不同濃度醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎效果比較

彭桂芳，余孔清，李梅，梁榮淋，黃慧英，甘曉倩

崇左市人民醫院，廣西崇左532200

痛風是嘌呤代謝障礙所致的一組異質性代謝性疾病，臨床表現為無癥狀高尿酸血癥、痛風性關節炎等。近年來，隨著人們生活習慣及飲食結構的變化，我國痛風發病率明顯增高［1］。急性痛風性關節炎是痛風的主要臨床表現，是一種由于尿酸鹽結晶在關節沉積，刺激促炎因子釋放引起的自限性滑膜炎；其特點為急性發作的關節疼痛，伴關節紅腫，通常持續7～10 d［2］。目前，臨床通常用非甾體抗炎藥物、秋水仙堿、別嘌呤醇等藥物治療該病。雙氯芬酸鈉緩釋片是非甾體類消炎藥物，具有解熱、消炎、止痛作用，被臨床廣泛用于類風濕關節炎和痛風性關節炎的治療，但單一藥物療效不理想，而配合其他藥物治療不良反應發生率往往較高［3］。研究發現，醫用三氧自體血回輸療法能緩解痛風患者的疼痛，改善患者體內炎癥因子水平［4］；但有研究發現，高濃度醫用三氧自體血回輸部分患者會出現較高的不良反應［5］。基于此，本研究對比觀察了不同濃度醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎的應用效果，以尋找最佳治療濃度。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經崇左市人民醫院醫學倫理委員會批準，收集2018年1月—2019年11月疼痛門診收治的急性痛風性關節炎患者。納入標準：①符合《2010年中國痛風臨床診治指南》［6］中急性痛風性關節炎診斷標準；②臨床資料完整；③病情穩定，無生命危險；④發病≤72 h；⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并認知障礙、精神障礙；②患有風濕性關節炎、類風濕關節炎；③伴有惡性腫瘤、急性感染；④對本次研究藥物過敏；⑤紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏；⑥甲狀腺功能亢進。共選取患者64例，按隨機數字表法分為A組、B組各32例。A組男30例、女2例，年齡（54.82±11.67）歲，發病至入院時間（25.47±6.34）h；B組男31例、女1例，年齡（55.23±11.66）歲，發病至入院時間（26.86±6.55）h。兩組患者性別、年齡、發病時間具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者首次行三氧自體血回輸治療時常規心電監測，使用一次性輸血器開通肘部靜脈通路，使用一次性塑料血袋經微電腦采液控制器（蘇州市醫用儀器廠，型號CZK-IB）采血100 mL，加入醫用三氧治療儀（Herrmann Apparatebau GmbH公司，型號：Medozon compact）制出的醫用三氧。A組加入含20 μg/mL醫用三氧100 mL至血袋，均勻搖動血袋5 min，使其與血液充分混合后回輸，隔天1次，連續10次；B組同法加入含30 μg/mL醫用三氧100 mL回輸，隔天1次，連續10次。同時，兩組均口服雙氯芬酸鈉緩釋片0.1 g，1次/天，連用1周。口服雙氯芬酸鈉緩釋片期間，有胃炎者加服奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，2次/天。治療1 d后如視覺模擬評分（VAS）≥6分，需要輔助口服秋水仙堿。

1.3 療效觀察指標及評價方法 分別于治療前、治療20 d后，檢測血尿酸、血沉、CRP，行VAS、關節腫脹評分評價腫痛情況，記錄治療期間輔助口服秋水仙堿例數及不良反應發生情況（惡心、嘔吐、腹瀉），隨訪6個月觀察痛風復發情況。關節腫脹評分：0分無腫脹，1分輕度腫脹，2分中度腫脹，3分重度腫脹。VAS評分標準：0分為無痛，10分為無法忍受的疼痛，數字越高表示患者疼痛程度越嚴重。療效評定標準：顯效為臨床癥狀消失，化驗檢查主要指標正常；有效為主要癥狀消失，化驗檢查主要指標基本正常；無效為臨床癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較行兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較行配對t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 A組顯效11例、有效11例、無效10例、總有效率68.75%，B組顯效19例、有效10例、無效3例、總有效率90.62%，B組總有效率高于A組（P＜0.05）。

2.2 兩組血尿酸、血沉及CRP水平比較 見表1。

表1 兩組血尿酸、血沉及CRP水平比較（）

表1 兩組血尿酸、血沉及CRP水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

images/BZ_84_235_1986_2243_2104.pngA組B組 7.78±2.63*5.46±2.17*#32 32 557.45±61.27 562.67±62.74 434.87±50.58*378.96±44.73*#36.57±17.49 37.89±17.14 26.06±11.88*20.15± 9.37*#16.36±4.58 17.15±4.94

2.3 兩組疼痛、關節腫脹程度比較 見表2。

表2 兩組VAS、關節腫脹評分比較（分，）

表2 兩組VAS、關節腫脹評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

images/BZ_84_234_2442_1193_2560.pngA組B組 0.73±0.18*0.64±0.15*#2.54±1.13*1.94±0.92*#32 32 6.87±1.22 6.92±1.19 2.45±0.28 2.51±0.31

2.4 兩組不良反應、秋水仙堿使用情況及6個月內復發情況比較 A組治療期間出現不良反應3例（9.38%）、未應用秋水仙堿，6個月內復發12例（37.50%）；B組治療期間出現不良反應5例（15.63%）、未應用秋水仙堿，6個月內復發5例（15.63%）；兩組比較，B組6個月內復發率低于A組（P＜0.05）。

3 討論

急性痛風性關節炎是發生在關節及周邊組織的急性炎癥反應，近年來其發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患者的生活質量。相關研究顯示，我國約有2%的老年群體患有該病，且男性發病率高于女性［7-8］。近年來，隨著國民生活水平提高，高嘌呤飲食的攝入量逐年增多，急性痛風性關節炎患者的年齡也呈現年輕化趨勢。急性痛風發病機制較為復雜，可能是尿酸鹽結晶在關節及其周邊不斷累積，從而引發關節內部炎癥反應［9］。其臨床癥狀通常在7～10 d消失，但急性期會釋放大量促炎因子，誘導受損關節滑膜病變，形成急性痛風性關節炎［10］。

雙氯芬酸鈉緩釋片是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮痛藥，被廣泛用于骨關節炎、強直性脊柱炎等疾病的治療，但單獨應用療效并不十分理想［11］。醫用三氧是一種強氧化劑，具有抗炎作用。醫用三氧自體血回輸療法是一種近年來引入的新方法，是將人體的血液抽到血袋中，通過與醫用三氧混合后再回輸入人體，以其抗病原體、抗感染等多種治療作用及較高的安全性，被廣泛用于臨床治療中［12］。有研究顯示，醫用三氧自體血回輸在消除關節炎癥方面的作用較為顯著。其固有的強氧化性能，可誘導細胞因子增殖，抑制炎癥因子，改善炎癥部位的氧供，增加局部血液循環；同時，其高效的抗炎作用可消除神經根性水腫，抑制神經元興奮，達到鎮痛目的［13-14］。不同濃度醫用三氧治療效果存在一定差異，但目前國內外對于醫用三氧濃度的選擇尚無統一標準。有研究發現，醫用三氧治療濃度的安全范圍為20～80 μg/mL，且應用劑量應從小劑量開始，直到最大劑量［15］。李穎波等［16］研究發現，隨著醫用三氧濃度的增加，療效并未上升，而低、中濃度比高濃度的醫用三氧能更加有效地緩解關節疼痛。以往的研究多采用較高濃度（50 μg/mL）醫用三氧與較高血量（200 mL）混合進行自體血回輸，患者惡心、嘔吐等不良反應發生率較高（可達33.3%），且抽血量過多也會導致部分患者出現不同程度頭暈等不適［17］。因此，本研究分別應用20 μg/mL與30 μg/mL醫用三氧與100 mL自體血混合回輸治療急性痛風性關節炎。結果發現，與20 μg/mL醫用三氧治療者比較，使用30 μg/mL醫用三氧自體血回輸患者總有效率提高，且血尿酸、血沉、CRP水平及疼痛評分、關節腫脹評分均降低，隨訪6個月內痛風復發率降低。這表明30 μg/mL醫用三氧不僅能更好地改善急性痛風性關節炎臨床癥狀，而且能更好地減輕機體炎癥反應，降低尿酸水平，從而促進患者康復，同時能明顯降低復發率。目前對于醫用三氧降低尿酸的機制并不清楚，可能與其改善局部血液循環、抑制炎癥反應有關。在不良反應方面，醫用三氧治療患者治療過程中均未使用秋水仙堿輔助治療，避免了秋水仙堿對胃腸道、肝、腎功能損傷的潛在風險；而且兩種濃度醫用三氧治療者不良反應發生率差異并無統計學意義，且均明顯低于采用較高濃度（50 μg/mL）醫用三氧與較高血量（200 mL）混合自體血回輸的患者［17］。這些結果提示，30 μg/mL醫用三氧并不會明顯增加醫用三氧治療的不良反應。

綜上所述，醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎能明顯降低痛風患者的炎癥水平，疼痛緩解明顯；并且，30 μg/mL較20 μg/mL醫用三氧自體血回輸治療急性痛風性關節炎療效更佳，且具有較高的安全性。