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阿司匹林預防腫瘤的研究新進展

2021-02-28 04:55:43陳培茵
中國藥學藥品知識倉庫 2021年18期
關鍵詞:作用機制預防

陳培茵

摘要:阿司匹林作為傳統常用的非甾體類抗炎藥,有著良好的抗炎、鎮痛、解熱的作用,醫學界對于阿司匹林治療學作用的研究熱情只增不減,相關的研究文章也層出不窮,其中阿司匹林預防腫瘤便是最具熱議的問題之一。在大量的研究中表明,阿司匹林具有一定的預防腫瘤效果。因此,本文對阿司匹林預防腫瘤的研究展開綜述。

關鍵詞:阿司匹林;腫瘤;預防;作用機制

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306(2021)18--01

阿司匹林是一種廣泛使用、價格便宜的水楊酸類藥物,早在19世紀其便被作為退熱止痛藥物廣泛應用,且阿司匹林能夠抑制血小板聚集,預防心血管疾病的發生。越來越多的學者進行研究后認為阿司匹林具有預防腫瘤的效果,所以,本文對阿司匹林進行概述,并分析了其作用機制和其與腫瘤的關系,以探究阿司匹林預防腫瘤的效果。

1阿司匹林概述

1897年阿司匹林問世,它是由拜耳公司化學家霍夫曼研制而成的,全球每年阿司匹林的消耗量達千億片以上。作為鎮痛、解熱、抗炎的藥物其存在歷史悠久,人體服用后能夠快速被吸收,藥理作用強,能夠分布在全身的各個組織從而發揮療效,阿司匹林多被應用于神經痛、肌肉痛、頭痛、發熱等常見疾病的臨床治療中。但是早在上個世紀80年代開始,阿司匹林就不僅僅是居家常備藥物,它對血小板凝結有抑制作用,因此也被廣泛應用在心肌梗死、靜脈血栓、腦卒中等心腦血管疾病中,成為了目前常見的抗血小板藥物。阿司匹林除了經典的預防心血管疾病作用之外,還因其潛在抗腫瘤作用受到關注[1-2]。

2阿司匹林的作用機制

2.1抑制COX(環氧合酶)

COX包括COX-1和COX-2兩種同工酶,COX-1在大多正常組織中的靜息細胞少量存在,能夠有效維持機體前列素類酶的正常水平,而COX-2是一種內源性誘導酶,當機體受到損傷時,或者在炎癥細胞因子、生長因子、促腫瘤因子等的刺激下,會快速增加PG物質,從而調節機體的炎性反應和其他病理反應[3]。應用阿司匹林則能夠抑制COX的活性,減少OG物質的產生。

2.2調節Bcl-2基因活性

Bcl-2基因是當前能夠抑制腫瘤細胞的基因之一,它能夠通過一定的比例調控腫瘤細胞的凋亡效果。在Bcl-2的家族中,其基因具體分為兩類功能,一種是抑制腫瘤細胞凋亡,一種是促進腫瘤細胞凋亡。應用阿司匹林能夠有效上調Bax基因,抑制Bcl-2基因,以此是腫瘤細胞在各種有道因素發生凋亡。

2.3抑制NF-KB活性

NF-KB屬于一種控制DNA轉錄的蛋白復合體,它在人體靜息狀態細胞內能夠以無活性的三聚體存在[4-5]。擔當新報受到各種因素的刺激后,便會使其發生改變,誘導相關基因轉錄,從而會激活炎癥反應,促使腫瘤細胞得以增加,以此發生細胞癌變。阿司匹林則能夠抑制NF-KB的磷酸化,調控相關基因的轉錄,從而抑制腫瘤細胞的生長、轉移。

2.4抑制血小板凝結

阿司匹林本身就具有抗血小板的效果,使用阿司匹林能夠抑制機體內血小板生成血栓素,從而阻斷血栓形成。因此其能阻止癌細胞與血小板的結合,阻斷癌細胞的擴散。

3阿司匹林與腫瘤的關系

3.1 減輕炎性反應

腫瘤相關性炎癥中的炎癥細胞又有著促腫瘤的效應,其中腫瘤相關的巨噬細胞會破壞機體內微環境的平衡,因此要想發揮抗腫瘤的效果就需要調控巨噬細胞[6-7]。腫瘤患者接受放療時會因射線傷導致腫瘤細胞DNA受到損傷,容易引發相關性炎癥,此時微環境改變,導致腫瘤細胞難以被殺滅,降低了放療的效果。若是加大放射治療的劑量,患者會因此受到更大程度的損傷,炎癥加重的同時反而會增加腫瘤的侵襲性。應用阿司匹林能夠利用其鎮痛、消炎的功效可以有效減輕炎癥反應,從而增加放療效果,減少腫瘤的復發、轉移。阿司匹林在結直腸癌、胰腺癌、胃癌等消化道腫瘤中均表現出較好的應用前景,并在個別腫瘤中具有良好的化療增效作用[8-9]。

3.2緩解癌痛

腫瘤患者最常見的癥狀便是癌痛,癌痛發作時會嚴重影響患者的生存質量。在應用三階梯止痛原則進行鎮痛時,可以了解到阿司匹林是基礎止痛藥物。但是在實際應用的過程中,若是癌痛加劇,并不能通過增加劑量來提高止痛效果,否則會引起肝腎功能及消化道受損,所以需要小劑量用藥。

3.3預防腫瘤

有上述表達中能夠了解到阿司匹林能夠抑制Bcl-2基因活性,上調Bax基因表達來抑制腫瘤細胞的生長,從而能夠發揮抗腫瘤作用,降低癌癥的發生率。但是在研究長期每日服用阿司匹林抗腫瘤作用時,服用阿司匹林的劑量與抗腫瘤作用的關系未能得到一致的結論[10]。

結論

綜上所述,阿司匹林通過多種分子生物學機制可以有效抑制癌癥細胞的增加、擴散,有促進凋亡的作用,將其作為抗腫瘤藥物能夠在一定程度上減少腫瘤發生的風險。但是其具體的應用效果仍未完全明確,仍然需要長期研究和醫療技術的發展,因此需要合理看待阿司匹林對腫瘤預防的作用。

參考文獻:

[1]徐璟,孫國平.低劑量阿司匹林預防結直腸癌的研究進展[J].安徽醫藥,2019,23(9):1697-1700.

[2]沈瀟男,房靜遠.阿司匹林預防消化道腫瘤的研究進展[J].中華內科雜志,2019,58(6):468-471.

[3]郎吉萍,戴秋月,呂萍,等.阿司匹林對結直腸癌化學預防作用的新進展[J].分子影像學雜志,2021,44(2):405-411.

[4]姜江,劉俊峰.阿司匹林防治惡性腫瘤作用機制的研究進展[J].河北醫藥,2020,42(12):1894-1899.

[5]盧曉,羅佐杰.阿司匹林在泌尿生殖系統腫瘤防治中的研究進展[J].廣西醫科大學學報,2020,37(2):304-309.

[6]葉文靜,江茂瓊,譚榜憲,等.淺析阿司匹林在腫瘤防治中的應用[J].現代臨床醫學,2019,45(3):237-239.

[7]李霞,王茂筠,梁宗安.惡性腫瘤并發靜脈血栓栓塞癥的危險因素、風險評估及防治方法研究進展[J].山東醫藥,2020,60(24):96-100.

[8]趙超,王寒.阿司匹林與消化道腫瘤關系的發現及研究進展[J].河北醫科大學學報,2018,39(9):1091-1095.

[9]周驊,王增.阿司匹林抗腫瘤作用機制研究新進展[J].海峽藥學,2018,30(9):221-223.

[10]蔡忠林,馬驥,王朝陽,等.阿司匹林預防腫瘤的研究進展[J].現代腫瘤醫學,2017,25(8):1329-1332.

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