改善腎小球的高濾狀態，起到保護腎臟的作用[10-12]。

綜上所述，達格列凈用于在糖尿病腎臟疾病治療，可以有效改善各項血糖指標以及BMI、ALB、eGFR水平，可在臨床進行推廣應用。