中藥方劑藥材及其煎煮液中5 種重金屬及As 的測定

唐艷梅，蔡 葦，李 冰，趙紫偉，段姚俊

（1.云南經濟管理學院醫學院，云南昆明 650100；2.云南同創檢測技術股份有限公司，云南昆明 650100；3.云南省中醫院，云南昆明 650010）

中藥重金屬含量超標已成為國內外用藥安全和人體健康的焦點問題，也是制約中藥走向現代化和國際化的瓶頸［1］，目前采用的評價方式均是測定藥材中重金屬含量，但水煎劑是中醫傳統劑型［2］，藥材中重金屬需經過煎煮后才能進入人體，因此研究復方湯劑中其含量更有實際意義。電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）具有靈敏度好、精密度高、線性范圍寬、速度快等優點，是微量、痕量元素測定的較佳選擇［3-4］，故本實驗采用該方法測定中藥方劑藥材及其煎煮液中5 種重金屬（Pb、Cd、Cu、Cr、Hg）及As 的含量，并對煎煮液中其溶出特性進行考察，以期為探討中藥安全性提供更客觀的評價方式。

1 材料

1.1 藥材 麻黃10 g、杏仁10 g、石膏20 g、玄參10 g、麥冬10 g、紫蘇梗10 g、粉葛15 g、蟬蛻10 g、僵蠶10 g、蒲公英15 g、陳皮10 g、法半夏10 g、炒枳殼10 g、桔梗10 g、茯苓10 g、木香10 g、太子參20 g、甘草10 g，總重210 g，購于云南白藥集團飲片分公司、云南省藥材公司、昆明道地中藥飲片廠、昆明市藥材公司、成都康美藥業有限公司等，由云南省中醫院老干科副主任李冰醫師開具藥方，在云南省中醫院藥劑科藥房抓取二副，藥材均經其鑒定為正品，符合相關要求。

1.2 儀器 NexION? 350 電感耦合等離子體質譜儀（美國PE 公司）；Multiwave3000 微波消解儀［奧地利安東帕（中國）公司］；QA10 超純水儀（美國Millipore 公司）；RE-201D 旋轉蒸發儀（鄭州寶晶電子科技有限公司）。

1.3 試劑 銅、鉛、鎘、砷、鉻、汞元素標準溶液（1 000 μg／mL，國家標準物質研究中心）；ICP-MS 調諧液及內標液（美國PE 公司）。硝酸（體積分數≥69.0%，Trace SELECT?，美國Sigma Fluka 公司）；過氧化氫（質量分數約為30%，國藥集團化學試劑有限公司）；水為GB／T 6682 規定的一級水。

2 方法

2.1 標準溶液制備 在線加入內標溶液，分別吸取標準空白溶液和不同質量濃度鉻、銅、砷、鎘、汞、鉛標準工作溶液，注入ICP-MS 儀器中。在選定的儀器參數下，以待測元素、對應內標元素含量的比值為橫坐標（X），待測元素、對應內標元素質荷比強度的比值為縱坐標（Y），得到系列標準工作曲線。

2.2 樣品制備 將1 副藥方中藥材用粉碎機粉碎后過100 目篩，裝入干凈的棕色玻璃瓶中；另1 副遵照醫囑煎煮3 次，合并藥液，共得1 000 mL，旋轉蒸發儀濃縮至100 mL。

準確稱取粉碎的樣品0.5 g，并精密移取10 mL 濃縮湯液，加入3 mL 硝酸，預消解后蒸發濃縮至約2 mL，再加入5 mL 硝酸進行微波消解，冷卻后將消解液轉移至50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為供試品溶液。同法制備空白對照溶液。

2.3 儀器參數 按照操作規程調整ICP-MS 儀器至最佳工作狀態，采用在線加入內標校正定量分析方法進行測定，分別選擇72Ge、103Rh、185Re 作為輕、中、重質量元素的內標液，具體見表1。

表1 儀器參數

3 結果

3.1 線性關系 分別S／N ＝3、S／N ＝10 為檢出限、定量限，結果見表2。

表2 各元素線性關系

3.2 精密度、加樣回收率試驗 取藥材粉末適量，平行測定6 次，測得Cr、As、Cu、Cd、Pb、Hg 峰面積RSD 分別為2.25%、3.74%、3.53%、2.81%、8.23%、0.92%；取藥液適量，平行測定6 次，測得其峰面積RSD 分別為2.29%、6.14%、7.70%、4.76%、5.34%、2.59%，可知各元素精密度良好，滿足檢測要求。另取藥材、煎煮液適量，加入低、中、高質量濃度標準溶液，按“2.2”項下方法處理，平行測定6 次，結果見表3～4。

表3 藥材中各元素加樣回收率試驗結果（n＝6）

表4 煎煮液中各元素加樣回收率試驗結果（n＝6）

3.3 樣品含量、浸出率測定 同時測定藥材及其煎煮液中各元素的含量，平行2 次，并計算浸出率，結果見表5。

表5 各種元素含量、浸出率測定結果

4 討論

ICP-MS 能快速、準確地檢測無機元素，即使是納米級別，而且在形態檢測方面有無可比擬的檢測優勢［5-6］。因此，本實驗采用該方法測定中藥方劑藥材及其煎煮液中5 種重金屬（Pb、Cd、Cu、Cr、Hg）及As 的含量。

藥材中Cr 含量高于加拿大草藥材限值（≤0.2 μg／g），而傳統中藥以水為溶劑，其浸出率很低，僅為2.44%。Cr有Cr（Ⅲ）、Cr（Ⅵ）2 種價態，前者是生物體必需的營養元素，而后者為一級致癌物，故價態分析是以后的重點研究內容［7］。

As 在藥材中的含量較高，浸出率達到37.64%，雖然未超過標準限值2.0 mg／kg，但每天攝取一副藥時，該元素就攝取了0.035 8 mg。根據WHO 建議的安全因子1×10-2mg，以及美國環境保護局建議的1×10-3mg［8-9］，可知藥材中As 具有致癌風險，故對其風險評價要加以重視。砷價態不同，其毒性差異也巨大，故為了科學地判斷中藥材安全性，有必要對毒性較大的無機砷含量進行檢測［10］。

根據WHO 及美國環境保護局對Pb、As、Cu、Cd、Hg的耐受限量值規定［11］可知，藥材中Pb、Cd、As 超過每日攝入標準，但由于中藥湯劑不是每日必需品，僅限于生病時才服用，故不會對身體造成危害。另據《中醫藥-中藥材重金屬限量》 國際標準與2015 年版《中國藥典》 規定，中藥材中各元素限度分別為Pb≤5.0 μg／g、As≤2.0 μg／g、Cd≤0.3 μg／g、Cu≤2.0 μg／g、Hg≤0.2 μg／g，本實驗發現中藥方劑藥材中Cu 超標，其余元素均符合要求，經過常規煎煮后超過60%的有害元素并未進入湯劑，后者中重金屬含量遠低于2015 年版《中國藥典》 規定［12］。因此，將中藥進行煎煮后服用可有效地降低Pb、Cd、As、Cu、Hg等有害元素進入患者身體的風險，從而提高其安全性。

4 結論

要客觀地評價中藥中有害元素含量，需綜合考慮中藥制作方法和服用方式。有害金屬元素浸出率測定是一種較為科學合理的指標，當其合理超過人體攝入限量時，應綜合評估在中藥方劑中的浸出率，這樣才能作出科學判斷，為相關評價提供更客觀的方式。