四季抗病毒類(lèi)方湯劑聯(lián)合奧司他韋治療兒童甲型流行性感冒的臨床效果

李煜坤 周 朋

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)南 250000；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 山東省中醫(yī)院兒科，山東濟(jì)南 250000

流行性感冒又被稱(chēng)為“流感”，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道感染病癥[1]。由于小兒身體正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，免疫功能較差，因而成為流感的高發(fā)人群[2]。流感可致身體乏力、呼吸不暢、突發(fā)性高熱等癥狀，還會(huì)引起支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，若治療不及時(shí)還可能繼發(fā)支原體、衣原體感染，累及患兒的心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)[3]。流感病毒為單鏈RNA 病毒，臨床將其分為甲、乙、丙3 種分型，甲型流感是最為常見(jiàn)的一種，其具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快、抗原變異性高的特點(diǎn)[4]。奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制藥物，其在甲型流感的治療中有一定效果，但單一用藥時(shí)部分患兒恢復(fù)效果不理想[5]。過(guò)往報(bào)道顯示[6]，中醫(yī)藥聯(lián)合奧司他韋治療可縮短甲型流感患兒癥狀消失時(shí)間，提升療效。四季抗病毒合劑是《傷寒論》中的古方，在《溫病條辨》銀翹散、桑菊飲的基礎(chǔ)上，加減化裁而得，其具有清熱解毒、疏風(fēng)透表、宣肺止咳的功效[7-8]。本研究探討四季抗病毒類(lèi)方湯劑聯(lián)合奧司他韋對(duì)于甲型流感患兒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月—2020 年1 月山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的甲型流感患兒82 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》[9]中甲型流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)快速膠體金免疫層析法檢測(cè)甲型流感病毒抗原陽(yáng)性；②中醫(yī)診斷主癥為發(fā)熱、惡寒、頭痛、乏力、鼻塞流涕等，次癥為咳嗽、煩渴、咽部紅腫疼痛等[10]；③患兒就診時(shí)發(fā)熱、咳嗽等癥狀持續(xù)時(shí)間<48 h；④本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并細(xì)菌性感冒的患兒；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患兒；③未能按醫(yī)囑服藥的患兒；④合并其他基礎(chǔ)疾病的患兒；⑤重度流感的患兒；⑥治療前服用其他藥物的患兒。

根據(jù)治療方案的不同，將患兒分為對(duì)照組（40 例）和對(duì)觀察組（42 例）。對(duì)照組男21 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均（6.22±2.37）歲；發(fā)熱時(shí)間2～42 h，平均（17.32±4.84）h。觀察組男24 例，女18 例；年齡3～12 歲，平均（6.43±2.62）歲；發(fā)熱時(shí)間2～44 h，平均（16.74±5.16）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予磷酸奧司他韋顆粒（華海藥業(yè)股份有限公司，20190814，規(guī)格：15 mg）治療，患兒體重<15 kg用量為30 mg，15～23 kg 用量45 mg，>23～40 kg 用量為60 mg，溫開(kāi)水溶解后口服，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用四季抗病毒類(lèi)方湯劑治療。四季抗病毒類(lèi)方湯劑藥物組成：桔梗、桑葉、連翹、荊芥、紫蘇葉、黃芩各9 g，魚(yú)腥草、苦杏仁、薄荷、甘草各6 g，蘆根18 g。每日1 劑，加水煎至200 mL，早晚各100 mL 溫服。兩組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀改善時(shí)間：包括退熱（體溫36～37℃）時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間以及全身乏力消失時(shí)間。②中醫(yī)證候積分：參考《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》[11]中的癥狀量化分級(jí)，對(duì)兩組患兒治療前后的發(fā)熱、惡寒、頭痛、乏力、鼻塞流涕、咳嗽、煩渴、咽部紅腫疼痛進(jìn)行評(píng)分，正常記0 分，輕度記1 分，中度記2 分，重度記3 分，各癥狀分?jǐn)?shù)之和為最終分值。③炎癥因子：治療前后抽取患兒空腹靜脈血3 mL，采用血液學(xué)分析法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④不良反應(yīng)：記錄所有患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療2 d 后體溫恢復(fù)正常，癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：患兒經(jīng)治療3 d 后體溫基本恢復(fù)正常，癥狀明顯改善；無(wú)效：患兒治療3 d 后體溫未下降，各癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)[9]。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、全身乏力消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.01）。見(jiàn)表3。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前兩組CRP、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療后兩組CRP、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.01）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），包括惡心1 例、腹瀉1 例、頭暈1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42），包括惡心1 例、嘔吐1 例、腹瀉2 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.004，P=0.946）。

3 討論

在中醫(yī)學(xué)中，流行性感冒被稱(chēng)為“時(shí)行感冒”，屬于外感熱病中瘟疫、疫病范疇，其病機(jī)主要為正氣不足、邪氣亢盛[12]。流感病毒多從口鼻而入，辨證為邪在肺衛(wèi)證，肺衛(wèi)遭邪毒侵襲，出現(xiàn)表郁較甚、肺失宣降的病理變化，故其治療應(yīng)以扶正祛邪、辛散解表為主[13]。中醫(yī)學(xué)重視機(jī)體、病毒、中藥三者的關(guān)系，從整體的角度進(jìn)行辨證施治，同時(shí)中藥治療在抗流感病毒方面有價(jià)格低廉、藥源豐富、治療靶點(diǎn)多等優(yōu)勢(shì)，因此近年來(lái)在流感的防治中得到了越來(lái)越多的推廣和使用[14-15]。

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

注：CRP：C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6

本研究采用四季抗病毒類(lèi)方湯劑聯(lián)合奧司他韋對(duì)甲型流感患兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、全身乏力消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P <0.01）；治療總有效率高于對(duì)照組（P <0.05）。提示與單獨(dú)服用奧司他韋比較，聯(lián)用四季抗病毒類(lèi)方湯劑可以提高對(duì)甲型流感患兒的治療效果，加速患兒的體溫恢復(fù)和臨床癥狀改善。流感病毒屬于正黏病毒類(lèi)，其利用自身脂質(zhì)包膜外層的糖蛋白對(duì)宿主細(xì)胞進(jìn)行入侵并快速傳播，從而誘發(fā)疾病[16]。神經(jīng)氨酸酶是流感病毒中一種常見(jiàn)的表面糖蛋白，奧司他韋的羧酸構(gòu)型可競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合流感病毒內(nèi)的神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)，從而抑制神經(jīng)氨酸酶活性，達(dá)到干擾流感病毒從宿主細(xì)胞釋放的效果[17]。病毒顆粒聚集于被感染細(xì)胞表面，無(wú)法擴(kuò)散至其他組織器官，從而起到控制病情、促進(jìn)病毒清除的作用。四季抗病毒類(lèi)方湯劑由桔梗、桑葉、連翹、荊芥、紫蘇葉、黃芩、魚(yú)腥草、苦杏仁、薄荷、甘草、蘆根組成，其中桔梗可止咳祛痰；桑葉有疏風(fēng)散熱之功效；連翹辛涼解表、清熱解毒；荊芥利咽喉、消瘡腫，可祛風(fēng)解表；紫蘇葉可理氣、清熱解毒；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；魚(yú)腥草抗菌、利尿、消腫療瘡；苦杏仁可止咳平喘、潤(rùn)腸通便；薄荷宣肺解表、解毒止痛、清利頭目；甘草祛痰止咳、抗炎、抗過(guò)敏；蘆根清熱生津[18-19]。諸藥合用共奏疏風(fēng)透表、宣肺止咳、清熱解毒之功效，可使甲型流感患兒體溫快速恢復(fù)，臨床癥狀快速緩解。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P <0.01），提示四季抗病毒類(lèi)方湯劑聯(lián)合奧司他韋可更好地改善甲型流感患兒的發(fā)熱、惡寒、頭痛、乏力等癥狀。

流感病毒還可導(dǎo)致患兒口腔、上呼吸道等組織器官的炎癥反應(yīng)加劇。CRP 是在炎癥因子介導(dǎo)下由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常機(jī)體中其含量極少，而炎癥反應(yīng)加劇時(shí)CRP 含量明顯升高；IL-6 是由腫瘤壞死因子-α、IL-1 等介質(zhì)誘導(dǎo)生成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其一方面參與CRP 合成，另一方面也可直接作用于血管內(nèi)皮及炎癥細(xì)胞的激活，促進(jìn)炎癥反應(yīng)[20-21]。因此，CRP、IL-6 水平可較好地反映流感患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CRP、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P <0.01），提示四季抗病毒類(lèi)方湯劑聯(lián)合奧司他韋可更為明顯地減輕患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)。究其原因，與單獨(dú)服用奧司他韋比較，加用四季抗病毒類(lèi)方湯劑不僅可通過(guò)改善流感癥狀從源頭控制炎癥，還能多靶點(diǎn)減輕炎癥。研究顯示[22-23]，四季抗病毒類(lèi)方湯劑成分中，桔梗可抗炎、鎮(zhèn)咳；桑葉可抗菌、提升機(jī)體免疫力；連翹可抗炎、解熱；魚(yú)腥草可緩解呼吸道感染、支氣管炎，增加機(jī)體免疫力；薄荷可抗菌抗炎、發(fā)散風(fēng)熱[24]。本研究結(jié)果顯示，治療過(guò)程中患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示奧司他韋和四季抗病毒類(lèi)方湯劑均有較好的安全性，與過(guò)往研究相符[25]。

綜上所述，四季抗病毒類(lèi)方湯劑聯(lián)合奧司他韋能快速改善甲型流行性感冒患兒的臨床癥狀、減輕炎癥反應(yīng)，其在具有顯著性療效及較好的安全性。