米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊治療玫瑰痤瘡療效觀察

付木蘭，陳曉棟，吳曉琰

（南通大學附屬醫院皮膚科、醫學美容科，江蘇 南通，226001）

玫瑰痤瘡是一種臨床常見的面中部慢性炎癥性皮膚病。其發病機制尚不完全清楚，主要因素有遺傳因素、環境因素、免疫系統調節異常、神經血管反應、微生物群定植或感染等[1-3]。有研究報道發現玫瑰痤瘡的發生與代謝系統、精神狀態和神經系統疾病以及某些癌癥相關，應該是一種系統性疾病的表現形式[4]。玫瑰痤瘡臨床表現多樣，主要的臨床表現包括陣發性潮紅、持續性紅斑、丘疹、膿皰和毛細血管擴張等。目前臨床上普遍使用的臨床分型是紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、增生肥大型和眼型4種亞型。在新版指南中提出按照部位的主要和次要表現進行診斷分型。系統性治療包括口服甲硝唑、米諾環素、羥氯喹、異維A酸等藥物[5]。玫瑰痤瘡不僅影響美觀，而且會伴隨不同程度的面部干燥、瘙癢、刺痛感、灼燒感等不適癥狀，從而影響患者的日常社交和心理健康，降低了患者的生活質量[6,7]。因此改善癥狀也是患者急切需求之一。本研究采用了舒敏專家電磁波修復模塊聯合口服米諾環素治療紅斑毛細血管擴張型或輕度至中度丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，取得較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入研究的52例紅斑毛細血管擴張型或輕度至中度丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者均來自我科2020年6月-2021年6月門診。其中男16例，女36例；年齡23-55歲,平均年齡（33.52±7.28）歲。所有入組患者分為對照組（24例）和治療組（28例）。對照組平均年齡34.58（±7.73）歲；治療組平均年齡32.61（±6.87）歲。患者皮膚Fitzpatrick 分型Ⅲ—IV 。治療組有一名患者在治療后4周失訪。

1.2 入選標準

18歲以上；符合紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的診斷標準，或者符合丘疹膿皰研究者整體評估分級量表(investigator’s global assessment,IGA)中輕中度丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的分型標準；同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

治療部位有感染、濕疹、光敏性皮炎等其他皮膚疾病；妊娠及哺乳期婦女；2周內有外用激素類藥物史；3個月內有異維A 酸藥物服用史；有精神類或嚴重系統性疾病等不適合參加本研究者。

1.4 方 法

所有患者均口服鹽酸米諾環素（瀚暉制藥有限公司）50mg，一天兩次。患者使用指定的潔面乳絲塔芙潔面乳（Galderma Australia,Pty.Ltd.,Canada）輕輕洗臉，輕輕擦干面部后，使用指定的面部保濕霜類人膠原蛋白修復敷料R 型（西安巨子生物）和薇諾娜舒敏保濕特護霜（云南貝泰妮生物科技）先后涂抹面部，每天早晚兩次，堅持使用6周。治療期間患者需要禁用彩妝，注意防曬，保持健康飲食，避免吸煙和飲酒。在此基礎上治療組患者同時接受舒敏專家（多功能激光光電平臺，重慶半島醫療科技有限公司，Derma）電磁波修復模塊治療，參數：治療時間20min ；能量等級2-3。醫師首先在患者面中部涂抹少量類人膠原蛋白修復敷料R 型（西安巨子生物），然后手持電磁波治療頭緊貼患者的面部皮膚，以打小圈的方式在面部滑動，在治療的過程中,需要不斷注入蒸餾水或生理鹽水,保持面部皮膚濕潤，每周2次，共治療6周。

1.5 觀察指標

分別于治療前、治療后第2、4、6周隨訪，共4次，每次隨訪時在相對固定的攝影條件下用數碼相機（日本佳能EOS500D）留取皮損圖像，并記錄不良反應。每次隨訪時由兩名未參與治療的醫生根據持續性紅斑評估量表(clinician’s erythema assessmen,CEA)和丘疹膿皰研究者整體評估分級量表(investigator’s global assessment,IGA)對患者面部紅斑及毛細血管擴張、丘疹膿皰嚴重程度進行盲態評估[8]。同時由患者對面部瘙癢、燒灼、刺痛癥狀的嚴重程度進行評分（0分=無；1分=輕度；2分=中度；3分=重度），患者主觀癥狀為這3種癥狀的積分之和。癥狀積分為以上5種癥狀積分之和。比較患者治療前和治療后6周的癥狀積分，總分越高表示患者癥狀越重。療效指數=治療前后癥狀積分差值/治療前癥狀積分×100%。根據玫瑰痤瘡醫師全球評估（physician′s global assessment，PGA）標準，痊愈的療效指數為100%，顯效的療效指數為75%-99%，好轉的療效指數為50%-74%，無效的療效指數為＜50%（包括癥狀無改善及癥狀加重）。有效率=（痊愈數顯效數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較使用兩獨立樣本T 檢驗，對于不同時間點的癥狀積分采用重復測量資料方差分析，若檢驗資料符合球形數據，則采用單變量方差分析，比較兩組間效應差異；若不符合球形數據則采用多變量重復測量方差分析，比較兩組差異。兩組患者臨床療效比較，采用卡方檢驗。

2 結果

治療前兩組CEA評分、IGA 評分、患者主觀癥狀和癥狀積分差異無統計學意義(P＞ 0.05)，具有可比性。經重復測量資料方差分析發現,測量數據為球形數據，多次測量結果之間不存在相關性。治療后2周治療組CEA 評分、患者主觀癥狀和癥狀積分低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組IGA評分差異無統計學意義(P＞ 0.05)。治療后4周治療組患者主觀癥狀和癥狀積分明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組CEA、IGA 評分差異無統計學意義(P＞ 0.05)。治療后6周治療組患者主觀癥狀和癥狀積分均低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。對照組和治療組CEA、IGA 差異無統計學意義(P＞0.05)（表1）。

表1 兩組患者治療前后CEA 評分、IGA 評分、患者主觀癥狀和癥狀積分比較()

表1 兩組患者治療前后CEA 評分、IGA 評分、患者主觀癥狀和癥狀積分比較()

治療后6周對照組有效率為58.3%，治療組有效率為66.7%，兩組療效比較有統計學意義（χ2=1.395,P=0.0498＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較

口服米諾環素后有1例出現輕度腹瀉，3例出現輕度眩暈，未予處理，均在5日內緩解。兩組患者均未出現其他嚴重不良反應。

5.4 典型病例見圖1～2。

圖1 案例1 行米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊治療前（1a）和治療后（1b）

3 討論

玫瑰痤瘡病因復雜、病程較長，目前的治療方法繁多，包括甲硝唑、克林霉素凝膠和壬二酸等外用藥物；多西環素、異維A 酸和羥氯喹等系統治療藥物；強脈沖光、染料脈沖激光、1064nmNd:YAG 激光和射頻等光電治療[5,9,10]。但都存在治療周期長、效果緩慢、病情易反復等問題。有研究結果表明強脈沖光能夠改善玫瑰痤瘡相關紅斑及毛細血管擴張，但是存在治療后紅斑加重、丘疹增多和色素沉著等不良反應的風險[11]。玫瑰痤瘡患者面部皮膚高度敏感，存在經表皮水丟失（TEWL）增加和pH 升高等表皮屏障功能受損的表現，此時氣候、情緒、溫度和微生物等內外誘因均可引起病情的加重和反復[12]。

圖2 案例2 行米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊治療前（2a）和治療后（2b）

在一項開放性多中心研究中發現外用保濕霜能夠改善和緩解玫瑰痤瘡患者刺激癥狀[13]。在新版指南中也強調了皮膚護理和加強皮膚保濕的重要性，并建議在病情穩定狀態下，可以采用適當的光電治療來改善炎癥狀態[5]。本研究在日常使用保濕產品的基礎上，聯合舒敏專家電磁波修復模塊，從而更快緩解患者皮膚高敏狀態，減輕瘙癢、刺痛和燒灼感，提高患者依從性。既往有研究結果表明電磁波能夠促進皮膚創面修復，這可能與電磁波可以提高皮膚組織內羥脯氨酸含量及超氧化物歧化酶活性有關[14,15]。本研究比較了皮膚在相同的保濕情況下米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊和單一使用米諾環素治療玫瑰痤瘡的療效差異。結果顯示，米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊治療后2周、4周和6周患者主觀癥狀明顯減輕，效果優于單一口服米諾環素組；治療后2周治療組的CEA 評分明顯低于對照組。但在治療后4周和6周兩組CEA 評分無明顯差異。兩組的IGA 評分均較前明顯降低，但兩組無明顯差異。米諾環素通過抑制基質金屬蛋白酶活性和誘導型一氧化氮合酶，從而發揮減輕玫瑰痤瘡的炎癥反應的效果[16]。但并未有電磁波降低炎性級聯反應的報道。

綜上，本研究表明米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊治療能夠明顯緩解患者主觀癥狀，同時能夠在治療早期促進紅斑的消退，但不能提高遠期紅斑治療的有效率，不能促進丘疹膿皰的消退。米諾環素聯合舒敏專家電磁波修復模塊治療，再聯合其他光電治療時是否能夠降低不良反應的發生率仍有待進一步研究。本研究存在樣本量小，評價指標為主觀標準，隨訪時間不夠長等局限性。