柴牡醒腦湯加減聯合奧拉西坦對老年腦卒中認知功能障礙患者的臨床療效

王靈俊，陳華群，王錦燕，王 瑤，朱慧民

（臺州市中心醫院老年醫學科，浙江臺州 318000）

腦卒中是一種常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率，嚴重威脅患者生命安全［1］。據統計，約3／4 的腦卒中患者伴有不同程度的認知功能障礙，主要表現為識別能力、記憶能力、語言能力受損，嚴重影響其日常生活活動能力和肢體功能恢復［2-3］，故針對其采取早期干預具有重要意義。奧拉西坦可促進腦組織功能重建和修復，對改善認知功能具有良好作用，但其不良反應較為明顯，從而影響患者依從性［4］。近年來研究發現，中醫藥治療老年腦卒中認知功能障礙取得良好療效［5-6］，故本研究探討柴牡醒腦湯加減聯合奧拉西坦對該疾病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年7 月至2019 年7 月收治于臺州市中心醫院的老年腦卒中認知功能障礙患者122 例，依據《各類腦血管疾病診斷要點》［7］和《中風病診斷療效評定標準》［8］中關于腦卒中的診斷標準，采用神經行為認知狀態檢查量表（NCSE）并結合臨床情況綜合判斷存在認知功能障礙者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組61 例。其中，對照組男性37 例，女性24 例；年齡63～75 歲，平均年齡（69.23±4.79）歲；病程11～25 d，平均病程（18.98±4.38）d；缺血性腦卒中50 例，出血性腦卒中11 例，而觀察組男性39 例，女性22 例；年齡61～76 歲，平均年齡（68.79±5.42）歲；病程13～28 d，平均病程（19.56±3.25）d；缺血性腦卒中48 例，出血性腦卒中13 例，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合腦卒中診斷標準，并經CT 或MRI 證實；②合并認知功能障礙，伴記憶力下降、視空間障礙等認知功能減退；③年齡≥60 歲并≤80 歲；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①腦卒中前合并其他精神病史；②合并其他導致認知功能障礙的疾病；③合并心、肺、肝、腎嚴重異常；④過敏體質；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 治療手段 2 組患者入院后均采取常規神經內科治療，包括降低顱內壓、神經保護、抗血小板聚集、擴張血管、調脂穩定斑塊、降壓、降糖等，對照組口服奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業有限責任公司，400 mg × 12 粒× 2 板／盒，國藥準字H20030037），800 mg／次，每天2 次；觀察組在對照組基礎上加用柴牡醒腦湯加減，組方藥材柴胡10 g、生牡蠣30 g、石菖蒲15 g、瓜蔞仁15 g、郁李仁15 g、鹿角15 g、山羊角15 g，水煎，早晚服用2 次，每次150 mL。2 組療程均為4 周。

1.4 療效評價 ①顯效，患者治療4 周后認知功能障礙相關癥狀消失，療效指數≥20%；②有效，患者治療4 周后認知功能障礙相關癥狀改善，療效指數≥12%但＜20%；③無效，患者治療4 周后認知功能障礙相關癥狀無改善，療效指數＜12%，療效指數＝ ［治療前MMSE 或MoCA 評分-治療后MMSE 或MoCA 評分／治療前MMSE 或MoCA 評分］×100%，總有效率＝ ［（顯效例數+有效例數）／總例數］×100%。

1.5 指標檢測（1）采用簡易智能狀態量表（MMSE）、蒙特利爾認知功能評估量表（MoCA）評價認知功能，總分均為30 分，評分越高，認知功能越好；（2）采用日常生活活動能力（ADL）量表評價日常生活活動能力，總分100 分，評分越高，日常生活活動能力越好；（3）于治療前后抽取外周靜脈血各3 mL，分離血清，于-20 ℃下保存，采用Beckman 酶標儀（美國Bio-Rad 公司）及配套試劑盒，酶聯免疫吸附法檢測血清S100β 蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）水平；（4）采用經顱彩色多普勒超聲檢查腦血流動力學指標，包括雙側大腦動脈血流平均速度（Vm）、搏動指數（PI）、血管阻力指數（RI）；（5）觀察治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n＝61］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝61］

2.2 MMSE、MoCA、ADL 評分 治療后，2 組MMSE、MoCA、ADL 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組MMSE、MoCA、ADL 評分比較（， n＝61）Tab.2 Comparison of MMSE，MoCA and ADL scores between the two groups（， n＝61）

表2 2 組MMSE、MoCA、ADL 評分比較（， n＝61）Tab.2 Comparison of MMSE，MoCA and ADL scores between the two groups（， n＝61）

注：與同組治療前比較，?P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平 治療后，2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比較（，n＝61）Tab.3 Comparison of serum S100β protein，NSE and Hcy levels between the two groups（， n＝61）

表3 2 組血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比較（，n＝61）Tab.3 Comparison of serum S100β protein，NSE and Hcy levels between the two groups（， n＝61）

注：與同組治療前比較，?P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 腦血流動力學指標 治療后，2 組Vm升高，PI、RI 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應發生率 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

3 討論

奧拉西坦屬一種環狀羥基氨基丁酸的衍生物，主要經透過血腦屏障來與腦皮層和海馬體相互作用，從而促進神經細胞恢復，改善腦組織代謝能力［9-10］。

表4 2 組腦血流動力學指標比較（， n＝61）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups（， n＝61）

表4 2 組腦血流動力學指標比較（， n＝61）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups（， n＝61）

注：與同組治療前比較，?P＜0. 05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

表5 2 組不良反應發生率比較（n＝61）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（， n＝61）

表5 2 組不良反應發生率比較（n＝61）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（， n＝61）

注：與對照組比較，?P＜0.05。

中醫認為，腦卒中后認知功能障礙屬“健忘”“郁癥”“呆癡”等范疇，其發病病位在腦，病機主要是腦髓空虛，清竅阻閉，病理特點主要是因虛致實，由于臟腑氣血虧虛，氣機運行不暢，造成淤血痰濁內生，痹阻靜脈，進而血溢腦脈或腦脈痹阻，使腦髓清竅失其所養，不能意舍而發病［11-13］。本研究采用柴牡醒腦湯加減進行治療，方中柴胡具有疏肝升陽功效，生牡蠣具有安神散結、補陰潛陽功效，石菖蒲具有寧神開竅功效，瓜蔞仁、郁李仁具有祛痰、下氣利水功效，鹿角具有補腎陽、益精血功效，山羊角具有熄風定驚功效，共奏開竅祛痰、安神的作用，可改善患者認知功能障礙、日常生活活動能力、腦血流動力學，并減少不良反應。

S100β 蛋白主要是酸性鈣離子結合蛋白，大多存在神經膠質細胞中，臨床研究顯示，神經元損傷壞死時血清S100β 會通過腦脊液進入血液中，導致其水平上升，常用于反映腦損傷嚴重程度［14］。NES 主要存在于神經元中，是參與糖酵解、糖氧化的關鍵蛋白酶，臨床研究顯示，神經元損傷壞死時血清NES 會通過腦脊液進入血液中，主要用于評價腦損傷嚴重程度［15］。Hcy 可在體內發生自身氧化，激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，導致機體鈣離子內流，從而對神經元產生神經毒性，并進一步誘導神經元凋亡，致使認知功能障礙［16］。本研究發現，觀察組治療后血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平低于對照組，提示柴牡醒腦湯加減可通過降低三者水平來減輕認知功能障礙。

綜上所述，柴牡醒腦湯加減聯合奧拉西坦對老年腦卒中認知功能障礙患者臨床療效良好，可改善認知功能、日常生活活動能力、腦血流動力學，降低血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平，而且無明顯不良反應。