芪明顆粒聯合易貝眼液治療糖尿病患者白內障摘除術后干眼的臨床療效

郭宇，申勇智，劉麗娜，王麗坤，杜鵬

(1.河北北方學院附屬第二醫院眼科；2.張家口市宣化區人民醫院五官科；3.張家口市第四醫院眼科，河北 張家口 075000)

白內障是糖尿病患者常見的眼部并發癥之一，目前尚未有特效藥物[1]，但超聲乳化白內障摘除術是目前最成熟的治療方法[2]。由于長期高血糖的影響，部分糖尿病患者在接受白內障超聲乳化術后會出現干眼[3]，嚴重影響術后視覺功能及生活質量。妥布霉素地塞米松眼液、玻璃酸鈉眼液是目前治療白內障術后干眼的常用藥物[4]，妥布霉素地塞米松為糖皮質激素類藥物，長期使用存在繼發激素性青光眼、白內障等風險[5]；玻璃酸鈉可改善干眼表面規則性，改變患者視功能，減少畏光現象，但僅可在短時間內緩解干眼癥狀，無法從根本上解除病因，停藥后干眼癥狀可復發[6]。易貝眼液為重組人表皮生長因子滴眼液，可有效刺激角膜上皮細胞增生，加快角膜上皮細胞再生，縮短受損角膜愈合時間。中藥芪明顆粒為糖尿病術后干眼癥的常用治療藥物，可減輕視網膜的氧化損傷[7]，但與易貝滴眼液聯合應用于治療糖尿病白內障術后干眼癥的報道尚不多見。本研究觀察在常規用藥的基礎上，聯用芪明顆粒和易貝眼液對糖尿病患者白內障摘除術后的干眼的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將河北北方學院附屬第二醫院2015年3月至2018年3月收治的白內障摘除術后發生干眼的200例糖尿病患者按照治療方法不同分為對照組、易貝治療組、芪明顆粒治療組、易貝+芪明顆粒治療組，每組50例。比較對照組、易貝治療組、芪明顆粒治療組、易貝+芪明顆粒治療組年齡、性別、病程、最佳矯正視力及眼壓等的一般資料，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：(1)符合II型糖尿病臨床診斷檢查標準[8]；(2)符合干眼診斷標準[9]。排除標準：(1)眼瞼部分或完全閉合不能，瞼緣炎和三叉神經感覺分支損傷；(2)白內障摘除術前即患有干眼的患者；(3)自身免疫疾病；(4)青光眼、眼部化學損傷、熱燒傷、眼表多次手術或角膜結膜瘢痕等。

表1 一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均順利完成白內障超聲乳化聯合人工晶體植入術。術后對照組使用妥布霉素地塞米松眼液及玻璃酸鈉眼液，4次/d。其他3組在對照組的基礎上分別加用易貝眼液點眼3次/d；口服芪明顆粒1袋/次，3次/d；易貝眼液點眼3次/d，同時口服芪明顆粒1袋/次，3次/d。治療4周。

1.2.2 觀察指標 評估方法：(1)調查問卷(基于McMonnies干眼癥狀)；(2)干眼癥狀評分：無癥狀0分，偶發癥狀1分，間歇性癥狀2分，持續癥狀3分[10]；(3)角膜熒光素染色(fluorescein staining，FL)評分：無染色0分，染色程度不同分別記為1～3分，總分以1～12分表示[2]；(4)療效標準：評估治療后的癥狀、裂隙燈檢查所見及SchirmerⅠ結果，癥狀消失、裂隙燈檢查正常且SchirmerⅠ結果>10 mm為治愈；癥狀基本消失、裂隙燈檢查改善，SchirmerⅠ結果>5 mm為顯效；癥狀、裂隙燈檢查均有改善，SchirmerⅠ結果≤5 mm為有效；三者均無改善則歸為無效[11]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。指標檢測方法：(1)淚膜破裂時間(break-up Time，BUT)：裂隙燈鈷藍光連續測量3次后平均值<10 s提示淚膜的穩定性差；(2)角膜FL：熒光素試紙條在結膜囊內染色充分后，用裂隙燈鈷藍光線檢查角膜；(3)SchirmerⅠ試驗：淚液試紙條的浸潤長度<10 mm為陽性。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各組臨床療效比較

治療后，4組的總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，易貝+芪明顆粒組總有效率達100%，高于其他組(P<0.05)。見表2。

表2 治療4周各組臨床療效比較[n(%)]

2.2 各組干眼癥狀評分比較

4組不同時期干眼癥狀評分經過治療均下降，且治療組降低幅度更明顯(P<0.05)。易貝+芪明顆粒組干眼癥狀評分最低(P<0.05)。見表3。

2.3 各組淚膜不穩定患者分布比較

4組淚膜不穩定分布比較，差異有統計學意義(P<0.05)；易貝+芪明顆粒組淚膜不穩定患者比例最低(P<0.05)。見表4。

表3 各組干眼癥狀評分比較分)

表4 各組淚膜不穩定患者分布比較[n(%)]

2.4 各組Schirmer試驗陽性分布比較

4組SchirmerⅠ試驗陽性患者分布比較，差異有統計學意義(P<0.05)；易貝+芪明顆粒組SchirmerⅠ試驗陽性患者比例最低(P<0.05)。見表5。

表5 各組Schirmer試驗陽性分布比較[n(%)]

2.5 各組角膜熒光素染色得分比較

4組角膜熒光素染色得分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 各組角膜熒光素染色得分比較分)

3 討論

當前，超聲乳化白內障摘除術是治療糖尿病患者白內障的有效手段。盡管療效明確，但是眼內手術會破壞淚膜的穩定性并引起角膜上皮損傷，將導致淚膜的粘附困難并使其生理功能下降[12]。由于長期高血糖的影響，糖尿病患者在白內障手術后更容易出現干眼，且臨床表現更嚴重、治療更復雜，嚴重時甚至可能發生損傷角膜上皮，從而引起諸如干燥，刺激等不良問題。此外，視覺疲勞等不適感也會嚴重影響手術后患者的視覺質量，尤其是視覺功能和眼睛舒適度[13]，故臨床上需高度重視。西醫主要采用人工淚液(如玻璃酸鈉眼液)或保留患者淚液治療干眼，盡管該治療方法可暫時緩解癥狀，但不能治愈干眼并且長期應用效果不佳。特別是很多人工淚液均含有防腐劑，研究[14]表明，長期使用人工淚液會使干眼程度進一步惡化。當前出現的抗免疫療法可能會加劇干眼癥的發生及發展，自體血清臨床獲得的過程復雜且原料稀缺，因此其臨床應用受到限制。但是，其他手術方法，例如腺體移植、淚點栓塞和眼瞼整形術等又是許多患者無法接受的侵入性治療手段。

芪明顆粒由黃芪、生地、茺蔚子等中藥組成，具有益氣生津、滋養肝腎、通絡明目作用[15]。報道[16]顯示II型糖尿病患者伴有不同程度的眼底病變，譬如，角膜上皮細胞增生或減少，結膜杯狀細胞的黏蛋白分泌減少，眼睛表上皮組織的完整性受到破壞，進而導致淚膜功能較差。此外，II型糖尿病患者還出現眼睛干澀、淚液分泌減少等臨床癥狀，接受白內障手術治療后發生干眼癥的幾率增加。付學玲等[17]指出糖尿病超乳術后干眼癥伴角膜上皮損傷患者，使用人工眼淚與甾體類抗炎藥普拉洛芬滴眼液加服芪明顆粒，可穩定淚膜，減輕局部癥狀，修復受損傷的角膜上皮。易貝滴眼液為重組人表皮生長因子衍生物，可刺激淚腺細胞感知，促進淚液分泌，修復結膜上皮層的杯狀細胞，改善淚膜黏液層，還可促進角膜上皮細胞再生、更新，縮短受損角膜愈合時間。當易貝眼液應用于角膜時，能激活細胞的受體信號傳導系統，縮短角膜修復時間[18]。淚膜不穩定或不平衡是干眼發病的關鍵因素，可引起局部或彌漫性的淚膜高滲，高滲的淚液可激活眼表炎癥信號通路，增加炎癥介質的釋放，進而損害眼睛表上皮細胞(諸如杯狀細胞的損失與表面細胞凋亡、黏蛋白異常分泌等表現)，進一步導致淚膜不穩定或不平衡，惡性循環。本研究聯用芪明顆粒和易貝眼液治療組治療糖尿病患者摘除術后干眼癥的總有效率高達100%，干眼癥狀評分明顯下降，淚膜不穩定患者比例、SchirmerⅠ試驗陽性患者比例低。這可能是由于易貝眼液通過促進角膜基質增生及加速眼眼表上皮修復，有效降低炎癥水平；加上芪明顆粒益氣生津也有助于淚液分泌，延長淚液在眼表的存留，減輕淚膜的不穩定性，創造出利于上皮細胞生長、修復的環境[19]。故兩者的療效可以相互促進和協同發揮，從而發揮了標本兼治效應。綜上所述，芪明顆粒結合易貝眼液醫治糖尿病患者白內障術后干眼的效果良好，且易于操作，值得臨床推廣并進一步探索其具體的作用機制。