“參味合劑”聯(lián)合中藥熏蒸治療氣陰兩虛型失眠32例臨床研究

（揚(yáng)州市中醫(yī)院，江蘇揚(yáng)州 225000）

失眠是指盡管有合適的睡眠機(jī)會(huì)和睡眠環(huán)境，依然對(duì)睡眠時(shí)間和（或）質(zhì)量感到不滿(mǎn)足，并且影響日間社會(huì)功能的一種主觀(guān)體驗(yàn)。研究表明，我國(guó)成人失眠患病率高達(dá)45.4%，遠(yuǎn)高于國(guó)外[1]324。失眠在中醫(yī)學(xué)中稱(chēng)為“不寐”，為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，在門(mén)診患者中的占比較高。然而目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的治療仍缺乏較好的藥物，主要以鎮(zhèn)靜安眠藥為主，且需長(zhǎng)期服用，有明顯的依賴(lài)性，而且部分患者服藥后不適癥狀較為明顯。參味合劑是我院使用多年的院內(nèi)制劑，對(duì)氣陰兩虛型失眠具有較好的療效。中藥熏蒸可使藥物直達(dá)病所，同時(shí)熏蒸加熱可加快促進(jìn)藥物的吸收。基于此，我們?cè)诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用參味合劑口服聯(lián)合中藥熏蒸治療氣陰兩虛型失眠患者32例，取得顯著的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究所有病例均為揚(yáng)州市中醫(yī)院2018年1月至2019年12月期間門(mén)診或住院的氣陰兩虛型失眠患者，共64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組32例：男13例，女19例；年齡30～79歲，平均年齡（45.2±4.6）歲；病程3個(gè)月～8年，平均病程（1.2±0.3）年。對(duì)照組32例：男12例，女20例；年齡32～78歲，平均年齡（45.6±2.5）歲；病程2個(gè)月～9年，平均病程（1.3±0.5）年。2組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[1]326制定。必須同時(shí)符合以下1～6項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在以下一種或者多種睡眠異常癥狀：①入睡困難；②睡眠維持困難；③比期望的起床時(shí)間更早醒來(lái)；④在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間不愿意上床睡覺(jué)。（2）存在以下一種或者多種與失眠相關(guān)的日間癥狀：①疲勞或全身不適感；②注意力不集中或記憶障礙；③社交、家庭、職業(yè)或?qū)W業(yè)等功能損害；④情緒易煩躁或易激動(dòng)；⑤日間思睡；⑥行為問(wèn)題（比如：多動(dòng)、沖動(dòng)或具攻擊性）；⑦精力和體力下降；⑧易發(fā)生錯(cuò)誤與事故；⑨過(guò)度關(guān)注睡眠問(wèn)題或?qū)λ哔|(zhì)量不滿(mǎn)意。（3）睡眠異常癥狀和相關(guān)的日間癥狀不能單純用沒(méi)有合適的睡眠時(shí)間或不恰當(dāng)?shù)乃攮h(huán)境來(lái)解釋。（4）睡眠異常癥狀和相關(guān)的日間癥狀至少每周出現(xiàn)3次。（5）睡眠異常癥狀和相關(guān)的日間癥狀持續(xù)至少3個(gè)月。（6）睡眠和覺(jué)醒困難不能被其他類(lèi)型的睡眠障礙更好地解釋。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）》[2]186中失眠氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：失眠或多夢(mèng)易醒。次癥：神疲、乏力、頭暈耳鳴、口咽干燥、手腳心熱、心悸、健忘、煩躁易怒、舌紅或舌尖紅少苔、脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。只要符合主癥，加次癥3項(xiàng)以上，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合失眠的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及慢性消耗性疾病；依從性好，能按本研究規(guī)定用藥、定期復(fù)診的患者；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 懷孕及正在哺乳的婦女；近3個(gè)月內(nèi)曾參加其他臨床試驗(yàn)的患者；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予艾司唑侖口服，每次1 mg，每晚1次。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予參味合劑口服。藥物組成：太子參15 g、酸棗仁30 g、五味子10 g。每次20 mL，每日3次。另予以頭頸部中藥熏蒸。藥物組成：龍骨100 g，牡蠣100 g，酸棗仁100 g，雞血藤100 g，合歡皮60 g，夜交藤100 g。上述藥物煎煮成湯劑，將制成的藥液（3000 mL）放入中藥熏蒸機(jī)（蘇州好博醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，HB-1000型），首先加熱藥液至95℃，然后將熏蒸機(jī)的噴頭對(duì)準(zhǔn)頭頸部，調(diào)節(jié)到患者感覺(jué)溫?zé)崾孢m的溫度及距離，每次20 min，每天治療1次。盡量避免在饑餓或過(guò)飽的情況下熏蒸治療。

2組療程均為2周。療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀(guān)察。

3 療效觀(guān)察

3.1 觀(guān)察指標(biāo)

3.1.1 SPIEGEL睡眠量表評(píng)分[3-4]采用Spiegel和Devos編制的SPIEGEL睡眠量表評(píng)分法評(píng)定患者治療前、后的睡眠質(zhì)量。該量表由入睡所需時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠深度、醒覺(jué)次數(shù)、夜夢(mèng)情況及醒后自我感覺(jué)6個(gè)條題組成，每個(gè)條題分0～3分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0分為無(wú)相關(guān)癥狀，輕度為1分，中度為2分，重度為3分；所得分值越高表示患者睡眠質(zhì)量越差，SPIEGEL睡眠量表評(píng)分≥12分判定為睡眠障礙。

3.1.2 主要中醫(yī)癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）》[2]187中中醫(yī)癥狀計(jì)量方法統(tǒng)計(jì)2組患者治療前、后主要中醫(yī)癥狀積分。主要中醫(yī)癥狀積分包括：入睡困難、淺睡易醒、睡眠多夢(mèng)、夜寐早醒、氣短乏力；其中入睡困難可分為輕度3分、中度6分、重度9分；淺睡易醒、睡眠多夢(mèng)、夜寐早醒及氣短乏力4項(xiàng)可分為輕度2分、中度4分、重度6分。

3.1.3 血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量 采用酶聯(lián)免疫吸附（Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ELISA）法測(cè)定治療前后血清TNF-α含量。2組患者均于晨起空腹抽取靜脈血5 mL，保持4 ℃，離心取血清后在-70 ℃的冰箱內(nèi)保存。

3.1.4 安全性指標(biāo) 觀(guān)察并統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

3.2.1 中醫(yī)癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：中醫(yī)癥狀完全恢復(fù)，主要中醫(yī)癥狀積分值降幅≥90%；顯效：中醫(yī)癥狀明顯改善，主要中醫(yī)癥狀積分值降幅≥70%，＜90%；有效：中醫(yī)癥狀得以明顯緩解，中醫(yī)癥狀積分值下降≥30%，＜70%；無(wú)效：中醫(yī)癥狀無(wú)明顯緩解或加重或中醫(yī)癥狀積分值下降＜30%。

3.2.2 臨床綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）》[2]187進(jìn)行判定。治愈：睡眠正常或睡眠大于6 h，第二天晨起后精力充沛，SPIEGEL睡眠量表評(píng)分≤3分；顯效：失眠癥狀顯著改善；或睡眠時(shí)間較治療前增加3 h以上，睡眠深度較前加深，SPIEGEL睡眠量表評(píng)分改善幅度≥70%；有效：失眠癥狀減輕，睡眠時(shí)間較前增加不到3 h，SPIEGEL睡眠量表評(píng)分改善幅度≥30%，＜70%；無(wú)效：失眠癥狀及SPIEGEL睡眠量表評(píng)分未見(jiàn)改善或加重。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例及百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療前后SPIEGEL量表評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后SPIEGEL量表評(píng)分比較（） 單位：分

表1 治療組與對(duì)照組治療前后SPIEGEL量表評(píng)分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

3.4.2 2組患者治療前后主要中醫(yī)癥狀積分比較 見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后主要中醫(yī)癥狀積分比較（） 單位：分

表2 治療組與對(duì)照組治療前后主要中醫(yī)癥狀積分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

3.4.3 2組中醫(yī)癥狀療效比較 治療組32例，治愈5例，顯效10例，有效13例，無(wú)效4例，總有效率87.50%；對(duì)照組32例，治愈3例，顯效7例，有效10例，無(wú)效12例，總有效率62.50%。2組中醫(yī)癥狀療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，具有顯著性差異（P＜0.05），提示治療組中醫(yī)癥狀療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.4.4 2組臨床綜合療效比較 治療組32例，治愈9例，顯效13例，有效5例，無(wú)效5例，總有效率84.38%；對(duì)照組32例，治愈4例，顯效7例，有效8例，無(wú)效13例，總有效率59.38%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.05），說(shuō)明治療組臨床綜合療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.4.5 2組治療前后血清TNF-α水平比較 見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組患者血清TNF-α含量比較（） 單位：pg/mL

表3 治療組與對(duì)照組患者血清TNF-α含量比較（） 單位：pg/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

3.5 安全性評(píng)價(jià) 2組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

4 討論

失眠的原因非常復(fù)雜，有思慮過(guò)度引起者，有久病耗傷引起者，有外界刺激引起者，亦有飲食不節(jié)生活不規(guī)律引起者等等。筆者通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，氣陰兩虛所致失眠者甚多。這主要是因?yàn)楫?dāng)代社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速、競(jìng)爭(zhēng)激烈、工作生活節(jié)奏快，使人感覺(jué)壓力增大，長(zhǎng)期處于思慮、緊張的狀態(tài)，思慮日久，耗氣傷陰，憂(yōu)思則肝氣郁結(jié)，日久化火傷陰，火擾心神，進(jìn)而出現(xiàn)失眠；或者由于電腦、手機(jī)等電子產(chǎn)品的廣泛普及，許多人熬夜玩手機(jī)，生活作息不規(guī)律，勞逸失調(diào)；或部分人群晚上工作，時(shí)間日久，睡眠規(guī)律被打亂，氣陰耗傷，陰陽(yáng)失調(diào)，以至于夜間該入睡時(shí)，因陽(yáng)不能入陰，故發(fā)為失眠；或者由于久病耗氣傷陰，陰血不足，不能榮養(yǎng)心神，心失所養(yǎng)，神不守舍，則發(fā)為失眠。參味合劑為我院院內(nèi)制劑，藥物組成包括太子參、酸棗仁、五味子。其中太子參益氣養(yǎng)陰，治氣陰兩虛的心悸失眠、多汗等；酸棗仁有養(yǎng)心安神之功，為治療失眠的主要藥物；五味子益氣生津，寧心安神。三藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)心安神之功，符合氣陰兩虛的病機(jī)，因此療效顯著。現(xiàn)代藥理研究表明酸棗仁水煎液及其皂苷、酸棗仁油均有鎮(zhèn)靜催眠作用[6]，為參味合劑治療失眠提供了一定的物質(zhì)基礎(chǔ)。本研究中藥熏蒸方中龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神，酸棗仁養(yǎng)心安神，雞血藤養(yǎng)血活血通絡(luò)，合歡皮解郁寧心安神，夜交藤養(yǎng)血安神。諸藥合用共奏養(yǎng)血寧心、鎮(zhèn)靜安神之效。因此，參味合劑口服聯(lián)合中藥熏蒸療法，相得益彰，故收佳效。

國(guó)內(nèi)外皆有報(bào)道，TNF-α參與了生理睡眠-覺(jué)醒行為的調(diào)節(jié)，TNF-α水平在睡眠期間或清晨達(dá)到高峰。當(dāng)阻斷細(xì)胞因子TNF-α的生物學(xué)作用導(dǎo)致睡眠剝奪后，可致生理性NREM睡眠量減少或NREM睡眠反彈。另一方面，增加這些細(xì)胞因子的利用率促進(jìn)了NREM睡眠量和強(qiáng)度，并抑制了REM睡眠量。這些發(fā)現(xiàn)確定了細(xì)胞因子TNF是參與睡眠體內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的物質(zhì)[7-8]。

本臨床觀(guān)察結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)2周的治療，治療組患者SPIEGEI量表評(píng)分、主要中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)癥狀療效及臨床綜合療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明參味合劑口服聯(lián)合中藥熏蒸療法治療氣陰兩虛型失眠，可顯著提高臨床療效，顯著改善失眠中醫(yī)癥狀，推測(cè)其機(jī)理可能與調(diào)節(jié)與睡眠相關(guān)的細(xì)胞因子TNF-α水平有關(guān)，且應(yīng)用后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床上值得推廣和進(jìn)行進(jìn)一步深層次的作用機(jī)制研究。