華蟾素膠囊對肺癌術后化療患者免疫功能及生活質量的影響

馮光強

(鄭州大學第五附屬醫院 心胸外科，河南 鄭州 450052)

肺癌發病率與死亡率居惡性腫瘤首位，其中非小細胞肺癌占肺癌的85% 左右。目前肺癌患者根據分期臨床治療多以手術切除聯合術后輔助化療方式進行治療，但術后單純化療可導致患者免疫功能下降，增加不良反應嚴重程度，影響生活質量。臨床研究發現[1]，肺癌化療患者常出現口干、乏力、頭暈、出汗等氣陰兩虛證候。華蟾素膠囊為中藥制劑，具有調節機體免疫，降低不良反應發生率的作用，在輔助惡性腫瘤化療方面效果確切。本研究中肺癌術后化療患者采用華蟾素膠囊輔助治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年8月至2019年7月本院收治的肺癌術后化療患者50 例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組25 例。觀察組男18 例，女7 例，年齡39 ～76 歲，平 均(58.72±6.32) 歲； 體 重46.61 ～77.86 kg， 平均(65.73±5.64)㎏；肺癌類型：腺癌19 例，鱗癌6 例；TNM 分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期9 例。對照組男17 例，女8 例，年齡40 ～77 歲，平均(59.36±6.88) 歲；體重45.76 ～78.32 kg，平均(66.51±5.83) kg；肺癌類型：腺癌20 例，鱗癌5 例；TNM 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ期12 例。兩組患者一般資料相比差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①患者均符合肺癌診斷標準，肺癌切除術后擬行化療；②患者卡氏評分(karnofsky) ＞60 分；③患者化療前經血常規、肝腎功能、胸部CT 及心臟彩超檢查，無化療禁忌證；④患者均知曉本研究并自愿參與。

排除標準：①合并精神性疾病、心腦血管疾病者；②對本研究藥物過敏者；③合并肝腎功能障礙、合并其他惡性腫瘤者；④合并全身感染性疾病者。

1.3 方法

對照組采用TP( 多西他賽+ 順鉑) 化療方案，入院第1 d 采用多西他賽( 揚子江藥業集團有限公司，國藥準 字H20093850；規 格0.5 mL∶20 mg)75 mg/m2+5% 生理鹽水250 mL，靜脈滴注，滴注時間為1 h；第1 d 至第5 d 給予順鉑每日15 ～20 mg/m2(齊魯制藥有限公司；國藥準字H20073652；規格：凍干型10 mg) 加入濃度為5% 生理鹽水250 mL 稀釋后進行靜脈滴注，滴注時間為1 h。每3 周為1 個療程，第2 個療程重復上述用藥方案。

觀察組在對照組基礎上給予華蟾素膠囊( 陜西東泰制藥有限公司；國藥準字Z20050846；規格：每粒裝0.25 g) 口服，于入院第1 d 開始給藥，2 粒/ 次，每天早中晚分3 次服用，3 周為1 個療程。

兩組共治療2 個療程。

1.4 觀察指標

臨床療效：根據《Tchekmedyian 標準》評定患者術后化療療效[2]：①患者食欲良好，體質量增加在0.5 kg以上為顯效；②食欲尚可，體質量穩定，一般增減在0.5 kg 范圍內為有效；③食欲較差，體質量減少在0.5 kg以上為無效。總有效率=( 顯效例數+ 有效例數)/ 總例數×100.00%。

免疫功能：治療前后抽取患者外周血3 mL，采用EPICSXL 型流式細胞儀( 美國COULTER 公司) 檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

生活質量：采用karnofsky 評分評定，分值增加超過10 分為改善，減少超過10 分為下降，分值波動在10 分之內為穩定。

不良反應：觀察并記錄兩組患者惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損傷、白細胞減少等不良反應發生率。

1.5 統計學處理

使用SPSS 23.0 處理相關數據。計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；以±s表示計量資料，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率(92.00%) 高于對照組(68.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較(± s)

表2 兩組治療前后免疫功能比較(± s)

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

CD4+/% 組別 CD3+/% CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=25) 61.38±4.25 71.48±5.06① 34.22±3.83 44.68±4.35① 1.09±0.38 1.89±0.52①對照組(n=25) 62.09±3.76 66.84±4.10① 34.79±4.25 37.92±3.74① 1.05±0.41 1.42±0.57①t 0.626 3.562 0.498 5.892 0.358 3.046 P 0.535 0.001 0.621 0.000 0.722 0.004

2.3 兩組治療前后生活質量比較

治療前，兩組karnofsky 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者karnofsky 評分均較治療前高，且觀察組karnofsky 評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量比較(± s)單位：分

表3 兩組治療前后生活質量比較(± s)單位：分

組別 治療前 治療后 t P觀察組(n=25) 67.42±5.56 79.67±6.39 7.231 0.000對照組(n=25) 66.84±6.75 67.56±5.48 0.414 0.681 t 0.332 7.193 P 0.742 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損傷及白細胞減少不良反應比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

肺癌確診時多已處于中晚期，臨床主要表現為消瘦、咳嗽、痰中帶血、胸悶氣急等，可直接擴散或血行轉移，死亡率高，預后差。相關數據顯示[3]，非小細胞肺癌3年生存率僅10% 左右。肺癌主要采用術后化療方式抑制疾病進展，延長患者生存時間。TP 化療方案中多西他賽屬于半合成的衍生物，其在結構上與紫杉醇有所不同，此種藥物主要是通過促進細胞內小管聚合成穩定的微管并抑制其解聚而促使游離小管數量減少，順鉑可通過對 DNA 的嘧啶堿基和嘌呤堿基發揮作用，抑制DNA 復制，阻滯腫瘤進展[4]。但由于肺癌患者全身臟器功能受到損傷，免疫功能下降，化療使得免疫功能進一步下降，患者耐受性差，影響其治療積極性。

肺癌屬于中醫學“胸痛”“肺積”范疇，與外邪入侵、臟腑失調等相關。華蟾素是中華大蟾蜍陰干全皮后制成的抗癌中成藥。蟾蜍入藥最早記述在《神農本草經》中，“蛾蟆……主邪氣，破瘕堅血，癰腫，陰瘡，服之不患熱病”，具有清熱解毒、消腫止痛、活血化瘀功效。華蟾素膠囊主要成分為蟾毒內酯類及吲哚類生物堿，現代藥理學研究指出[5]，蟾毒內酯類可消腫止痛，活血散瘀，吲哚類生物堿可促進血管收縮，減輕疼痛，促進睡眠。陳娟研究指出[6]，華蟾素膠囊可抑制腫瘤細胞增長，并誘導腫瘤細胞凋亡。本研究中肺癌術后化療患者采用華蟾素膠囊治療，觀察組總有效率高于對照組，提示華蟾素可提高肺癌術后化療療效。

肺癌患者均出現不同程度細胞免疫功能下降，腫瘤細胞的免疫應答主要通過T 淋巴細胞介導，檢測T 淋巴細胞亞群可為免疫功能判定提供參考。CD3+可協助對T細胞抗原受體的識別，CD4+為輔助性T 細胞，具有免疫正向調節作用，CD8+為細胞毒性與抑制性T 細胞。

本研究結果顯示觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組。提示華蟾素膠囊可調節患者免疫系統，增強機體免疫力。化療會損傷肺癌患者免疫系統，使患者出現惡心嘔吐、肝功能損傷等不良反應，降低患者生活質量。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率雖然低于對照組，但是差異無統計學意義，此結果與臨床相關研究結果不一致[7]，通過分析發現導致此種情況的原因可能是由于本研究納入病例較少等原因導致的，但是不難看出，采用華蟾素膠囊治療的觀察組患者的機體不良反應少于對照組，且生活質量改善情況好于對照組。

綜上所述，華蟾素膠囊可在一定程度上提高肺癌術后化療患者臨床療效，降低不良反應發生率，增強免疫功能，改善生活質量，具有一定的臨床應用價值。但是由于本研究納入樣本量較少，且關于其遠期療效未觀察，因此導致本研究結果還存在諸多不足之處，還有待進一步深入分析。