低分子肝素聯合硫酸鎂、靜脈營養治療胎兒生長受限的效果及對圍生兒結局的影響

牛志軍 付喜玲 韓寧△

鄭州大學第三附屬醫院 1）婦產科 2）超聲科 鄭州 450000

胎兒生長受限是妊娠常見的并發癥之一，可對胎兒發育造成嚴重影響，甚至導致胎兒死亡。目前臨床對胎兒生長受限的主要治療目的是促進胎兒生長，但用藥方案的選擇尚有爭議。基于此，本研究開展了一項小樣本前瞻性研究，以初步探討低分子肝素聯合硫酸鎂、靜脈營養與硫酸鎂聯合靜脈營養治療胎兒生長受限的效果及對圍生兒結局的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究經我院倫理委員會審批。納入2018-01—2020-04間我院收治的胎兒生長受限孕婦。依據治療方法分為硫酸鎂聯合靜脈營養治療組（對照組）和低分子肝素聯合硫酸鎂、靜脈營養治療組（觀察組）。納入標準：（1）均符合胎兒生長受限的診斷標準［1］。（2）均為宮內單活胎。排除標準：（1）產前篩查發現胎兒結構畸形。（2）孕婦及其家屬不愿簽署知情同意書。依據治療方法分為低分子肝素聯合硫酸鎂、靜脈營養治療組（觀察組）和硫酸鎂聯合靜脈營養治療組（對照組）。

1.2 方法2組均予以常規治療：囑孕婦保證充足的睡眠休息，常規吸氧，高蛋白飲食。水腫明顯、低蛋白血癥者加用白蛋白。對照組予以硫酸鎂聯合靜脈營養治療：（1）靜滴25% 硫酸鎂10 g+5% 葡萄糖注射液500mL，1次／d。（2）250 mL復方氨基酸注射液靜滴，2次／d。10% 葡萄糖注射液500 mL+維生素C注射液3 g靜滴，1次／d。連續用藥7 d。觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素皮下注射，4 100 IU／次，2次／d，連續用藥7 d。1.3 觀察指標 （1）孕婦的基線資料。（2）胎兒生物測量指標：雙頂徑、頭圍、股骨長度、腹圍。（3）胎兒臍動脈血流動力學指標：阻力指數、搏動指數、S／D值。（4）圍生兒結局：新生兒出生時胎齡、體質量、胎盤質量、1 min Apgar評分。

1.4 統計學方法數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料2組孕婦的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組孕婦的基線資料比較（±s）

表1 2組孕婦的基線資料比較（±s）

組別 例數 年齡（歲） 就診時孕周（周）45 29.31±0.54 33.66±0.17對照組 45 29.29±0.55 33.67±0.15 t值觀察組0.174 0.296 P值0.862 0.768

2.2 胎兒生物測量指標治療前2組胎兒生物測量指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組胎兒生物測量指標均較治療前顯著提高，其中觀察組的提高效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后胎兒生物測量指標比較（±s）

表2 2組治療前后胎兒生物測量指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

雙頂徑（mm）頭圍（mm）股骨長度（mm）腹圍（mm）組別 例數治療前 治療后觀察組 45 78.51±1.69 81.01±1.80*273.27±1.69 276.68±1.84*56.04±0.94 58.95±1.13*264.65±1.87 268.17±2.11治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后*對照組 45 78.54±1.71 79.71±1.76*273.29±1.70 275.04±1.78*56.05±0.96 57.93±1.08*264.66±1.86 266.93±1.99*t值 0.084 3.464 0.056 4.297 0.050 4.377 0.025 2.86 8 P值 0.934 0.001 0.956 0.000 0.960 0.000 0.980 0.00 5

2.3 臍動脈血流動力學指標治療前2組胎兒的臍動脈血流動力學指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組胎兒臍動脈血流動力學指標均較治療前顯著降低，其中觀察組的降低幅度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后臍動脈血流動力學指標比較（±s）

表3 2組治療前后臍動脈血流動力學指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

S／D 搏動指數阻力指數組別 例數治療前 治療后觀察組 45 3.12±0.49 2.48±0.27* 1.17±0.32 0.68±0.13* 0.78±0.06 0.48±0.04治療前 治療后治療前 治療后*對照組 45 3.11±0.50 2.82±0.42* 1.16±0.32 0.95±0.24* 0.79±0.07 0.57±0.05*t值0.096 4.568 0.148 6.636 0.728 9.429 P值0.924 0.000 0.883 0.000 0.469 0.000

2.4 圍生兒結局2組圍生兒均成活。觀察組圍生兒結 局均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組圍生兒結局比較（±s）

表4 2組圍生兒結局比較（±s）

組別 例數 新生兒胎齡（周） 出生時體質量（g） 胎盤質量（g） 出生1 min Apgar評分（分）觀察組 45 35.25±1.23 2 973.75±146.67 321.36±26.54 9.75±0.17對照組 45 34.36±1.07 1 169.67±184.94 292.56±19.88 9.12±0.28 t值3.662 51.272 5.826 12.902 P值0 0 0 0

3 討論

胎兒生長受限即妊娠期胎兒發育不良，胎兒體質量較平均體質量低2個標準差（或10%），在宮內未能夠達到胎兒遺傳的生長潛能［1］。發病因素主要包括妊娠期并發癥、營養不良等［2］。但應注意高達40%左右孕婦發生胎兒生長受限并無明確病因［3］，因此為臨床制定治療方案造成一定困難。目前臨床主要以增加胎盤血流量、改善胎兒氧供及營養供應作為胎兒生長受限的治療方案。硫酸鎂是臨床常用的解痙藥物之一［4］，給藥后能夠擴張全身小動脈，從而對胎盤動脈也起到相應的擴張效果，胎盤血供狀態隨之得到改善。靜脈營養治療有利于改善胎兒生長受限孕婦機體營養狀態，通過提高血液中營養物質水平促進胎兒生長發育。但應注意，由于存在個體客觀差異，部分胎兒生長受限孕婦聯合應用硫酸鎂、靜脈營養治療后效果欠佳，提示需加用其他輔助治療措施。

肝素是一種結構復雜的糖胺聚糖，是臨床常用的抗凝藥物，其作用機理在于降低血脂水平、抑制血小板聚集及血管收縮、阻斷凝血過程（內源性）等［5］。低分子肝素是普通肝素經裂解獲得，其優點在于生物利用度較普通肝素顯著提升［6］。有研究認為，針對胎兒生長受限孕婦在常規治療基礎上加用低分子肝素，后者能通過使機體血液黏稠度下降而改善胎盤血供，對促進胎兒生長發育、增加胎兒體質量等均具有重要價值［7］。本研究結果顯示，接受低分子肝素聯合硫酸鎂、靜脈營養治療的胎兒生長指標、臍動脈血流指標改善效果，以及圍生兒結局，均優于硫酸鎂聯合靜脈營養治療的胎兒，與沙夢晗［8］等的研究結果相符。由于本研究未對2組用藥方案的安全性及遠期療效進行分析，故期待通過該項前瞻性研究的繼續開展，能為比較兩種治療方案優劣提供高質量的臨床證據。

綜上所述，低分子肝素聯合硫酸鎂、靜脈營養治療胎兒生長受限，有利于提高效果和確保圍生兒的良好結局。