陳園園 韓寶三 王麗君 陳 方 湯永喆 何 奇
乳腺導管內乳頭狀瘤(intraductal papilloma,IP)是發生于乳腺導管上皮的良性腫瘤,發病率約占女性乳腺良性腫瘤的20%,可單發或多發,最常見的臨床表現是乳頭溢液。10%~25%的IP患者無乳頭溢液癥狀。與伴有乳頭溢液IP相比,無乳頭溢液IP由于缺乏典型癥狀難以及時發現,容易漏診、誤診,延誤治療。據研究[1-4]報道,無乳頭溢液IP可與不典型增生(如導管上皮不典型增生、不典型小葉增生)、纖維囊性變、乳腺癌等病變共存,具有癌變風險。伴有不典型增生的無乳頭溢液IP惡變率更高[5]。因此,無乳頭溢液IP早期診斷和及時治療極為重要。本研究通過回顧性分析62例無乳頭溢液IP患者的超聲圖像,旨在提高超聲對其診斷準確率。
收集2012年6月至2019年6月我院和上海交通大學醫學院附屬新華醫院經手術病理確診的IP患者62例,均為女性,年齡21~78歲,平均(49.5±13.1)歲。其中患側乳房疼痛3例,觸及腫塊32例,乳房疼痛伴腫塊4例,患側乳頭回縮1例,影像檢查提示乳腺占位22例;均無乳頭溢液。其中3例為雙側,共計73個病灶,包括11個伴不典型增生、9個伴上皮增生活躍、4個伴有大汗腺化生、3個伴有乳腺病。排除伴有局部癌變的IP。本研究經我院醫學倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。
1.超聲檢查:使用西門子Acuson Sequoia 512彩色多普勒超聲診斷儀,15L8W線陣探頭,頻率7~13 MHz。患者取仰臥位,雙上肢平舉置于頭頂,充分暴露乳房,以乳頭為中心行放射狀檢查全乳腺,并對可疑病灶及乳暈區周圍重點檢查,觀察有無腫塊及擴張的導管;記錄腫塊位置、大小、形態、邊界、內部及后方回聲、血流信號分布,以及擴張導管的范圍及內徑,分辨腫塊與擴張導管之間的關系;CDFI觀察病灶內血流信號。病灶位置,以乳暈區及乳頭周圍20 mm以內記為中央區,中央區以外區域記為外周區。腺體內僅發現導管擴張時所有探查到的擴張導管僅計為1個病灶,同一導管內或同一囊性病灶內見多個結節時僅計為1個病灶。
2.根據超聲圖像特征將病灶聲像圖分為5型:Ⅰ型,擴張導管伴結節;Ⅱ型,囊實混合性結節;Ⅲ型,實性結節,無擴張導管;Ⅳ型,囊性結節,無擴張導管;Ⅴ型,僅有導管擴張。
應用SPSS22.0統計軟件,計數資料以頻數或率表示,組間比較行χ2檢驗;出現極小值時采用Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。
1.Ⅰ型27個,擴張的導管與結節關系密切;主要表現為3種亞型:結節位于擴張導管內16個(圖1A)、結節位于擴張導管一端,形似蝌蚪4個(圖1B)、結節位于擴張導管旁或導管遠端中斷處7個(圖1C);結節可為單發(5個)或多發(2個),形態較規整,邊界較清晰。
2.Ⅱ型11個,聲像圖主要表現為液性無回聲包繞著低回聲區(圖2),形態較規整,邊界清。
3.Ⅲ型30個,無擴張導管,聲像圖主要表現為單發或多發的類圓形、橢圓形的低回聲結節(圖3)。
4.Ⅳ型3個,無擴張導管,聲像圖表現為邊界清晰的類圓形無回聲區(圖4),可單發或多發。
5.Ⅴ型2個,聲像圖可見導管不同程度擴張(圖5)。

圖1Ⅰ型IP聲像圖

圖2Ⅱ型IP聲像圖示囊實混合性結節

圖3Ⅲ型IP聲像圖示低回聲結節

圖4Ⅳ型IP聲像圖示無回聲結節

圖5Ⅴ型IP聲像圖示導管擴張
1.62例患者73個病灶,超聲均檢出,檢出率100%。其中41個病灶位于乳腺外周區,32個位于中央區。27個病灶內或周邊可探及血流信號(分別為Ⅰ型10個、Ⅱ型9個、Ⅲ型7個、Ⅳ型1個)。病灶內結節直徑中位數為10.5 mm,擴張導管直徑中位數為3.3 mm。各型個數及病灶的位置分布見表1,各型位置分布比較差異無統計學意義(P=0.521)。
2.73個病灶中超聲診斷準確率為63.0%(46/73)。各型無乳頭溢液IP超聲診斷準確率見表2。Ⅰ、Ⅱ型中各有1個誤診為乳頭狀癌;Ⅲ型中誤診18個,其中11個誤診為纖維腺瘤,4個誤診為乳腺腺病,3個誤診為乳腺癌;Ⅳ型中2個誤診為囊腫,1個誤診為囊性增生病變;Ⅴ型均誤診為導管擴張癥。

表1各型無乳頭溢液IP位置分布情況 個

表2各型無乳頭溢液IP超聲診斷準確率
乳腺IP是一種良性的導管內病變,常見于40~50歲女性。2003年WHO腫瘤分類根據病灶發生部位將其分為中央型和周圍型,二者病理組織學相同。前者臨床表現以乳頭溢液為主,后者大部分無乳頭溢液。這意味著無乳頭溢液IP在乳暈中央區和周圍區均可發生。本研究也證實各型IP位置分布比較差異無統計學意義。朱婧等[1]研究發現,35.58%的無乳頭溢液IP病灶位于外周。本研究中56.2%(41/73)病灶位于外周區,比例較高,可能由于樣本較小,選擇偏倚所致。
乳腺IP的基本病理變化是導管擴張,導管上皮增生形成乳頭狀結節。病理變化是超聲圖像的基礎,因此,IP典型的聲像圖表現為導管擴張伴結節;而當導管阻塞,擴張的導管可類似囊腫;若導管被實質性回聲完全阻塞,則僅表現為實質性結節;當導管內結節微小,超聲未能發現管內結節時則僅見局部導管擴張。既往研究[6-8]根據超聲圖像有無擴張導管、結節及擴張導管與結節的關系探討了IP的聲像圖分型,但是各研究[6-8]分型并未統一,也未將無乳頭溢液IP和伴乳頭溢液IP聲像圖進行分組研究,而且研究對象均以伴乳頭溢液IP為主。
為了探究無乳頭溢液IP聲像圖特征,本研究納入的63例IP患者均無乳頭溢液癥狀,將聲像圖分為5種類型。Ⅰ型聲像圖中可見擴張導管和低回聲結節這兩大特征,且兩者關系密切;低回聲結節在擴張導管及導管內液體襯托下超聲容易顯示;另外,聲像圖的“蝌蚪征”、實性結節緊密伴行擴張導管等特征有利于提高診斷準確率;本研究超聲診斷準確率為88.9%。Ⅱ型聲像圖中可見低回聲結節從囊壁突入腔內,形成無回聲包繞著低回聲的特征圖像;本研究超聲診斷準確率為90.9%。提示Ⅰ、Ⅱ型聲像圖具有典型特征,超聲診斷準確率均較高。另外,Ⅰ、Ⅱ型均有1例被誤診為乳頭狀癌,提示Ⅰ、Ⅱ型需與乳頭狀癌相鑒別,一般乳頭狀癌腫塊較大,形態不規整,內部回聲不均,邊界欠清晰。Ⅲ型聲像圖僅見低回聲結節,無擴張導管。本研究超聲診斷準確率為40.0%,提示聲像圖缺乏特征,超聲診斷能力有限。既往研究[9]報道此型聲像圖易與纖維瘤混淆,本研究結果與之大致相同,本研究誤診病灶中61.1%(11/18)被誤診為纖維瘤??赡茉蚴墙Y節邊界清晰,周圍導管壁形成的線狀強回聲,類似纖維腺瘤的包膜;需要注意的是IP前后壁為導管壁回聲,不完整;而纖維瘤常包膜完整、光滑、邊界清。Ⅳ型聲像圖無特異性,容易誤診為囊腫,需結合乳腺MRI等其他檢查方法。Ⅴ型僅有導管擴張,超聲未能發現管壁結節,可能與結節太小或未仔細尋找結節有關,容易誤診;因此臨床一旦發現擴張導管,應行冠狀、矢狀切面檢查,觀察擴張導管壁及彩色血流信號,提高其準確率。
郭蓉和張雯娟[9]研究發現伴乳頭溢液IP的典型聲像圖是擴張導管伴結節和囊性包裹的實性結節,二者占比達66.9%,超聲診斷準確率高。而僅表現為結節的不典型聲像圖占比為18.0%,超聲對其診斷能力差。本研究中與之對應的占比分別為52.1%、41.1%。提示無乳頭溢液IP與伴乳頭溢液IP的聲像圖特征相似,但是前者典型聲像圖占比明顯降低,而僅表現為實性結節的聲像圖增多??赡茉驗楸狙芯坎≡疃辔挥谌橄偻庵軈^,而發生于外周腺體小導管的病變,常不能引起相應部位的導管擴張、積液,當導管無明顯擴張時,超聲不易觀察結節與導管的關系所致。
綜上所述,無乳頭溢液IP聲像圖表現多樣,典型聲像圖是Ⅰ型和Ⅱ型,特征明顯,超聲診斷準確率高;而非典型聲像圖以Ⅲ型為主,容易誤診。臨床應收集更多無乳頭溢液IP的聲像圖,不斷總結其特征,以提高超聲對其診斷準確率。