●夏風

面對新冠疫情,全球緊急啟動了疫苗研究,目前共有48 種新冠疫苗開展了人體試驗,164 種正在實驗室研究階段。我國更是同步部署了5 條技術路線進行疫苗研發(fā)。這些正在研發(fā)的疫苗大體可分為:核酸疫苗、病毒載體疫苗、重組亞單位疫苗和滅活疫苗。
這些疫苗的結構和工作方式或有所差異,但核心作用是一致的——提高免疫力,保護人體免受感染。工作原理都是在進入人體血液后,“欺騙”人體免疫系統(tǒng),認為自己受到了外來微生物的攻擊,啟動免疫系統(tǒng)特異性抗體產(chǎn)生程序。免疫系統(tǒng)對產(chǎn)生過的特異性抗體是有記憶力的,一旦碰上真正的原型病毒,就恢復記憶,在病毒大量復制、產(chǎn)生傷害前,迅速啟動免疫系統(tǒng),生產(chǎn)特異性抗體,來消滅這種微生物。下面我們來說說這些疫苗的區(qū)別?
滅活是一種傳統(tǒng)的疫苗研制方法,有悠久的應用歷史和使用經(jīng)驗。是將病毒本體殺死后做成疫苗,以確保它不會引起感染,同時會誘發(fā)免疫系統(tǒng)反應。
滅活疫苗成分比較復雜,可能含有不能導致產(chǎn)生免疫的成分,還可能帶來不良反應。
從生物技術的角度說,滅活疫苗比較簡單,問題在于生產(chǎn)過程可能會有風險,因為它生產(chǎn)的是活病毒,萬一有泄漏,安全性也會有問題;另外滅活疫苗產(chǎn)量也可能有問題,因為培養(yǎng)病毒可沒那么快。
重組亞單位疫苗相當于把病毒的S 蛋白基因,整合到酵母菌、大腸桿菌等微生物里面,然后在體外大量培養(yǎng),表達出病毒的S蛋白,再收獲、提純S蛋白,最后做成疫苗。
高度純化的蛋白質或合成肽,在方法上被認為比全病原體疫苗安全得多。但是由于可能發(fā)生的抗原變性,導致蛋白質與不同抗體結合,而不是與靶向病原體的特異性抗原結合而無效。此外,疫苗的生產(chǎn)速度較慢,且接種時需要加強免疫注射。
為mRNA疫苗,可向體內直接引入RNA或DNA等特殊的遺傳物質,誘導細胞生產(chǎn)病毒表面的S 蛋白。機體免疫系統(tǒng)識別到這種特殊的蛋白質,就會展開攻擊從而產(chǎn)生免疫。
在理論上,mRNA 疫苗相較于傳統(tǒng)疫苗存在多種優(yōu)勢。在有效性方面,有多種修飾方式能夠使mRNA 更加穩(wěn)定,翻譯效率更高;同時遞送方式的發(fā)展能夠使mRNA快速遞送到細胞內從而發(fā)揮功能。在便捷性方面,現(xiàn)在的體外轉錄技術能夠非常快速、廉價地大規(guī)模生產(chǎn)RNA疫苗,相較于傳統(tǒng)疫苗5~6個月的生產(chǎn)周期,mRNA疫苗有望在40天內完成疫苗樣品的生產(chǎn)制備。因此,有望更好地應對突發(fā)的傳染病疫情。
不過,mRNA 疫苗此前從未在醫(yī)學研究領域之外得到大人群應用,即將上市的新冠病毒mRNA疫苗是首次。
同屬于體內技術的病毒載體疫苗和核酸疫苗,都需要把病毒的S 蛋白基因提取出來,但病毒載體疫苗需使用其他病毒作為“載體”,把提取出的基因嵌入里面。
這個載體病毒本身并不會致病,它攜帶了病毒S 蛋白基因后,可以在體內合成S蛋白,相當于在體內生成疫苗,從而激活免疫系統(tǒng),學會識別和攻擊它。
病毒載體疫苗同樣可以快速設計制造,但是人體可能會對病毒載體產(chǎn)生免疫力,限制多次強化注射的效果。