六味地黃丸加減輔治干燥綜合征療效觀察

楊偉濤

（河南省許昌市中心醫院風濕免疫科，河南 許昌 461000）

干燥綜合征屬自身免疫病，以侵犯淚腺、唾液腺及其他外分泌腺為主，多發于女性，在我國發病率為0.3%～0.7%［1］。其發病機制復雜，可能與B細胞功能亢進引起免疫紊亂有關，發病時除侵犯口、眼等腺體外還可造成全身多個臟器損傷，嚴重影響患者日常生活。西醫常采用羥氯喹治療，通過干預溶酶體酸化，抑制蛋白水解而發揮作用。干燥綜合征屬中醫“燥證”范疇，《傷寒論本旨》云：“干燥者，邪熱傷津也”，病機是熱盛傷津，津傷而為燥，故治療應以清熱解毒、滋陰潤燥為主。本研究用六味地黃丸加減輔治干燥綜合征效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共78例，均為2019年5月至2020年10月我院收治的干燥綜合征患者，隨機分為實驗組和對照組各39例。實驗組男20例，女19例；年齡42～65歲，平均（47.55±9.83）歲；病程2～5年，平均（3.12±1.12）年。對照組男21例，女18例；年齡43～67歲，平均（46.59±10.32）歲；病程2～6年，平均（3.24±0.89）年。研究經院倫理委員會審核批準，兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：中醫診斷符合《干燥綜合征的中醫論治進展》［2］干燥綜合征診斷標準，西醫診斷符合《原發性干燥綜合征診療規范》［3］干燥綜合征診斷標準，知曉研究并簽署知情同意書。

排除標準：合并有嚴重肝腎衰竭，伴有系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎等其他免疫疾病，伴有血液系統疾病，合并有高血糖；伴有精神障礙，對研究所使用藥物過敏，中間退出研究。

2 治療方法

兩組均給予糖皮質激素藥物、免疫抑制劑等常規治療。并用羥氯喹（Sanofi-aventis Ireland Ltd.T/A SANOFI，批準文號H20160306）口服，1次0.2g，日1～2次。持續治療1個月。

實驗組加用六味地黃丸（北京御生堂集團石家莊制藥有限公司，國藥準字Z13021659）口服，日12g，日3次；飲郁化熱者加射干、生石膏，血瘀水結者加茯苓、桂枝。持續治療1個月。

3 觀察指標

治療前后淚液流率、唾液流率指標。采用非刺激性唾液流量測定法，吸取10min內的口腔唾液，離心去除沉淀，記錄平均每分鐘唾液量，即為唾液流率。淚液流率檢測取5mm×35mm濾紙1片，距一端5mm處折疊，將折疊端放入下眼瞼外1/3處結膜囊中，閉目5min，取下濾紙，從折疊處測量濾紙濕潤長度。

治療前后血清相關指標。分別采集治療前后靜脈血，加入抗凝劑，用血沉儀（南京普朗醫療設備有限公司，PUC-2068）檢測紅細胞沉降率（ESR）。采用酶聯免疫吸附試驗檢測免疫球蛋白（IgG）。試劑盒均由寧波瑞源生物科技有限公司提供。

不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等。

用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

眼干、口干、唾液腺及腮腺腫大等臨床癥狀消失，中醫證候積分減少大于90%為顯效。眼干、口干、唾液腺及腮腺腫等臨床癥狀有改善，中醫證候積分減少30%～90%為有效。未達“有效”標準甚至加重，中醫證候積分減少小于30%為無效。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后淚液流率及唾液流率比較見表2。

表2 兩組治療前后淚液流率及唾液流率比較 （mm/min，±s ）

表2 兩組治療前后淚液流率及唾液流率比較 （mm/min，±s ）

組別 例 淚液流率 唾液流率治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 39 2.16±1.27 12.18±1.19 1.32±0.87 3.97±1.32對照組 39 2.14±1.18 6.65±1.38 1.29±0.89 2.10±1.11 t 0.072 18.952 0.151 6.771 P 0.943 ＜0.001 0.881 ＜0.001

兩組治療前后血清相關指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血清相關指標比較 （±s ）

表3 兩組治療前后血清相關指標比較 （±s ）

組別 例 IgG（mg/dl） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 39 22.47±4.31 10.32±3.54 42.66±17.21 12.34±6.75對照組 39 22.38±5.57 19.30±3.21 42.58±16.11 17.82±6.98 t 0.080 11.736 0.021 3.548 P 0.937 ＜0.001 0.983 0.001

兩組不良反應比較見表4。

表4 兩組不良反應比較 例（%）

6 討 論

干燥綜合征是全身免疫異常性疾病，其發病機制復雜，多認為與病毒感染、遺傳、性激素等因素有關，發病時細胞、體液免疫異常，導致淚腺、唾液腺等其他外分泌腺發生炎癥性破壞。西醫常采用系統治療、局部治療等，羥氯喹屬4-氨基喹啉類藥物已廣泛應用于自身免疫性疾病治療［4］。

《素問》云：“燥勝則干”、“燥性干澀，易傷津液。”燥勝易傷陰，損津液。劉完素《素問玄機原病式》載：“諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥。”中醫將其稱為“燥痹”［5］。其實質是陰津虧虛，肝腎失養，陰虛夾瘀，致三焦不通而發病［6］。因此，治療應以養血生津、滋陰補腎為主。六味地黃丸方中熟地為君藥，性甘溫，歸肝、腎經，能養血補陰、滋腎填精。山藥、山茱萸為臣藥，山藥性平，歸脾、肺、腎經，能益氣養陰、補脾肺腎；山茱萸性微溫，歸腎經，能補益肝腎，澀精止汗，平補陰陽。丹皮、澤瀉、茯苓為佐藥，丹皮性微寒，歸腎經，能清熱涼血；澤瀉性寒，歸膀胱經，能利水滲濕，泄熱；茯苓性平，歸心肺經，能利水消腫、滲濕健脾。全方有滋陰補腎、養血生津的功效［7］。現代藥理研究證實，熟地黃中含有梓醇、地黃素、甘露醇等，有強心、利尿增強免疫功能等作用；山藥中富含脂肪酸、蛋白質、氨基酸、多糖、多種微量元素，具有增強免疫、延緩衰老等作用；山茱萸所含醇類物質有降血脂、抗炎抗菌的作用；丹皮中含有芍藥苷、氧化芍藥苷等多種成分，具有增強體液、細胞免疫的作用；澤瀉中主要含有生物堿天門冬素樹脂等，具有利尿、降壓、抗脂肪肝、抑菌等作用；茯苓中含有茯苓聚糖、茯苓酸、卵磷脂等具有鎮靜、降糖、抗腫瘤、增強免疫力等作用。研結果究顯示，實驗組總有效率高于對照組，提示六味地黃丸加減輔治干燥綜合征效果較好。

ESR屬炎癥指標，當機體出現炎癥反應時ESR會急劇升高，IgG在機體免疫中起到保護作用，IgG水平明顯升高時，說明機體免疫力下降［8-9］。本研究結果顯示，治療后實驗組IgG、ESR低于對照組，淚液流率、唾液流率高于對照組，進一步證實六味地黃丸能增加干燥綜合征腺體分泌，增強免疫力。

綜上所述，六味地黃丸加減輔治干燥綜合征效果較好，能增加腺體分泌，增強免疫力，且安全。