攝涕止鼽方對變應性鼻炎患者血清IL-4和IFN-γ水平、癥狀及生活質量的影響*

何 騰，彭順林，聶江洪，孫亞寧，劉 英

(1.臺州市黃巖區中醫院，浙江 臺州 318020；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610075；3.成都中醫藥大學，四川 成都 610072)

變應性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科的多發病與常見病。相關研究表明，我國AR的平均患病率為11%[1]，且近幾十年發病率呈上升趨勢[2]。AR的癥狀包括噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞，嚴重影響患者的生活質量[3]。

目前，中醫在治療AR方面具有明顯優勢。彭順林教授認為肺腎陽氣虧虛是AR的重要病理機制之一，以益氣溫陽法為治法擬定攝涕止鼽方，在前期的研究中取得較好的臨床療效[4]，并且能降低AR患者血清白細胞介素5(IL-5)水平[5]。輔助性T淋巴細胞(Th)1/Th2的免疫失衡是AR發病的重要原因[6]。IL-4是Th2細胞分泌的重要炎性細胞因子，因此本研究通過檢測AR患者血清IL-4及干擾素-γ(IFN-γ)水平，以探討攝涕止鼽方對AR患者Th1/Th2免疫平衡的影響，并通過視覺模擬評分法(VAS)評分及鼻眼結膜相關生活質量問卷調查量表(RQLQ)評分評價攝涕止鼽方對AR患者癥狀及生活質量的影響，探討攝涕止鼽方治療本病的機制。本研究方案經成都中醫藥大學附屬醫院倫理省查委員會審查通過。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選擇2017年5月至2018年5月就診于成都中醫藥大學附屬醫院耳鼻咽喉科門診的AR患者50例作為研究對象，將其分為試驗組和安慰劑組，各25例。

1.1.2西醫診斷標準 (1)主要癥狀：出現流清涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢2個癥狀以上，每天癥狀累計持續1 h以上。每周癥狀存在超過4 d，且每年癥狀存在超過4周。(2)體征：鼻腔黏膜蒼白，見清涕[7]。

1.1.3中醫診斷標準 根據中醫肺氣虛寒兼腎陽不足鼻鼽的診斷標準：在上述西醫診斷標準的基礎之上伴隨自汗、怕冷、面色蒼白、形寒肢冷、咳嗽痰稀[8]。

1.1.4納入標準 (1)符合上述診斷標準者；(2)就診前1周內未接受過相關藥物治療者；(3)年齡18～65歲者；(4)自愿參與本項研究者。

1.1.5排除標準 (1)伴有其他過敏性疾病，需要抗過敏治療者；(2)試驗期間鼻部有其他疾病者。

1.1.6病例剔除 (1)受試者不按照試驗方案接受治療或因各種原因中斷治療；(2)試驗資料及數據不完整；(3)破盲病例。

1.2方法

1.2.1主要設備與耗材 相關試劑與儀器：酶標儀(DENLEY DRAGON Wellscan MK 3，Thermo公司)，恒溫箱(PYX-DHS，上海躍進醫療器械廠)，離心機(TGL-16B，上海安亭科學儀器廠)，烘箱(DHG-9023A，上海精宏實驗設備有限公司)，IL-4 酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)試劑盒(96T，Abcam公司)，洗板機(Wellwash 4 MK2，Thermo公司)，IFN-γ ELISA試劑盒(96T，Abcam公司)。

1.2.2治療方案 試驗組予以攝涕止鼽方清膏(成分包括防風15 g，細辛3 g，黃芪25 g，肉桂15 g，白術15 g，干姜10 g，附子15 g)，每天3次，治療28 d。安慰劑組予以安慰劑免煎顆粒(由精糊、焦糖及色素組成)，每天3次，服用28 d。

1.2.3試驗指標

1.2.3.1VAS評分 對受試者整體癥狀的嚴重程度采用VAS[9]進行評分，在治療前后分別進行1次評分。

1.2.3.2RQLQ評分 對受試者生活質量影響及治療前后生活質量的變化情況采用RQLQ[10]進行評分，治療前后分別進行1次評分。

1.2.3.3實驗室指標的采集與保存 在治療前后經肘部靜脈采集受試者血液5 mL，離心后取上清液-80 ℃冰箱保存，采用ELISA測定血清樣品中IL-4、IFN-γ的濃度。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析。計量資料如數據服從正態分布，則采用t檢驗，數據不服從正態分布，則使用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1試驗總體完成情況 總共有50例受試者參加本試驗研究并簽署知情同意書，其中試驗組27例，安慰劑組26例，其中試驗組脫落2例，安慰劑組脫落1例，本次試驗無不良反應發生。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組治療前后VAS、RQLQ評分及血清IL-4、IFN-γ水平比較 兩組治療前VAS、RQLQ評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后VAS、RQLQ評分分別較同組治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，而兩組治療后VAS、RQLQ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后血清IL-4水平較治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。安慰劑組治療后血清IL-4、IFN-γ水平與同組治療前比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后血清IL-4、IFN-γ水平較安慰劑組治療后低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS、RQLQ評分及血清IL-4、IFN-γ水平比較

3 討 論

肺腎虧虛是鼻鼽發病主要原因。肺為華蓋，為諸邪易侵之臟，肺氣不足，則腠理疏松，風寒等異氣內侵，首先犯肺，肺氣失司，郁而為嚏[11]。《景岳全書·鼻證》中“凡由風寒而鼻塞者，以寒閉腠理，則經絡壅塞，而多鼽嚏。”說明此原因《圣濟總錄·鼻門》提到“五臟化液，遇熱則干燥，遇寒則流衍，鼻流清涕，至于不止，以肺臟感寒，寒氣上達，故其液不能收制如此，且涕泗，皆鼻液也”。肺具有輸布全身水液的功能，肺失宣降，氣不攝津，津液外溢，則出現清涕連連。肺開竅于鼻，肺失宣降，津液外溢，則停聚鼻竅，故見鼻竅黏膜蒼白、腫脹。腎主納氣，如腎氣不足，攝納失常，陽氣浮躍于上，則出現噴嚏頻頻。腎乃命門之火，腎陽具有溫煦各臟腑陽氣的作用，若腎陽不足，金水相生，腎陽不足以溫煦肺炎，致使肺陽虛衰，寒邪襲肺而發鼻鼽[12]。正如《醫法圓通·鼻流清涕》所說“腎絡通于肺，腎陽衰而陰寒內生，不能收束津液，而清涕亦出。”因此根據以上鼻鼽的發病原因，其標在于風寒犯肺，其本在于肺腎陽氣虧虛。本文在總結前人經驗的基礎上，經過多年臨床經驗，擬定攝涕止鼽方。本方在辨證論治的基礎上采用補肺溫腎的治法作為治療肺腎氣虛型鼻鼽的基本方法。攝涕止鼽方由附子、防風、黃芪、細辛、肉桂、干姜、白術組成。本方以黃芪、白術二藥為君，黃芪能益氣固表，大補肺氣；白術為補氣健脾的要藥，方中白術具有增強黃芪益氣固表的功效，兩藥共用，產生補氣實表的效果。方中附子補火助陽，散寒溫里，補益腎陽；干姜溫中散寒，溫肺化飲；肉掛補元陽，除積冷，三藥合用，共達溫里散寒之效。配以防風祛除風邪，細辛通鼻散寒解表。本方以補肺氣溫腎陽為主，配以祛邪通竅，共達治療鼻鼽之效。

目前，有研究表明，中藥能干預Th1/Th2免疫失衡狀態[13]。IL-4主要是由Th2細胞分泌的細胞因子。IL-4能使Th0向Th2細胞分化，并且能誘導B淋巴細胞分化為漿細胞，同時促進免疫球蛋白E(IgE)的產生，是AR發病的關鍵細胞因子[14]。IFN-γ主要是由Th1細胞分泌的一種細胞因子。IFN-γ能使Th0向Th1細胞分化，并且能抑制漿細胞產生IgE[15]。因此，檢測IFN-γ和IL-4水平可間接反映Th1/Th2免疫偏移情況。試驗組經攝涕止鼽方治療后血清IL-4水平降低，并且與安慰劑組比較有顯著差異，說明攝涕止鼽方能降低肺腎氣虛型變應性鼻炎患者血清IL-4水平，明顯抑制Th2型免疫反應。本研究中試驗組治療前后IFN-γ水平無顯著差異，但兩組治療后IFN-γ水平有差異尚不能說明攝涕止鼽方對受試者血清IFN-γ水平產生影響。

本研究采用VAS、RQLQ評分評定AR臨床癥狀改善程度及AR癥狀對受試者生活質量造成的影響。兩組治療后RQLQ、VAS評分比治療前均顯著下降，而兩組治療后評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，尚不能說明攝涕止鼽方的療效優勢，這與前期試驗結果有差異，推測可能是由于療程過長及樣本量不足導致。后續研究考慮縮短療程及增大樣本量。