血清激素聯合免疫抗體在不孕不育篩查預防中的應用價值

（佳木斯市婦幼保健院生殖醫學科，黑龍江 佳木斯 154002）

不孕不育（infertility）是臨床常見的生殖系統疾病，由多種因素造成，主要是由于遺傳、感染、心理狀態較差等因素所引起的一種生殖系統異常情況[1]。近年來隨著生活水平不斷提高，工作和生活壓力不同程度提高，加之飲食、睡眠等不健康因素影響，造成女性不孕不育發生率逐漸升高[2]。有研究顯示[3]，不孕不育與患者自身免疫體系相關；但也有研究表明[4]，不孕不育患者血清激素水平也存在差異，可能參與不孕不育發病過程。本研究結合2019 年7 月～2020 年7 月在我院診治的72 例不孕不育患者臨床資料，研究血清激素聯合免疫抗體在不孕不育篩查預防中的應用價值，為臨床不孕不育篩查提供一定參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月～2020 年7 月在佳木斯市婦幼保健院生殖醫學科診治的72 例不孕不育患者設為觀察組，根據疾病類型不同將其分為原發性者31 例，繼發性者25 例，習慣性流產者16 例，另選取同期在我院體檢健康者40 例為對照組。觀察組年齡20～37 歲，平均年齡（27.87±3.18）歲；病程1～3 年，平均病程（2.80±0.45）年。對照組年齡22～38歲，平均年齡（27.91±3.53）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合不孕不育診斷標準[5]；②年齡20～38 歲，且均為女性；③臨床資料完善。

1.2.2 排除標準 ①合并自身免疫疾病，艾滋病或其他傳染性性病者；②生殖系統腫瘤或其他惡性腫瘤；③卵泡發育異常，排卵周期異常，有卵巢、輸卵管、子宮及陰道異常，甲狀腺功能異常等。

1.3 方法 所有納入對象在經期第7～9 天取靜脈血6 ml，分兩管，每個試管3 ml。一個試管不加抗凝劑，試管離心后及時分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血清免疫抗體[抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內膜抗體（AemAb）、抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhCGAb）、抗心磷脂抗體（AcAb）、抗卵巢抗體（AoAb）]。儀器為上海生物科技有限公司生產的PT-3502 PC 全自動酶免系統分析儀及配套試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行實驗操作和結果判定。另外一個試管采用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清激素[孕酮（P）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平。

1.4 觀察指標 比較兩組血清激素水平和免疫抗體及觀察組不同疾病類型患者血清激素和免疫抗體水平。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對數據進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清免疫抗體陽性率比較 觀察組血清AsAb、AemAb、AhCGAb、AcAb、AoAb 陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血清激素水平比較 觀察組血清P、E2水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組血清LH、FSH 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察組不同疾病類型患者血清免疫抗體陽性率比較 原發性者、習慣性流產者血清AsAb 陽性率高于繼發性者，習慣性流產者血清AemAb 陽性率高于原發性者和繼發性者，繼發性者血清AcAb 陽性率高于原發性者、習慣性流產者，繼發性者和習慣性流產者血清AhCGAb 陽性率高于原發性者，原發性者AoAb 陽性率高于繼發性者和習慣性流產者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 觀察組不同疾病類型患者血清激素水平比較 原發性者和繼發性者、習慣性流產者血清P、E2、LH、FSH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表1 兩組血清免疫抗體陽性率比較[n（%）]

表2 兩組血清激素水平比較（）

表2 兩組血清激素水平比較（）

表3 觀察組不同疾病類型患者血清免疫抗體陽性率比較[n（%）]

表4 觀察組不同疾病類型患者血清激素水平比較（）

表4 觀察組不同疾病類型患者血清激素水平比較（）

3 討論

隨著人們生活節奏的加快，生活習慣的變化，女性生殖系統疾病的發生率逐年升高，不孕不育是發病率最高的疾病之一[6]。多項研究表明[7-9]，內分泌、生殖免疫、婦科疾病繼發不孕等因素均是女性不孕癥的致病因素，嚴重影響患者生理、心理以及日常生活質量。但是由于女性不孕癥發病機制復雜，臨床對女性不孕不育的診斷和治療難度較大。研究顯示[10，11]，女性不孕癥與患者自身生殖免疫密切相關。Alborzi S 等[12]研究指出，不孕不育患者生殖免疫性抗體表達異常，如精子活性減弱、精卵結合受到阻礙、胚胎著床受到抑制等。但是女性不孕患者個體差異情況復雜，月經是否正常、有無生產史、有無妊娠史等都會影響臨床診斷和治療。隨著醫學技術的不斷發展，對血清激素及免疫抗體的檢測逐漸應用于臨床，但缺乏一定的研究。

本研究結果顯示，觀察組血清AsAb、AemAb、AhCGAb、AcAb、AoAb 陽性率均高于對照組（P＜0.05），由此可見不孕不育女性患者血清免疫抗體陽性率顯著高于健康女性，與孫朋等[13]研究結果基本一致。觀察組血清LH、FSH 均高于對照組（P＜0.05），提示血清激素LH、FSH 與不孕不育發病機制相關，且參與發病過程。同時原發性者、習慣性流產者血清AsAb 陽性率高于繼發性者（P＜0.05）。由于抗體AsAb 是一種由機體產生的可與精子表面抗原產生特異性結合的抗體，是通過性生活產生，可阻止精子穿透宮頸，抑制精子在女性體內的活動，是原發性不孕和習慣性流產的主要因素，可將其將作為臨床診斷和治療的重要參考指標[14]。習慣性流產者血清AemAb 陽性率高于原發性者和繼發性者（P＜0.05），表明習慣性流產患者陽性率最高，可能由于AemAb是子宮內膜異位癥的標記性抗體，會造成機體內免疫內環境失衡，進而影響影響機體免疫環境，從而造成習慣性流產。繼發性者血清AcAb 陽性率高于原發性者和習慣性流產者（P＜0.05），提示繼發性不孕患者血清抗體AcAb 陽性率最高，該結果與范曉玲等[15]研究相似。AcAb 在組織炎癥和損傷中表達較高，極易形成小血管血栓，可能會導致生殖器官或胎盤血流不暢等，從而造成反復性流產或繼發性不孕。此外，繼發性者和習慣性流產者血清AhCGAb 陽性率高于原發性者，原發性者AoAb 陽性率高于繼發性者和習慣性流產者（P＜0.05）。由于抗體AhCGAb的免疫作用會降低人絨毛膜促性腺激素水平，而該激素是維持早期妊娠的主要激素，其表達降低則會造成流產，而抗體AoAb 則會造成機體免疫環境異常，進一步導致不孕不育。不同類型不孕不育患者血清P、E2、LH、FSH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明不同類型不孕不育患者血清激素水平基本一致，無顯著變化。

綜上所述，血清激素聯合免疫抗體在不孕不育診斷中具有重要價值，可為臨床了解患者身體情況、分析根本病因及個體化治療提供依據。