SCC、CA199、CA153和CEA在老年子宮內膜癌患者中的表達及與生存期的相關性*

曾貝貝 張步騰 杜賢 劉鵬 馬南花

(廣西醫科大學第三附屬醫院核醫學科，廣西 南寧 530031)

子宮內膜癌是發生在子宮內膜的一組上皮惡性腫瘤，好發于圍絕經期/絕經后的老年女性人群中，其發病率僅次于卵巢癌和宮頸癌[1]。老年子宮內膜癌可分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型兩種，患者早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情不斷發展，臨床表現為出血、陰道排液及疼痛等，影響患者生命健康[2-3]。手術組織檢查是老年子宮內膜癌患者臨床診斷“金標準”，但是該診斷方法可重復性較差，病理組織選擇時具有一定的風險性、創傷性。腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞/惡性腫瘤細胞異常產生的物質，其表達水平能反映腫瘤的發生、發展，亦可監測腫瘤對于治療反應。臨床研究表明[4]，腫瘤標志物存在于腫瘤患者的組織、體液及排泄物中，通過生物學、免疫學及化學等方法測得。有研究表明，CA125、CA153、CA199聯合檢測用于子宮內膜癌中診斷準確率高于單項和兩項腫瘤標志物[5]。目前，臨床上對于CA125在子宮內膜癌患者中的表達已經得到證實，而CA199在子宮內膜癌中的應用研究較少。臨床研究表明[6]，老年子宮內膜癌患者中常見的腫瘤標志物較多，包括鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)等，但是其與患者預后的相關性研究較少[7]。因此，本研究以老年子宮內膜癌患者、內膜良性病變患者及健康體檢者為對象，探討SCCAg、CA199、CA153聯合CEA在老年子宮內膜癌患者中的表達及與生存期的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2017年1月老年子宮內膜癌患者108例為觀察組，組織類型：子宮內膜癌樣腺癌43例，漿液性乳頭狀腺癌54例，透明細胞癌7例，混合型腺癌4例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期61例，Ⅲ～Ⅲ期47例。所有患者均完成36個月隨訪，根據隨訪結果分為存活組與死亡組；選擇同期治療的老年內膜良性病變患者83例為對照1組，組織類型：子宮黏膜下平滑肌瘤35例，子宮內膜息肉33例，子宮內膜增生過長15例。另選擇同期健康體檢老年女性75例為對照2組。納入標準：①觀察組所有患者均符合子宮內膜癌診斷標準[8]，均經手術組織檢查確診。②對照1組符合內膜良性病變診斷標準，均完成組織檢查，且所有患者年齡均≥60歲。③均能完成SCCAg、CA199、CA153聯合CEA測定，且患者均可耐受。排除標準：①合并精神異常、血液系統或凝血功能異常者。②檢查前行放化療治療、生物免疫治療者。③合并初治病例、肝腎功能異常、凝血功能異常者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 觀察組、對照1組入院后次日取外周空腹靜脈血5mL，對照2組健康體檢當天取外周空腹靜脈血5mL，35min離心，速度3000rpm，血清分離后放置在-30℃冰箱中備用[10]。

1.2.2 儀器與設備 SCC、CA199、CA153聯合CEA試劑盒，均采用配套試劑盒、校準品、質控品、臺式離心機(湘儀離心機)、全自化學發光分析儀(深圳新產業公司)、全自化學發光分析儀(德國羅氏公司)。采用全自動化學法檢測各組SCCAg水平；采用全自動免疫電化學發光法(CLIA)測定各組CA199、CA153和CEA水平；參考值：CA153<35.00U/mL；CA199<37.00U/mL；CEA參考值<10μg/L；SCCAg<1.5μg/L[11].

1.2.3 診斷效能及相關性 觀察組所有患者均完成36個月隨訪，根據隨訪結果分為存活組與死亡組；繪制ROC曲線，分析SCCAg、CA199、CA153聯合CEA在子宮內膜癌老年患者中的診斷效能；采用SPSS Pearson相關性分析軟件對SCCAg、CA199、CA153、CEA與患者生存期進行相關性分析。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計數資料行2檢驗，采用n(%)表示，計量資料行方差分析和多重比較檢；兩組計量數據之間比較采用t檢驗；以均數±標準差表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 觀察組患者年齡60～79歲，平均(69.57±4.61)歲；體質量指數(19～26)kg/m2，平均(23.14±3.05)kg/m2。對照1組患者年齡60～81歲，平均(70.14±4.64)歲；體質量指數(20～27)kg/m2，平均(23.41±3.09)kg/m2；對照2組健康女性，年齡60～83歲，平均(70.54±4.68)歲；體質量指數(20～26)kg/m2，平均(23.76±3.14)kg/m2。3組差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 3組SCC、CA199、CA153、CEA水平比較 觀察組SCC、CA199、CA153、CEA水平均高于對照1組和對照2組(P<0.05)；對照1組SCC、CA199、CA153、CEA水平高于對照2組(P<0.05)，見表1。

表1 3組SCC、CA199、CA153、CEA水平比較

2.3 老年子宮內膜癌不同預后下腫瘤標志物比較 觀察組均完成36個月隨訪，死亡組48例，存活組為60例。存活組患者SCC、CA199、CA153、CEA水平均低于死亡組(P<0.05)，見表2。

表2 老年子宮內膜癌不同預后下腫瘤標志物比較

2.4 不同腫瘤標志物在老年子宮內膜癌中的診斷效能及與生存期關系 ROC曲線結果表明，SCCAg、CA199、CA153、CEA聯合測定在老年子宮內膜癌患者中診斷敏感性為94.13%、特異性為94.69%均高于單一SCCAg、CA199、CA153、CEA檢測(P<0.05)，見表3、圖1。SPSS Pearson相關性結果表明，SCCAg、CA199、CA153、CEA表達水平與老年子宮內膜癌患者生存期呈正相關性(P<0.05)，見表4。

圖1 不同腫瘤標志物診斷老年子宮內膜癌效能

表3 不同腫瘤標志物在老年子宮內膜癌中的診斷效能

表4 老年子宮內膜癌患者腫瘤標志物與生存期的相關性

3 討論

子宮內膜癌患病率較高，且治療預后較差，主要有內膜樣腺癌、腺鱗癌、腺角化癌及透明細胞癌四種病理類型。由于90.0%患者晚期才出現陰道流血/陰道排液的癥狀，導致臨床診斷、治療難度較大[12]。目前臨床上對于老年子宮內膜癌以手術組織檢查為主，但是具有較高的風險，容易出現較高的誤診、漏診率，且該檢查方法難以指導臨床診療[13]。

臨床研究發現[14]，血清腫瘤標志物屬于是一種簡單、無創，容易被多數患者接受的檢測方法，能有效的用于子宮內膜癌的篩查診斷及病情監測中，且不同腫瘤標志物的聯合測定具有較高的診斷靈敏度、特異度。本研究中，觀察組SCCAg、CA199、CA153、CEA水平均高于對照1組和對照2組(P<0.05)；存活組SCCAg、CA199、CA153、CEA水平均低于死亡組(P<0.05)，說明SCC、CA199、CA153、CEA在老年子宮內膜癌患者中表達異常，其表達水平能反映患者疾病嚴重程度，能輔助臨床診療。CA199屬于是低聚糖腫瘤相關抗原，為細胞膜上的糖脂質，具有較高的靈敏度、特異度[15]。臨床研究發現[16]，CA199存在于正常胎兒胰腺、肝、膽管上皮等組織中，且在人體中以唾液粘蛋白形式存在，是存在于血液循環中的胃腸道腫瘤相關抗原。CA153是老年子宮內膜癌患者中重要的特異型性標志物，其表達水平能反映患者疾病嚴重程度，對于CA153>100U/mL時被視為具有轉移性病變，能作為老年子宮內膜癌的輔助診斷指標[17]。CEA是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，屬于是細胞膜的結構蛋白[18]。CEA在細胞漿中形成，通過細胞膜分泌到細胞外，并進入人體體液中。CEA最早用于結腸癌、直腸癌中，屬于是一種特異性的標志物，不僅能在胃腸道惡性腫瘤中呈高表達，且在老年子宮內膜癌患者中亦呈高表達，雖然不能作為老年子宮內膜癌的特異性指標，但是在腫瘤的診斷鑒別、療效評價中發揮了重要的作用[19]。SCCAg是指腫瘤抗原中含有至少14個片段中的一個糖蛋白片段，能反映宮頸鱗狀細胞癌的嚴重程度，亦可評估患者預后，指導臨床治療。SCCAg、CA199、CA153、CEA在正常人體中表達水平較低或不表達，但是在老年子宮內膜癌患者中多呈高表達，且不同標志物聯合測定能指導臨床診療[20]。本研究中，ROC曲線結果表明：SCCAg、CA199、CA153、CEA聯合測定在老年子宮內膜癌患者中診斷敏感性、特異性均高于單一SCCAg、CA199、CA153、CEA檢測(P<0.05)，說明不同腫瘤標志物聯合測定用于老年子宮內膜癌患者中能獲得較高的診斷效能。為了進一步分析SCCAg、CA199、CA153、CEA在老年子宮內膜癌患者中的作用及與患者生存期的關系，本研究中對其進行相關性分析，結果表明SCCAg、CA199、CA153、CEA表達水平與老年子宮內膜癌患者生存期呈正相關性(P<0.05)。因此，老年子宮內膜癌患者診療過程中應加強SCCAg、CA199、CA153、CEA水平測定，評估患者預后，善于根據測定結果調整治療方案，延長患者生存期，提高患者生活質量。

4 結論

SCCAg、CA199、CA153、CEA在老年子宮內膜癌患者中呈高表達，其表達水平與生存期存在相關性，四者聯合測定能獲得較高的診斷效能，對指導臨床治療具有重要價值。