酒石酸美托洛爾緩釋片聯合依那普利治療高齡高血壓合并心力衰竭患者的療效及安全性分析

楊震林

(長垣市中醫醫院 內一科，河南 新鄉 453400)

隨著生活水平的提高及人口老齡化加重，高血壓患病率逐年升高，臨床以高齡人群發病較多。高血壓可引起左心室后負荷增加，致使心室增厚，最終引起心力衰竭(HF)，嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，能抑制交感神經激活，調節RAAS 活性，是治療高血壓合并HF 的有效藥物；但對于高齡患者而言，需加強心功能改善，以延緩心室心肌重構。而酒石酸美托洛爾緩釋片可改善心肌缺血缺氧，提高心肌順應性，對改善心肌纖維化有肯定效果。本研究探討酒石酸美托洛爾緩釋片聯合依那普利治療高血壓合并HF 高齡患者的療效分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析長垣市中醫醫院2018年5月至2019年11月收治的106 例高血壓合并HF 高齡患者的臨床資料，依據治療方式分組，接受依那普利治療的52 例為對照組，接受酒石酸美托洛爾緩釋片聯合依那普利治療的54例為研究組。對照組男28 例，女24 例；年齡66 ～82歲，平均(73.79±3.85) 歲；高血壓病程3 ～14年，平均(8.38±2.61)年。研究組男29 例，女25 例；年齡65 ～81 歲，平均(72.85±3.90)歲；高血壓病程2 ～14年，平均(7.97±2.95)年。兩組基線資料對比，無統計學差異，具有可比性(P＞0.05)。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準

納入標準：符合高血壓合并HF 的診斷標準，收縮壓(SBP) ≥140 mmHg 或 舒 張 壓(DBP) ≥90 mmHg，經超聲心動圖及心衰標志物檢查判定為HF；紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；心率≥80 次/min；患者意識清楚；患者或家屬已簽署知情同意書。

排除標準：充血性心力衰竭、心肌梗死者；認知功能障礙者；接受過PCI 手術者；對本次研究藥物過敏者；嚴重肺、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

所有患者入院均進行低鹽低脂飲食、規律作息、低流量吸氧、利尿劑控制液體潴留，并遵醫囑根據患者自身情況進行對癥治療。

1.3.1 對照組

對照組予以依那普利( 英國Merck Sharp & Dohme Limited， 規 格：5 mg/ 片， 國 藥 準 字J20160082) 治療，根據患者臨床情況及耐受程度遵醫口服依那普利，5 ～20 mg/ 次，2 次/d，每次藥物服用間隔時間12 h。

1.3.2 研究組

研究組予以酒石酸美托洛爾緩釋片聯合依那普利治療。酒石酸美托洛爾緩釋片( 四川省瑞康制藥有限公司，規格：100 mg/ 片，國藥準字H10940107)，口服，25 ～150 mg/ 次，3 次/d，初始劑量可取25 mg/ 次，隨后每日加量治療，最高用藥量不超過150 mg/ 次；依那普利用藥同對照組。

兩組均治療12 周以觀察應用效果。

1.4 觀察指標

比較兩組療效。療效標準：治療后SBP、DBP 均下降≥10 mmHg，且降至正常范圍內，或SBP、DBP 均下降≥20 mmHg，心衰癥狀基本消失，心功能改善2 級及以上為顯效；治療后DBP 下降＜10 mmHg，且降至正常，或DBP 下降10 ～19 mmHg，心衰功能顯著下降，心功能改善1 級為有效；治療后血壓、心功能等均無變化為無效。總有效率=( 顯效+ 有效)/ 總例數×100%。

比較兩組治療前后的血壓與心率水平。使用臺式水銀柱血壓計測量治療前后兩組SBP、DBP 水平，8:00 ～9:00 平靜狀態下，測量右上肢血壓，聽診器計數心率，每隔10 min 測量1 次，共測量3 次，取SBP、DBP、心率平均值。

比較兩組治療前后心功能指標變化，使用心臟超聲檢查左心室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左心室收縮末期內徑(LVESD) 水平。

比較兩組不良反應發生率，包括頭暈頭痛、胃腸道反應、疲倦。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用n(%) 表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效

研究組治療總有效率(94.44%) 顯著高于對照組(76.92%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血壓與心率

治療前，兩組心率、SBP、DBP 水平對比無顯著差異(P＞0.05)；治療12 周后，研究組心率、SBP、DBP水平低顯著低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心率、SBP、DBP 水平比較(± s)

表2 兩組治療前后心率、SBP、DBP 水平比較(± s)

·min-1) SBP/mmHg DB治療12 周后 治療前 治療12 周后 治療前 組別 例數 心率/(次P/mmHg治療前 治療12 周后研究組 54 97.57±5.87 70.24±6.24 154.12±9.04 122.37±7.22 103.35±6.13 81.35±5.01對照組 52 96.65±6.01 87.56±5.12 152.58±8.51 137.54±9.25 102.54±5.36 90.24±4.37 t 0.797 15.589 0.902 9.432 0.731 9.721 P 0.427 ＜0.001 0.369 ＜0.001 0.466 ＜0.001

2.3 心功能

治療前，兩組LVEF、SV、LVESD 水平對比無顯著差異(P＞0.05)；治療12 周后，研究組LVEF、SV 顯著高于對照組，LVESD 顯著低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后LVEF、SV、LVESD 水平比較(± s)

表3 兩組治療前后LVEF、SV、LVESD 水平比較(± s)

EF/% SV/mL LVES 組別 例數 LVD/mm治療前 治療12 周后 治療前 治療12 周后 治療前 治療12 周后研究組 54 36.14±4.02 54.11±4.59 38.54±4.11 60.12±4.29 54.68±5.17 37.89±3.75對照組 52 35.27±3.84 46.13±5.03 39.15±4.35 50.21±4.63 53.77±6.24 46.13±4.51 t 1.139 8.538 0.742 11.436 0.819 10.244 P 0.258 ＜0.001 0.460 ＜0.001 0.415 ＜0.001

2.4 不良反應發生情況

用藥期間，兩組不良反應發生率對比，無顯著差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

HF 是高血壓高齡患者常見的并發癥，主要是因為血壓長期波動，患者心臟負荷增加，致使交感神經興奮，引發心肌細胞變性，導致心室功能重建，故控制血壓水平及提高心功能對高血壓合并HF 的治療意義重大。

依那普利主要用于治療高血壓，但對心力衰竭也有一定效用。其機制如下：該藥物進入機體后成為依那普利拉，可抑制血管緊張素Ⅰ轉換，使其無法轉換成血管緊張素Ⅱ，致使腎素活性增強，醛固酮分泌減少，且能干擾緩激肽降解，進而減輕血管阻力，達到降壓的目的。在患者發生HF 時，依那普利能擴張動靜脈血管，降低肺毛細血管嵌壓，進而降低肺血管阻力，改善心排血量。依那普利起效快，其水解的依那普利拉半衰期＞24 h，效果肯定[3-4]。但單一用藥對于高血壓合并HF 的高齡患者而言，無法達到理想預后，且病情反復，可能會增加治療難度，考慮聯合用藥以提高治療效果。酒石酸美托洛爾緩釋片屬于β- 腎上腺素受體阻滯劑，進入機體后可選擇性結合受體，抑制血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素釋放，從而起到降低血壓的作用；且美托洛爾能糾正交感神經支配不均引發的室壁局部運動異常，恢復心臟舒張、收縮協調性，進而改善心肌順應性，降低心肌耗氧，改善心室射血，減少心肌纖維化與心室重構[5-6]。對于高血壓合并HF 患者必須控制心率，避免死亡風險，而美托洛爾能降低交感神經興奮性，達到降低心肌負荷、延緩心率的作用，在心血管疾病中療效顯著[7-8]。本研究結果顯示，治療12 周后，研究組治療總有效率、LVEF、SV 顯著高于對照組，心率、SBP、DBP、LVESD 水平顯著低于對照組(P＜0.05)，表明，兩種藥物聯合能協同增加藥效，提高治療效果與心功能，降低血壓與心率。此外，本研究結果還顯示，聯用酒石酸美托洛爾緩釋片治療高血壓合并HF 高齡患者，未明顯增加不良反應，安全性高。考慮原因為酒石酸美托洛爾緩釋片未吸收藥物可經肝臟代謝，無其他代謝產物，因此出現的頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應輕微。

綜上，酒石酸美托洛爾緩釋片聯合依那普利治療高血壓合并HF 高齡患者，不僅能有效控制患者血壓與心率，還能提高患者心功能，療效顯著，安全性高。