進展性腦卒中應用阿托伐他汀治療的臨床觀察

母天嬌

腦卒中是臨床常見腦血管疾病,患者伴有腦血管壁損傷以及血液成分和血液動力學變化的病變。缺血性腦卒中在發病形成的過程中動脈粥樣硬化的斑塊起到了重要的推動作用,患者的腦血管管腔非常狹窄,嚴重影響血液的正常循環。發病初期血小板被激活后釋放出大量的血栓素,形成的固體附著在動脈粥樣硬化的斑塊上形成了血栓。一般情況下治療的關鍵在于抗血小板以及調節血脂水平。進展性腦卒中是腦卒中的某階段,此時患者的病情并不穩定,并且有臨床癥狀加重的趨勢。患者脂質代謝紊亂,血清中膽固醇、甘油三酯含量增加,繼續發展可導致冠心病、高血壓［1］。因此,治療進展性腦卒中必須改善脂質代謝紊亂,降低血清中的脂質含量,他汀類藥物能夠改善血脂代謝。阿托伐他汀是新型他汀類藥物,該類藥物的安全性及耐受性較高,能夠有效降低低密度脂蛋白含量并且同時提高高密度脂蛋白含量,該藥物的生物利用度高、半衰期較長,同時能夠起到擴張血管、調節細胞膜通道以及抗氧化的綜合作用,因此對于進展性腦卒中的效果較好。本文以本院診治的進展性腦卒中患者作為研究對象,研究阿托伐他汀治療進展性腦卒中的臨床效果和安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2018 年5 月本院收治的80 例進展性缺血性腦卒中患者。納入標準：意識清醒、知情同意。排除標準：嚴重肝腎疾病、意識模糊、不耐受他汀類藥物。隨機分成參考組和實驗組,各40 例。參考組,男18 例,女22 例；病程1～10 年,平均病程(5.6±2.5)年；年齡51～67 歲,平均年齡(55.0±5.4)歲。實驗組,男19 例,女21 例；病程1～9 年,平均病程(5.4±1.6)年；年齡50～68 歲,平均年齡(57.3±4.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。該研究已經醫院倫理學委員會批準,患者知情同意。

1.2 方法 兩組治療期間控制飲食,參考組口服辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20180007,規格：20 mg×7 片)治療,20 mg/次,1 次/d。實驗組口服阿托伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170008)治療,10 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者臨床療效,療效判定標準：顯效：恢復正常的意識,肌力4～5 級,生活可自理,無局灶性神經功能障礙；有效：意識部分恢復,肌力改善1 級,有輕微神經功能障礙；無效：意識和肌力未改善,重度局灶性神經功能障礙。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。對比兩組患者治療前后血脂水平,包括TC、HDL-C、LDL-C,其中HDL-C 水平越高療效越好,TC 及LDL-C 含量越低療效越好。對比兩組患者不良反應發生情況,不良反應包括肌痛、肝功能異常等。對比兩組患者治療前后NIHSS 評分,評分越高,患者神經功能受損越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 實驗組治療顯效17 例,有效20 例,無效3 例,總有效率為92.50%；參考組治療顯效12 例,有效18 例,無效10 例,總有效率為75.00%。實驗組治療總有效率顯著高于參考組,差異具有統計學意義(χ2=4.501,P=0.034<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平對比 治療前,兩組患者TC、HDL-C、LDL-C 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,實驗組患者TC、HDL-C、LDL-C水平均優于參考組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平對比(,mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血脂水平對比(,mmol/L)

注：與參考組對比,aP<0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 參考組中發生肌痛4 例、肝功能異常2 例,不良反應發生率為15.0%；實驗組發生肌痛1 例,不良反應發生率為2.5%。實驗組不良反應發生率顯著低于參考組,差異具有統計學意義(χ2=3.914,P=0.048<0.05)。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS 評分對比 治療前,參考組NIHSS 評分為(20.14±2.11)分,實驗組NIHSS 評分為(21.07±2.07)分；治療后,參考組NIHSS 評分為(16.14±0.54)分,實驗組NIHSS評分為(10.01±0.16)分。治療前,兩組患者NIHSS 評分對比,差異無統計學意義(t=1.990,P=0.050>0.05)；治療后,實驗組NIHSS 評分顯著低于參考組,差異具有統計學意義(t=68.837,P=0.000<0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中是臨床常見疾病,頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的病理基礎,導致腦血管中出現血栓,從而具有產生腦梗死的危險。進展性缺血性腦卒中的概念比較清晰,指的是在發病一周內出現的腦卒中臨床癥狀繼續加重,神經功能缺失癥狀加重的一種腦卒中類型,是由于在復雜環境以及多種機制影響下形成的腦卒中疾病進展的一種復雜狀態,占缺血性腦卒中的30%左右［2］。引起腦卒中的原因較多,主要包括血脂異常、高血壓、心房顫動、肥胖等,進展性缺血性腦卒中在腦水腫嚴重的梗死面積較大的患者中發生率較高,目前尚未確定確切的發病機制以及發病原因,存在潰瘍斑塊的患者發生進展性腦卒中的可能性較高,因此臨床上認為硬化斑塊是進展性缺血性腦卒中發生的危險因素［3］,可能是因為斑塊的特殊結構以及理化特點使得血栓更容易形成和擴展,從而啟發一系列的生理病理變化,引起腦梗死后的繼發性損害,其中炎癥反應參與腦卒中進展。粥樣硬化斑塊中含有大量炎癥細胞,更容易引起血栓形成,從而導致一系列的繼發損害；潰瘍斑塊和軟斑塊,富含大量的脂質,因此這類斑塊更容易破裂［4］,從而暴露釋放出大量的促凝物質,進一步引起了腦卒中的進展,所以必須及時進行治療。目前唯一有效的治療方法是溶栓治療,但是如果不能進行超早期溶栓,那么如何改變與進展性腦卒中有關的血液動力學特點是當前治療缺血性腦卒中的關鍵所在。

缺血性腦卒中是臨床常見急癥,其病情緊急,對患者生命安全威脅極大。缺血性腦卒中的治療就是要讓血管盡快再通,從而恢復正常的腦部循環,進一步阻止神經功能損傷,降低患者的致死和致殘率。進展性腦卒中患者體內的脂質水平高于正常人。脂質不溶于水必須以脂蛋白的形式存在,血脂過多時容易造成血稠現象,血管壁上會沉積大量的小斑塊,從而導致出現動脈粥樣硬化,逐漸堵塞血管引起冠心病的發生。臨床上常應用他汀類藥物治療進展性腦卒中。本次研究中,參考組所采用的辛伐他汀在使用時需要接受標準TC 飲食［5］。有大量飲酒使或者肝病史的患者禁止使用辛伐他汀,否則可能引起血清氨基轉氨酶水平持續升高,停藥后可恢復到治療前的正常水平,所以如果患者合并有氨基轉氨酶升高的現象時應該視情況給予停藥或換藥。對于純合子型家族性的高TC 水平患者,由于這些患者體內缺乏低密度脂蛋白受體,所以辛伐他汀對該類患者的臨床治療效果不佳,而且對于甘油三酯水平明顯升高以及對進展性腦卒中的治療效果也不太理想。

他汀類藥物能夠抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,有效抑制TC 的合成,能夠降低血漿中的TC 含量,同時能夠促進低密度脂蛋白的代謝,從而起到降低血脂水平的作用。本次研究中,實驗組所使用的阿托伐他汀降脂作用明顯,能夠通過降低脂蛋白的含量減緩動脈粥樣硬化的進展,同時能夠通過降低甘油三酯的水平來阻止腦卒中的進展。有研究顯示,炎癥因子在進展性腦卒中中發揮了重要的作用。

炎性因子C 反應蛋白(CRP)對于動脈粥樣硬化的發生、發展有助推作用,貫穿動脈粥樣硬化的發生以及斑塊破裂的整個過程。對進展性腦卒中患者進行炎性因子檢測發現,CRP 的含量是正常人的2 倍以上。白介素-6(IL-6)是由T 淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌的一種細胞炎性因子,該炎性因子具有多種效能,和相應的受體結合后能夠能夠利用糖蛋白對氯氨酸蛋白受體產生激活作用,有助于促進基因的活化,從而產生效能。除此之外,IL-6 炎性因子還能夠對CRP 的合成以及肝臟急性期的反應產生調節作用,能夠誘導血栓的形成。進展性腦卒中患者中的IL-6 炎性因子水平增加,這也對于腦卒中的發生發展具有重要作用,阿托伐他汀具有很強的抗氧化以及抗炎作用,能夠抑制炎性因子、下調炎性標志物,發揮對腦部的保護作用,減少腦部梗死面積,有效改善缺血。同時阿托伐他汀能夠改善內皮細胞損傷,有助于保護微血管內皮,改善腦組織缺血,通過阻止炎癥趨化因子的釋放,抑制內外源性凝血機制,減少血管栓塞的發生,同時恢復腦缺血部位的血供,有助于恢復正常的神經功能,同時能夠起到動脈粥樣硬化斑塊的穩定作用,也有助于減少栓塞的發生。本次研究結果顯示,實驗組治療總有效率顯著高于參考組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,實驗組患者TC、HDL-C、LDL-C 水平均低于參考組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。實驗組不良反應發生率顯著優于參考組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,實驗組NIHSS評分顯著低于參考組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,進展性腦卒中患者的治療中應用阿托伐他汀,能夠有效改善血脂水平,具有治療安全可靠性。