“奪命”臨床試驗

南方周末記者　崔慧瑩

對高血脂、冠心病患者來說，他汀類藥物是常用的降脂藥，早在2007年即被中華醫學會心血管分會推薦為治療冠心病的一線用藥。

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他汀類藥物早在十多年前就被推薦為冠心病患者的一線用藥，寫入指南。但研究團隊檢索發現，國內此后仍開展了兩千余項“冗余”的臨床試驗，造成3500例心血管事件，包括近600人死亡。

明知一類藥物對疾病有效，已被權威診療指南推薦，為何還要進行大量的臨床試驗并頻頻發表論文？

2021年春節前夕，美國約翰斯·霍普金斯大學醫學院和公共衛生學院發表在權威醫學期刊《英國醫學雜志》上的一項研究引發學界廣泛關注。《英國醫學雜志》是全球四大綜合性醫學周刊之一，2019年的影響因子達到30.223。

文章的第一作者、約翰斯·霍普金斯大學醫學院博士后賈元熙告訴南方周末記者，研究團隊在全文閱讀五千多篇相關論文后統計發現，2008-2019年間，在他汀類藥物對冠心病療效已明確的情況下，仍有2045項不必要的臨床試驗在中國進行，參與試驗的病人總數超過25萬，近10萬人進入了沒有使用他汀類藥物的對照組。

對高血脂、冠心病患者來說，他汀類藥物是常用的降脂藥，早在2007年即被中華醫學會心血管分會推薦為治療冠心病的一線用藥，在國內市場規模已突破200億元。

“他汀是一類通過降膽固醇，防治動脈粥樣硬化性心血管病的藥物，在科學界，有人將其視為與青霉素同一級別的藥物發明成就，其安全性和有效性早已被全球公認。”著名心血管專家、北京大學人民醫院心研所所長胡大一告訴南方周末記者，看到國內出現如此多重復研究的“垃圾論文”，他也感到觸目驚心。

“對照組里沒有接受他汀治療的病人發生了近3500例心血管事件，包括近600例死亡。”賈元熙認為，基于論文搜索得出的結論，這些傷害原本是可以避免的，部分入組患者被剝奪了接受他汀治療的權利，這嚴重違反了臨床試驗倫理。

符合“預期”的臨床試驗

近幾年，每隔一年半載，總能看到他汀類藥物陷入“副作用”質疑的漩渦——導致肝損傷、肌無力、糖尿病甚至老年癡呆、加快衰老等，“謠言”導致很多患者不敢服用。

“辟謠都說了無數次。”胡大一介紹，在人類研發通過降膽固醇防治動脈粥樣硬化性心血管病，包括冠心病、缺血性卒中和外周動脈疾病的漫長征程中，找到的第一個降低總死亡率的藥物就是他汀，其安全性優于阿司匹林，極少可能發生致殘、致死或不可逆轉的嚴重不良反應。

在過去三十多年的臨床實踐中，他汀類藥物在預防和治療各種心血管疾病方面功勛卓著，使發達國家心臟病和中風的死亡率降低了30%。中華醫學會于2007年3、4月發表了兩項冠心病的指南（以下簡稱指南），基于充分的證據，強烈推薦冠心病的病人使用他汀進行降血脂治療。國內目前已有7個他汀類藥物上市。

賈元熙介紹，研究統計發現，截至2007年3、4月，中國內地已經有接近400個隨機對照試驗得出了高度一致的結論，均支持他汀的療效。考慮到醫生需要一定時間來獲知指南，研究團隊將“冗余”的試驗定義為在指南發布后至少一年開始或繼續招募新患者的試驗，也就是說，在2008年4月后，再通過隨機對照試驗重復論證他汀的療效，并無任何創新價值。

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