廣東省醫療器械注冊審評和核查現狀分析

孫志剛 陳卓

摘 ?要：近年來，黨中央國務院出臺了一系列激勵產業技術創新發展的政策，進一步完善了醫療器械行業的有關法律法規和政策，使我國醫療器械行業結構不斷完善，具有自主知識產權的創新產品在國內醫療市場份額不斷增加，醫療器械行業內的兼并、聯合、重組日漸增多，企業的規模不斷擴大，龍頭企業的生長態勢良好。本文就我省醫療器械行業發展現狀、醫療器械監管法規制度、醫療器械注冊管理現狀、醫療器械注冊審評審批情況進行分析，通過收集我省醫療器械注冊審評和核查數據并進行分析，探索更高效、科學的審評、檢查工作模式。

關鍵詞：醫療器械監管;技術審評;注冊核查

廣東省醫療器械生產企業近4000多家，隨著醫療器械新技術、新產品的不斷發展，如何在保證產品安全有效的前提下，確保新產品及時上市，造福公眾，推動醫療器械審評、檢查工作科學化、規范化管理已成為亟需解決的問題。

1.廣東省醫療器械注冊審評審批情況

廣東省是改革開放的排頭兵、先行地、試驗區，也是醫療器械大省強省，從目前廣東省醫療器械產業發展情況來看，廣東省醫療器械產業主要呈現出以下特點：

1.1、生產企業多，產業分布全面 2020年度全省實有醫療器械生產企業4368家，同比增加35.02%，一類2737家，其中一類企業數靠前的地市為廣州、深圳、佛山，三個地市的總數為2031家，占全省的74.2%;二類2260家，三類226家。

醫療器械生產企業中，僅無菌275家，僅植入性25家，無菌/植入性297家，體外診斷試劑（IVD）177家，定制式義齒347 家，重點監管企業總數167家。

1.2、流通企業數量龐大，2020 年度全省共有二、三類醫療器械經營企業 147396 家，其中，僅經營二類醫療器械產品的企業 128319 家，僅經營三類醫療器械產品的企業 5007 家，同時從事第二、三類醫療器械經營的企業 14070 家。

1.3、注冊品種覆蓋面廣，2020 年度，省內一類醫療器械產品備案憑證15215個，省內二類醫療器械產品注冊證9692個，基本涵蓋醫療器械主要品種門類。

1.4、產業集聚效應顯現，廣東省通過建立醫療器械產業園，積極促進產業集中化和規模化，為醫療器械產業的發展打造更為堅實的基礎，醫療器械產業配套齊全，影響力輻射全國。

1.5、創新活躍，2020 年度，進入國家局創新特別審批程序產品6個，進入廣東省第二類創新特別審批程序產品7個;進入國家局優先審批程序產品1個，進入廣東省局優先審批程序產品5個。

1.6、政府重視，廣東地方政府十分重視醫療器械產業，如廣州、深圳、珠海、東莞、中山、佛山等多地政府將醫療器械產業納入《廣東省制造業高質量發展“十四五”規劃》重點發展內容，出臺大量的激勵政策與措施。

2.廣東省醫療器械注冊審評審批情況分析

2.1受理情況

2020年廣東省局共受理了醫療器械產品注冊申請5621項，同比增加了67.99%。注冊核發3077項，延續注冊1576項，許可事項變更注冊968項。2016年至2020年廣東省第二類醫療器械申請受理情況如表1所示。其中，醫療器械（有源和無源類，不含疫情防控產品）2070項，注冊核發917項，延續注冊748項，許可事項變更注冊405項，登記事項變更注冊1018項;體外診斷試劑1464項，注冊核發468項，延續注冊565項，許可事項變更注冊431項。2020 年度廣東省第二類醫療器械（不含疫情防控產品） 注冊申請受理情況如表2所示。

從以上表數據可以看出，2020年度廣東省第二類醫療器械產品注冊申請受理總數同比增長67.99%。

究其原因，主要是以下幾個方面：

（1）隨著我國日益加劇的人口老齡化、日益增長的各種疾病發病率、以及我國國內生產總值不斷攀升后同步增長的國民高質量醫療需求，為我國醫療器械行業提供了巨大的發展機遇。

（2）國家局修訂、發布了多批免于進行臨床試驗的醫療器械目錄，其中免臨床品種劇增。目錄中對工作機理明確、設計定型、生產工藝成熟、已上市的同品種醫療器械臨床應用多年且無嚴重不良事件記錄的產品進行了匯總。多批目錄的發布減少了企業在臨床試驗的人力、物力投入，縮短了注冊周期，使得單元注冊成本大大降低。

（3）受疫情影響，為保障民眾的防疫物資，疫情防控產品申報數量成幾何倍數增長。

（4）地方政府補貼力度大，如廣州、深圳、珠海、東莞等地，企業研發生產的醫療器械取得產品注冊證，給予不等的獎勵。這些鼓勵扶持政策極大激發了企業的研發、注冊申報活力。

2.2審批情況

2020年廣東省局共批準醫療器械產品注冊4455項，同比減少了98.53%，注冊核發2137項，延續注冊1642項，許可事項變更注冊676項登記事項變更注冊996項。2016-2020 年廣東省第二類醫療器械注冊審批情況如表3所示。其中，醫療器械（有源和無源類）注冊核發718項，延續注冊707項，許可事項變更注冊295項;體外診斷試劑注冊核發547項，延續注冊759項，許可事項變更注冊313項。2020 年度廣東省第二類醫療器械（不含疫情防控產品） 注冊審批情況如表4所示。

3、廣東省醫療器械注冊體系核查基本情況

3.1受理情況

2020年廣東省局共受理了醫療器械注冊體系核查申請3163家次，同比增加了99.99%。其中，規范1989家次，無菌/植入附錄492家次，體外診斷試劑附錄625家次，義齒附錄57家次。2016-2020年廣東省醫療器械注冊體系核查申請受理情況，如表5所示。

3.2完成情況

2020年廣東省局共完成了醫療器械注冊體系核查2975家次，同比增加100.60%。其中，規范1899家次，無菌/植入附錄443家次，體外診斷試劑附錄590家次，義齒附錄43家次。2016-2020年廣東省醫療器械注冊體系核查完成情況見表6所示。

從以上體系核查數據可以進一步看到，規范及無菌/植入體系核查申報及完成量均大幅度增加，與規范及無菌/植入注冊核發申請成正比。

4、廣東省醫療器械注冊其他事項基本情況

2020年廣東省局共完成了說明書變更備案270項，完成量同比增長了14.89%。醫療器械分類界定初審完成了850項，完成量同比增長了-27.19%%;受理了第二類醫療器械省局創新界定初定20項，完成量同比增長了-23.07%，2016-2020廣東省醫療器械說明書變更、分類界定和省局創新界定初定基本情況，如表7所示。

2020年分類界定完成量有所回落。首先因為疫情原因，很多企業的新項目，新想法因疫情推遲，導致申報數量有所下降。但是在醫療器械的大環境下，產品分類尤為重視。其中廣東省局主動擔當、積極作為，一方面在各種會議、各種場合反復向企業宣貫應重視并提前做好產品分類界定工作;另一方面刀刃向內，將醫療器械分類界定申請初審的辦理時限由法定的20個工作日壓縮40%至12個工作日，加快辦理進度。為服務產業發展，避免企業因產品分類界定不明確而在產品注冊/備案過程中多走彎路、錯失良機。同時，廣東省局通過積極派員參加國家局分類界定會議、加強與醫療器械標準管理中心溝通協調、虛心向兄弟省局學習請教等方法，不斷提高自身的分類界定工作水平和能力，對于具有較大把握、不至于引起后續爭議的分類界定申請，廣東省局直接予以界定告知，為企業節省數月以上的等待時間，助力產品加快上市。

2020年廣東省醫療器械生產企業雖然因疫情影響，數量有所回落，但是生產企業創先爭優熱情高漲。2018年10月1日實施的《廣東省食品藥品監督管理局第二類醫療器械優先審批程序》，一是重新梳理予以優先審批的情形，凸顯保障臨床急需，確保審評審批資源得到合理配置;二是原注冊檢驗、技術審評提速20%的要求提高到40%，行政審批提速40%的要求提高到50%，以進一步實現急臨床之需;三是對優先審批的申請流程進行優化，目的是更好地與全省許可信息系統銜接，實現自動縮減和監督辦理時限;四是對優先審批申請所需提交的資料進行了明確，便于申請人申報準備。

5、廣東省醫療器械審評和注冊核查建議

5.1如何優化審評流程，進一步壓縮審評時限;

目前政府主導的審評資源不足。技術審評總量逐年攀升，但審評人員受編制限制無法增加，人均審評量居高不下。以廣東省中心為例，2018至2020年的審評辦結量分別為1191件、1412件、2519件（此件數包含不至于注冊件數）;2020年僅首次注冊人均審評辦結量就達到114件，已達到《食品藥品監管總局關于加強省級醫療器械技術審評能力建設的指導意見》要求的人均審評量（30～50件）上限的2.28倍，更是高達其他醫療器械發達省（市）如5-7倍多。同時專職審評員，往往還是職業化檢查員，在審評總量不斷攀升、人均審評量巨大的情況下，為做好保質保量提速增效的要求，亟需增加審評人手。如圖1、圖2所示。

5.2如何暢通審評路徑，加快創新優先產品上市;

新產品新技術不斷涌現帶來的風險挑戰。醫療器械安全性、有效性評估涉及學科范圍廣、領域多、應用性強，尤其是近年來新產品新技術不斷涌現，如人工智能、大數據、3D打印等，如何做到上市前以臨床應用為導向，科學評價申報產品的風險受益，需要審評人員具有與之相應的素質及國內一流乃至國際化水準。審評人員隊伍如何跟上行業發展的步伐，以及如何引領行業高質量發展，化解質量風險，是亟需解決的問題。因此，需要持續加強和完善審評人才隊伍建設，加強技術、法規、創新復合人才培養，建設符合新時代發展要求的審評人員隊伍。

5.3、如何結合已上市產品情況，優化注冊體系核查;

建議考慮注冊核查的告知承諾，由審評中心依企業申報注冊事項的實際情況科學的啟動注冊核查，并確保核查啟動時間不影響企業的注冊進度，使注冊核查更加有針對性。圖3、圖4 ?2018-2020年廣東省二類醫療器械注冊核查辦結量及檢查員抽選數量。

5.4、如何加強制度建設，進一步完善審評制度，完善責任劃分。

在目前存量大、增量不斷的情況下，需要進一步完善審評機制改革，以提升審評科學化水平，化解廉政風險和質量風險。探索建立“三分法”（分級、分路和分段）審評新模式，根據產品風險科學設計審評流程、合理配置審評資源。下一步建議參考國家局器審中心的集體決策機制，成立技術委員會及專業分會，對爭議產品或疑難、共性問題實行重大事項集體商議決策，助推審評要求和結論更加科學合理。

參考文獻：

[1]中華人民共和國國務院令.醫療器械監督管理條例[EB/OL][2021.- 4.-24]https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20210319202057136.html

[2]中華人民共和國國務院辦公廳.關于建職業化專業化藥品檢查員隊伍的意見[EB/OL][2021.-4.-24]http：//www.gov.cn/zhengce/content/ 2019-07/18/content_5411172.htm