通心絡膠囊聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的療效及對神經功能和血脂的影響

陳宜德 江凌翔 卓徐鵬 肖小榮

(臺州市第一人民醫院全科醫療科，浙江 臺州 318020)

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，我國老年急性腦梗死的發病率、致殘率、致死率呈上升趨勢〔1〕。目前臨床治療急性腦梗死的藥物較多，但是效果也不盡相同〔2〕。依達拉奉是一種腦保護劑，能夠減緩腦水腫及腦梗死的發展，改善局部腦血流量，減輕腦組織損傷，在腦血管疾病中應用廣泛〔3〕。通心絡膠囊是臨床較為常見的中成藥，具有益氣活血、通絡止痛的功效，其在腦血管疾病中應用取得了顯著的療效〔4〕。本研究分析通心絡膠囊聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年4月臺州市第一人民醫院全科醫療科收治的老年急性腦梗死患者114例為研究對象，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中急性腦梗死診斷標準〔5〕。納入標準：①60～80歲；②經CT或磁共振成像(MRI)檢查確診；③發病24 h內來院治療；④患者或其家屬對本研究了解，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并糖尿病酮癥酸中毒、嚴重低血糖、糖尿病高滲綜合征等并發癥；②既往有腦出血、腦外傷、腦腫瘤及其他腦部疾病；③入院前服用降血脂類藥物；④1個月內有嚴重感染、外傷、手術史；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥合并肝、腎、凝血功能異常或其他內分泌、自身免疫性疾病者；⑦依從性差或有精神障礙者。老年急性腦梗死患者按隨機數字表法分為研究組與對照組，每組57例。研究組男32例，女25例；年齡61～85〔平均(72.67±7.43)〕歲；體重指數22.15～31.46〔平均(26.74±2.86)〕kg/m2；腦梗死發病時間6～19〔平均(9.85±2.69)〕h；病變部位：腔隙性腦梗死18例，基底節區腦梗死30例，多發性腦梗死9例。對照組男31例，女26例；年齡60～84〔平均(71.83±7.51)〕歲；體重指數22.34～31.02〔平均(26.86±2.91)〕kg/m2；腦梗死發病時間5～18〔平均(9.67±2.84)〕h；病變部位：腔隙性腦梗死21例，基底節區腦梗死28例，多發性腦梗死8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經臺州市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2治療方法 兩組均給予基礎治療，包括控制血糖、調節血壓、抗凝、改善微循環、防止腦水腫、糾正水電解質紊亂等。對照組在此基礎上給予依達拉奉(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20123101，規格20 ml∶30 mg)治療，取30 mg加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，持續治療2 w。研究組在對照組的基礎上加用通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015，規格0.26 g/粒)治療，3粒/次，3次/d，持續治療2 w。

1.3觀察指標 ①記錄兩組治療前后美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分〔6〕，總分0～42分，得分越高表示癥狀越嚴重。②檢測兩組治療前后血脂水平，抽取患者肘部靜脈血2 ml，離心分離血清，用自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。③檢測兩組治療前后血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)水平，抽取患者肘部靜脈血2 ml，離心分離血清，用酶聯免疫吸附試驗檢測hs-CRP水平，用硝酸還原酶比色法檢測NO水平。④檢測兩組治療前后內膜-中層厚度(IMT)及斑塊面積，用彩色超聲診斷儀以雙側頸總動、頸部動脈分叉處及脈頸內動脈測量IMT，通過測量斑塊的長和寬計算斑塊面積。⑤統計兩組不良反應，包括胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、頭暈、發熱等。

1.4療效評定標準 參考《腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準》〔6〕進行NIHSS評分和療效判定。基本痊愈：NIHSS評分降低>90%；顯著進步：NIHSS評分降低>45%且≤90%；進步：NIHSS評分降低>17%且≤45%；無變化：NIHSS評分降低或增加≤17%。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.5統計學處理 應用SPSS18.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=57〕

表2 兩組NIHSS評分比較分)

2.3兩組血脂水平比較 治療前，兩組血清TC、TG、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TC、TG、LDL-C水平均明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.4兩組血清hs-CRP、NO水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、NO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP水平明顯低于治療前、NO水平明顯高于治療前，且研究組均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、NO水平比較

2.5兩組IMT、斑塊面積比較 治療前，兩組IMT、斑塊面積比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IMT、斑塊面積均明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組IMT、斑塊面積比較

2.6兩組不良反應發生率比較 兩組均未出現肝腎功能異常的情況，對照組發生輕微胃腸道反應3例(5.26%)，頭暈1例(1.75%)，不良反應發生率為7.02%；研究組發生輕微胃腸道反應4例(7.02%)，頭暈1例(1.75%)，發熱1例(1.75%)，不良反應發生率為10.53%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.110，P=0.741)。

3 討 論

急性腦梗死是臨床上較為常見的危重腦血管疾病，病情發展迅猛，多發于老年人，隨著生活水平的提高，發病率呈逐年增加趨勢〔7〕。研究證實〔8〕，持續高水平的血脂水平會促進動脈粥樣硬化的發生和發展，是腦梗死發病的危險因素。臨床研究表明〔9〕，老年急性腦梗死患者存在嚴重的高脂血癥，主要表現為血清TC、TG、LDL-C水平顯著升高，可能與動脈硬化性腦梗死病灶的發生有關。研究顯示〔10〕，急性腦梗死發生，會引起患者局部血流減少或中斷，導致病變部位出現缺血缺氧，刺激自由基大量釋放，促進炎癥因子的合成和分泌，損傷血管內皮細胞，嚴重影響患者的神經功能。其中hs-CRP是一種急性反應蛋白，其表達在炎癥反應初期迅速升高，能激活補體系統，促進單核巨噬細胞、中性粒細胞的聚集，直接參與斑塊的炎癥反應〔11〕；NO是一種信號分子，能抑制血小板聚集，降低纖維蛋白原水平，抑制炎癥細胞聚集，減輕缺血性細胞損傷，在腦梗死患者中低表達〔12〕。

依達拉奉作為小分子脂溶性物質通過血腦屏障，進入腦組織，能清除氧自由基，減輕脂質過氧化反應，從而保護腦細胞、神經細胞及血管內皮細胞免受氧化應激損傷〔13〕。郭華等〔14〕報道表明，依達拉奉能夠降低腦梗死患者血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-8、IL-10及內皮素-1、和肽素水平，調節6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2的平衡，提高NO水平，從而改善患者神經功能，效果顯著。孫凡等〔15〕回顧性分析了腦梗死患者的臨床資料，發現在對癥綜合治療上加用依達拉奉，能夠降低患者NIHSS評分，提高日常生活能力評分，有助于提高患者神經功能和肢體功能，且具有較好的安全性。胡巖芳等〔16〕研究指出，依達拉奉用于進展性腦梗死，可改善短期臨床癥狀，提高患者生存質量，作用明顯。

通心絡膠囊主要成分為人參、赤芍、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、蟬蛻、降香等，其中人參有復脈固脫、生津安神、大補元氣之功效，土鱉蟲有破血逐瘀，消腫散結的功效。蟬蛻有定痙散風熱，赤芍活有血散血、行瘀止痛的作用，上述諸藥共奏益氣活血、化瘀通絡，搜風解痙的功效。現代藥理研究顯示〔17〕，人參對血管與血壓具有雙向調節作用，同時人參皂苷還能夠降低嚴重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量，從而達到保護心肌毛細血管內皮細胞及減輕線粒體損傷的作用。土鱉蟲主要成分為總生物堿，揮發油及多種氨基酸，不僅在缺氧損傷狀態下保護心肌和腦組織，同時也具有擴張血管，調節異常血脂水平和改善血流動力學的作用。赤芍提取物不僅具有降血脂、抗動脈硬化的作用，同時還具有抗血小板聚集的作用。金亞娟等〔18〕研究顯示，通心絡膠囊具有腦保護作用，其不僅能夠降低興奮性氨基酸毒性，減少細胞內鈣超載，從而達到減輕抗氧化損傷和保護血腦屏障的作用，另外其對改善血流動力學，促進腦缺血后側支循環形成及改善內皮功能和神經功能損傷也具有顯著的作用。本研究結果表明二者聯合能減輕患者動脈粥樣硬化與炎癥反應程度，改善血管內皮功能，促進患者神經功能恢復，提高治療效果，推測與降低糖脂代謝水平、炎癥因子水平和減輕動脈粥樣硬化、內皮損傷有關。