替格瑞洛聯合強化阿托伐他汀治療在非ST 段抬高型急性冠脈綜合征中的安全性與有效性研究

賈璇

非ST 段抬高型急性冠脈綜合征是一組不穩定心血管事件,在心內科常見,一般首選藥物治療,以往使用阿司匹林與氯吡格雷作為經典的治療方案［1］,該方案具有良好的抗血小板作用,能改善急性冠脈綜合征患者的預后,但氯吡格雷需在肝細胞色素P450 酶作用下代謝,而肝細胞色素P450 酶活性差異顯著,患者對其反應程度差異也較大,甚至有抵抗現象［2］。研究表明［3］,對該疾病患者早期強化使用他汀類藥物能顯著減少早期復合終點事件的相對危險的發生。但對他汀類藥物的使用劑量臨床存在爭議,認為大劑量的他汀類藥物具有肝腎功能和肌肉、神經系統的損害,本研究旨在探討替格瑞洛聯合強化阿托伐他汀治療在非ST 段抬高型急性冠脈綜合征中的安全性與有效性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017 年1 月～2019 年5 月收治的96 例非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者的臨床資料,其中男55 例,女41 例；年齡45～75 歲,平均年齡(58.5±5.7)歲,所有患者均符合中華醫學會心血管病分會制定的相關診斷標準［4］。排除腦出血病史,或近1 月內行外科手術、有消化道出血者；排除合并有嚴重肝腎功能不全和惡性腫瘤者。將患者按照治療方法不同分為常規組(45 例)和實驗組(51 例)。實驗組患者中,男29 例,女22 例；年齡45～75 歲,平均年齡(58.9±5.5)歲。常規組患者中,男26例,女19例；年齡45～75 歲,平均年齡(58.1±5.9)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 實驗組 患者給予替格瑞洛聯合強化阿托伐他汀鈣片治療。首先,給予阿司匹林腸溶片(甘肅祁連山藥業股份有限公司,國藥準字H62021159),首日劑量為300 mg/(次·d),次日調整為100 mg/(次·d)；皮下注射低分子肝素4000 IU/次,2 次/d,給藥7 d；替格瑞洛(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20193371),首日劑量為180 mg/(次·d),次日調整為90 mg/(次·d)；阿托伐他汀鈣片(Lek Pharmaceuticals d.d.,注冊證號H20140868)40 mg/(次·d)。

1.2.2 常規組 患者給予氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療。首先,患者同種方法給予阿司匹林腸溶片+低分子肝素治療。另給予氯吡格雷(連云港潤眾制藥有限公司,國藥準字H20103390)治療,首日劑量為300 mg/(次·d),次日調整為75 mg/(次·d)；阿托伐他汀鈣片20 mg/(次·d)。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的實驗室指標(ALT、Cr)、胸痛發作頻率和持續時間,不良心腦血管事件發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后實驗室指標比較 治療前,兩組患者ALT、Cr 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療30 d 后,實驗組患者ALT、Cr 水平高于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)；治療90 d 后,兩組患者ALT、Cr 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后胸痛發作頻率和持續時間比較 治療前,兩組患者胸痛發作頻率和持續時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者胸痛發作頻率明顯低于本組治療前,胸痛發作持續時間短于本組治療前,且實驗組患者胸痛發作頻率明顯低于常規組,胸痛發作持續時間短于常規組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良心腦血管事件發生情況比較 實驗組患者不良心腦血管事件發生率為5.9%,明顯低于常規組的20.0%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標比較()

表1 兩組患者治療前后實驗室指標比較()

注：與同期常規組比較,aP<0.05

表2 兩組患者治療前后胸痛發作頻率和持續時間比較()

表2 兩組患者治療前后胸痛發作頻率和持續時間比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者不良心腦血管事件發生情況比較［n(%)］

3 討論

非ST 段抬高型急性冠脈綜合征是臨床常見疾病,嚴重威脅患者的健康,以血栓形成為主要病理表現［5］,炎癥反應是非ST 段抬高型冠脈綜合征發生發展的重要因素［6］,臨床治療非ST 段抬高型急性冠脈綜合征以抗血小板為主,如何安全有效的進行抗血小板治療,提高非ST 段抬高型冠脈綜合征患者的預后水平是臨床治療的重點。

替格瑞洛是是首個口服P2Y12受體拮抗劑,具有顯著的抗血小板聚集的作用,能提高心肌灌注水平。其本身具有活性形態,無需經過肝臟進行生物轉化,它能可逆性結合腺苷二磷酸受體P2Y12,通過把受體鎖定在非活化狀態,抑制受體結構變化,更快、更強的抑制血小板聚集,另外,有研究表明替格瑞洛能降低心血管不良事件的發生率［7］。相較于氯吡格雷,替格瑞洛能更好的抑制血小板聚集,它屬于選擇性ADP 受體拮抗劑,停藥后血小板功能可快速恢復［8］。

阿托伐他汀是他汀類藥物中循證醫學證據較多的一種,它能降低血脂、改善內皮細胞功能、抗炎和穩定斑塊,改善血流的作用,還能降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平,促進高密度脂蛋白的升高,起到調脂作用［9］,延緩動脈硬化的進展,防止缺血事件的發生,對缺血性腦血管病的治療和預防有重要意義。通常臨床強化治療的劑量為40～80 mg/d,但研究顯示［10］,他汀類藥物具有肝腎功能和肌肉、神經系統的損害,多見于老年患者、聯合用藥、既往有肝腎損害者,因此臨床對他汀類藥物的使用應控制劑量,本研究的強化阿托伐他汀治療采用40 mg/d,結果表明,使用替格瑞洛聯合強化阿托伐他汀治療的非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者較常規劑量者,心絞痛發作頻率更明顯降低,持續時間縮短,在治療30 d 時有一過性的谷丙轉氨酶和血肌酐升高,但治療90 d 后患者的各項實驗室指標均趨于平穩,與常規組無顯著差異,且實驗組患者的不良心腦血管事件發生率明顯低于常規組,差異具有統計學意義(P<0.05),證實了替格瑞洛與阿托伐他汀強化治療的安全性。

綜上所述,對非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者使用替格瑞洛聯合強化阿托伐他汀治療效果理想,安全性好,不良心血管事件發生率低,值得臨床推廣應用。