不同調脂藥聯合替羅非班對行PCI治療的老年冠心病患者MACE發生的影響

李琛 謝江柳 張海波 李睿 鄒禮華

(雅安市人民醫院 1心血管內科，四川 雅安 625000；2消化科)

冠心病是常見的心血管疾病，其誘發因素較為復雜，主要是由于冠狀動脈堵塞，導致心肌血液灌注不足，從而引發心肌細胞缺氧。其病癥隱匿，但發展迅速，如果不能及時治療，會演變成為急性心肌梗死〔1〕。有研究表明〔2〕，替羅非班治療冠心病毒副作用較小，安全性高。替羅非班能夠通過拮抗纖維蛋白而促進血小板激活，在血栓形成中起到抑制作用〔3〕。普伐他汀屬于無活性的內酯藥物，服用之后直接經過肝臟代謝轉化為活性酸形式，且在降脂和減輕炎癥中發揮重要作用。普羅布考是一種強氧化劑，具有強大的抗氧化作用〔4〕，能夠抑制泡沫細胞的形成及炎性因子炎性反應等，促進氧自由基清除作用〔5〕。非諾貝特屬于乙酸類調血脂藥物，能夠抑制部分炎性因子和黏附因子的表達。本研究使用普伐他汀、非諾貝特、普羅布考聯合替羅非班對行經皮冠狀動脈介入(PCI)的冠心病患者進行治療，探討其治療效果。

1 材料與方法

1.1材料 選取2016年6月至2018年6月雅安市人民醫院收治的老年冠心病患者150例，按照隨機數字表法隨機分為普伐他汀組、非諾貝特組和普羅布考組各50例，普伐他汀組男26例，女24例，年齡62～78歲，平均年齡(75.6±2.3)歲；非諾貝特組男25例，女25例，年齡62～79歲，平均年齡(74.2±2.5)歲；普羅布考組男27例，女23例，年齡65～78歲，平均年齡(73.2±2.7)歲，三組患者在性別、平均年齡等一般資料對比，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：參照中華醫學會心血管病分會制定的《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》〔6〕。

納入標準：三組患者均符合老年冠心病患者的診斷標準，均自愿參與本研究。

排除標準：80歲以上者；重大器官損傷者；腎功能不全者；精神病者；急性感染性疾病者。

藥物來源：替羅非班(沈陽新馬藥業有限公司，國藥準字：H20153199)，規格：12.5 mg；普伐他汀(上海第一三共制藥有限公司，國藥準字：H20060271)，規格：20 mg/片；非諾貝特(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20083369)規格：0.2 g/片；普羅布考〔齊魯安替(臨邑)制藥有限公司，國藥準字：H20133003〕，規格：0.125 g/片。

1.2方法

1.2.1治療方法 三組患者均在行PCI治療的前提下聯合替羅非班對老年冠心病患者進行治療，術前給予鹽酸替羅非班進行治療，劑量為：5 mg，加入0.9 g氯化鈉，靜脈推注，3 min內推注完畢；普伐他汀組在常規基礎上使用普伐他汀進行治療，劑量為：15 mg/次，1次/d，睡前服用；非諾貝特組在常規基礎上使用非諾貝特進行治療，劑量為：0.1 g/次，3次/d，飯后口服；普羅布考組在常規基礎上使用普羅布考進行治療，劑量為：0.5 g/次，2次/d，早晚各1次。三組患者均治療2個月。

1.2.2樣本采集 取三組患者清晨靜脈血，置一次性的抗凝管中保存，3 000 r/min離心10 min，分離上清，在-80℃環境中保存。

1.2.3三組冠心病患者臨床癥狀比較 統計三組患者治療前后的心絞痛次數、心絞痛持續時間，進行對比。

1.2.4心功能相關指標檢測 采用飛利浦Affiniti50彩色多普勒超聲儀對左室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(LVPwT)進行檢測。

1.2.5總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平檢測 使用貝克曼AU5400全自動生化分析儀對TC、TG、HDL-C、LDL-C水平進行檢測。

1.2.6腫瘤壞死因子(TNF)-α、肌酸激酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTn)I、乳酸脫氫酶(LDH)水平檢測 使用酶聯免疫吸附試驗對TNF-α水平進行檢測，取50 mmol/L碳酸鹽包緩沖液對TNF-α進行稀釋，且加入聚苯乙烯的反應孔中，加蓋處理后，在4℃下置留24 h，次日洗滌3次后，拋干，在每孔中均加入稀釋液(pH值為7.4 0.02 mol/L Tris-HCl緩沖液)稀釋待測標本0.1 ml，加入陽性、陰性對照標本，在42℃下置留60 min，將液體移除并洗滌3次后，拋干，在每孔中加入TNF-α抗體0.1 ml，再次置留60 min，將液體移除并洗滌3次，拋干，并在每孔中加入底物液〔0.1 mol/L的磷酸氫二鈉(Na2HPO4)，0.05 mol/L的枸櫞酸〕混勻，且加入0.1 ml鄰苯二胺，遮光20 min，再次加入2 mol/L硫酸(H2SO4)0.05 ml放置各孔內，終止反應。使用酶標儀檢測A450，分析TNF-α水平。使用UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀對CK-MB、cTnI、LDH水平進行檢測。

1.2.7治療效果評價 參照《冠心病診斷與治療指南》〔7〕評價標準評價治療效果，將治療效果分為顯效、有效、無效三個評價等級，其中顯效：臨床癥狀恢復正常，心功能明顯改善且美國紐約心臟病協會(NYHA)分級>2級；有效：臨床癥狀基本消失，心功能有所改善且NYHA分級提高1級；無效：臨床癥狀無改善，NYHA分級降低，病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.2.8心血管不良事件(MACE)發生情況統計 對三組患者治療過程中所出現的心梗復發、再次PCI、死亡、心絞痛等心血管不良事件進行統計比較。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1三組冠心病患者臨床癥狀比較 如表1所示，治療前三組心絞痛次數、心絞痛持續時間比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后三組心絞痛次數、心絞痛持續時間均低于治療前，具有統計學差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組心絞痛次數、心絞痛持續時間均低于普伐他汀組，且普羅布考組患者心絞痛次數、心絞痛持續時間均低于非諾貝特組，具有統計學差異(P<0.05)。

2.2三組治療前后心功能相關指標對比 如表2所示，治療前三組LVEF、LVESD、LVEDD、LVPwT比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后三組LVESD、LVEDD、LVPwT均低于治療前，LVEF均高于治療前，具有統計學差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組LVESD、LVEDD、LVPwT均低于普伐他汀組，LVEF高于普代他汀組，且普羅布考組LVESD、LVEDD、LVPwT均低于非諾貝特組，LVEF高于非諾貝特組，具有統計學差異(P<0.05)。

表1 三組臨床癥狀比較

表2 三組治療前后心功能相關指標對比

2.3三組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 如表3所示，治療前三組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后三組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且HDL-C水平高于治療前，具有統計學差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組TC、TG、LDL-C水平均低于普伐他汀組，且HDL-C水平高于普伐他汀組，具有統計學差異(P<0.05)；治療后普羅布考組TC、TG、LDL-C水平均低于非諾貝特組，且HDL-C水平高于非諾貝特組，具有統計學差異(P<0.05)。

表3 三組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較

2.4三組治療前后TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比較 如表4所示，治療前三組TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后三組TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于治療前，具有統計學差異(P<0.05)；治療后非諾貝特組和普羅布考組TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于普伐他汀組，且普羅布考組患者TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于非諾貝特組，具有統計學差異(P<0.05)。

2.5三組治療效果比較 如表5所示，非諾貝特組和普羅布考組治療總有效率高于普伐他汀組，且普羅布考組治療總有效率高于非諾貝特組，具有統計學差異(P<0.05)。

表4 三組治療前后TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比較

表5 三組治療效果比較〔n(%),n=50〕

2.6三組MACE發生率比較 如表6所示，非諾貝特組和普羅布考組MACE發生率低于普伐他汀組，且普羅布考組MACE發生率低于非諾貝特組，具有統計學差異(P<0.05)。

表6 三組MACE發生率比較(n,n=50)

3 討 論

老年冠心病是老年人中常出現的心血管疾病，其具有較高的發病率及致殘率，且隨年齡的增長，患病率越高。有研究表明，隨著年齡的增長，機體退化，并伴有多種疾病，對冠心病的耐受較差，也是導致病死率升高的原因之一〔7〕。PCI術是治療冠心病的主要手術方法，但在管動脈造影和PCI會導致血管鈣化而導致插管困難，在一定程度上誘發炎癥因子水平上升，加重對動脈的損傷，不利于善后〔8〕。

替羅非班屬于非肽類拮抗劑，會對血小板的大量聚集造成影響，一方面會形成血栓，另一方面會通過凝血系統的激活而加劇血栓的形成，可逆性。程杰等〔9〕研究認為，替羅非班聯合不同調脂藥均可有效改善老年冠心病患者PCI預后且安全性較好，但替羅非班聯合普羅布考片具有更為明顯的治療效果。普伐他汀是一種具有親水性的藥物，其毒副作用較小，能夠安全有效地降低患者的血脂。有研究表明〔10〕，普伐他汀不僅能夠降低患者血脂，還能夠對高血壓患者發揮其療效，降低高血壓水平。非諾貝特能夠降低TG的水平，提高高密度脂蛋白濃度及提升脂肪酶的活性。且非諾貝特在抗炎性因子和抗脈粥樣硬化中也發揮著重要作用〔11〕。普羅布考是美國唯一一個通過美國食品和藥品管理局(FDA)認證的抗氧化劑藥物，其能夠減少TC的合成及抑制LDL-C在體內氧化修飾，加速循環中LDL-C的清除。普羅布考能夠促使氧離子相結合并產生酚氧基，有效地降低血漿內氧自由基的水平。有研究表明〔12〕，普羅布考可減少脂質過氧化物的排放量，而其水平的下降與尿蛋白的排出及減輕腎損傷具有相關性。索新祺等〔13〕研究認為，普羅布考對冠心病患者介入治療術后對比劑腎病可能起到一定預防保護作用，主要與普羅布考的抗炎、抗氧化等作用機制有關，安全性較高。因此在本文研究中，使用普伐他汀、非諾貝特、普羅布考聯合替羅非班對老年冠心病患者進行治療，結果說明，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考可在一定程度上改善患者臨床癥狀，且普羅布考效果最佳。

TC水平的降低或升高直接影響患者脈粥樣硬化的發展，當其水平升高時，易導致血栓聚集，冠狀動脈狹窄，致使心臟回流血液受阻，進而導致心肌損傷等危害〔14〕。TG水平過高會直接導致血液黏稠度升高，血流速度減慢，極容易在血管壁上沉積，形成斑塊，隨著時間的推移斑塊會越積越大，血管內部逐漸變窄，加速血管堵塞的過程〔15〕。HDL-C能夠對動脈硬化起抵抗作用，保護內皮細胞，促進氧化。有研究表明，當患者HDL-C水平下降時，肝酯酶增加，蛋白酶下降，使TG代謝異?！?6〕。LDL-C在管狀動脈粥樣硬化中發揮著重要作用，LDL-C水平的降低能夠減緩心血管疾病的發生率，因此，LDL-C水平在降脂中具有重要意義〔17〕。本文三組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較結果說明，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考可在一定程度上改善患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，但普羅布考效果顯著。

TNF-α是一種炎性因子，當機體受到損害時，其水平升高，由巨噬細胞分泌，且能夠參與機體的免疫功能〔18〕。CK-MB和cTnI在心肌損傷中具有較強的特異性，水平越高，心肌受損越嚴重，因此常被當成心肌損傷的重要標志物〔19〕。LDH只要存在于心肌細胞內，但在其他器官及細胞中也有所表達，例如：肝臟、紅細胞、線粒體等，是一種非特異性心肌酶〔20〕。本文對TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平檢測結果說明，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考可在一定程度上改善患者心肌水平，但普羅布考效果顯著。

綜上所述，普伐他汀、非諾貝特、普羅布考均聯合替羅非班對行PCI治療的老年冠心病患者治療，可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，降低炎性因子水平，但普羅布考效果更為理想。