兩種質子泵抑制劑聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的效果分析

劉亞清，李健，丁輝，寇學斌，許春進*

(1.河南省商丘市第一人民醫院 消化內科，河南 商丘 476000；2.河南省人民醫院 消化科，河南 鄭州 450003)

重癥急性胰腺炎作為臨床常見急腹癥，具備起病迅速、病因復雜、病情發展快且兇險等特點，可能牽連機體各器官功能受損，給患者帶來極大危害。研究表明[1]，我國重癥急性胰腺炎的死亡率達到15% 左右，早期患者可能出現全身炎性反應綜合征，并表現為抗炎反應與促炎反應失衡，導致其機體免疫能力降低。隨后，病情不斷發展，患者腸道屏障受損，同時出現腸道細胞或者內毒素移位現象，極易導致胰腺周邊組織感染壞死，增加多臟器功能障礙發生風險，并成為患者死亡的主要原因[2]。目前，臨床針對該病多選擇藥物干預，其中質子泵抑制劑+ 生長抑素的方案較為多見，且該方案療效已被實驗證實[3]。但質子泵抑制劑的種類較多，如何選擇尚未統一。由此，本文展開實驗，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南省商丘市第一人民醫院2018年1月至2020年1月收治的重癥急性胰腺炎患者96 例，依據隨機分層法分成研究組和對照組，各48 例。研究組男26例，女22 例；年齡45 ～66 歲，平均年齡(52.48±1.36)歲；就診時間11 ～25 h，平均時間(18.59±1.34) h。對照組男25 例，女23 例；年齡44 ～68 歲，平均年齡(52.70±1.28) 歲；就診時間10 ～23 h，平均時間(18.70±1.30) h。兩組基本資料比較，無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：符合疾病診斷標準，并經影像學等檢查確診；患者病歷資料完整，且中途未退出；患者及其家屬簽訂知情書。

排除標準：合并膽源性急性胰腺炎、肝腎疾病、精神類疾病、嚴重心腦血管疾病、膽道梗阻者；有聽力或者溝通障礙者；有藥物依賴或者過敏史者。

1.2 方法

所有患者均進行常規治療，包含禁食、抑酸、胃腸減壓、糾正水電解質紊亂、抗感染以及營養支持等；另外，將0.25 mg 生長抑素( 南京長澳制藥有限公司，規格：0.25 mg，國藥準字H20043582) 加入500 mL 0.9%氯化鈉溶液中稀釋，靜脈滴注，1 次/d。

研究組：除常規治療外，將40 mg 泮托拉唑( 山東綠葉制藥股份有限公司, 規格：40 mg，國藥準字H19990168) 加入100 mL 0.9% 氯化鈉溶液中稀釋，靜脈滴注，1 次/d。

對照組：除常規治療外，將42.6 mg 奧美拉唑( 江蘇奧賽康藥業有限公司，規格：42.6 mg，國藥準字H20059053，) 加入500 mL 0.9% 氯化鈉溶液中稀釋，靜脈滴注，1 次/d。

兩組均持續用藥兩周。

1.3 觀察指標

總有效率：用藥后相關癥狀顯著減輕或者消失，經胰腺檢查顯示形態無變化為顯效；用藥后相關癥狀有所緩解，胰腺檢查顯示胰腺水腫程度減輕為有效；用藥后未獲得上述結果為無效。總有效率=( 顯效+ 有效)/ 總例數×100%[4]。

分別在用藥前、用藥后測定兩組的白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 指標。

記錄腹脹腹痛緩解時間、腸道能力恢復時間、血尿淀粉酶恢復時間、住院時間，比較兩組用藥結果。

1.4 統計學處理

所得數據經SPSS 19.0 統計軟件處理，計量數據用±s表達，行t檢驗；計數數據用n(%)表達，行χ2檢驗；P＜0.05 表示兩組數據存在統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組總有效率比較

研究組總有效率(91.67%) 顯著高于對照組(75.00%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組炎癥因子指標比較

用藥前，兩組炎癥因子指標比較，無顯著差異(P＞0.05)；用藥后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α 均顯著低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組病情恢復時間比較

研究組腹脹腹痛緩解時間、腸道能力恢復時間、血尿淀粉酶恢復時間、住院時間均顯著短于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

表2 兩組炎癥因子指標比較(± s)

表2 兩組炎癥因子指標比較(± s)

-1) IL-8/(ug·L-1) 用藥后 用藥前 用藥后 組別 n IL-6/(pg·mLTNF-α/(pg·mL-1)用藥前 用藥前 用藥后研究組 48 20.12±5.37 6.02±1.86 61.03±7.24 44.95±5.20 137.48±10.56 104.35±6.49對照組 48 20.45±5.19 10.50±2.30 60.79±7.01 50.13±6.48 134.03±10.70 111.20±7.05 t 0.306 10.493 0.165 4.319 1.590 4.953 P 0.760 0.001 0.869 0.001 0.115 0.001

表3 兩組病情恢復時間比較(± s)單位：d

表3 兩組病情恢復時間比較(± s)單位：d

組別 n 腹脹腹痛緩解時間 腸道能力恢復時間 血淀粉酶恢復時間 尿淀粉酶恢復時間 住院時間研究組 48 1.03±0.24 2.86±0.85 3.67±1.12 4.11±1.27 18.03±2.41對照組 48 1.25±0.30 3.29±1.01 4.20±1.30 4.69±1.40 22.15±2.63 t 3.967 2.257 2.140 2.126 8.002 P 0.001 0.026 0.035 0.036 0.001

3 討 論

重癥急性胰腺炎作為急性胰腺炎中較為特殊的類型，不僅患病率較高，并發癥與病死率也呈現較高趨勢，成為危害人們機體健康的常見病。一旦發病，患者可出現水電解質、代謝或者酸堿紊亂，甚至引發高滲性昏迷、糖尿病酮酸癥酸中毒等，直接危及患者生命安全[5]。因此，臨床需要盡快為患者提供科學合理的治療，為控制其炎癥反應、預防胰液產生、減低炎性物質滲出提供前提保障。

目前，臨床針對該病多選擇藥物治療，其中治療方案以質子泵抑制劑+ 生長抑素較為多見。生長抑素作為多肽類物質，其化學結構與天然生長抑素較為相近，可有效抑制機體膽囊收縮素與胰泌素的產生，進而防止胰腺合成以及分泌，同時切斷膽囊收縮素CCK 的分泌環節，促進胰腺能力恢復，并對胃腸道功能進行保護[6]。質子泵抑制劑具備一定的抑制胃酸功效，可控制胃黏膜與胃酸產生，增強胰液素分泌的能力，改善胃部的血流，促進胃腸功能改善[7]。兩者聯合治療重癥急性胰腺炎受到了廣泛關注，其療效也被臨床研究證實。但質子泵抑制劑的種類較為繁多，如何選擇合適的質子泵抑制劑成為難題。為此，本文對“泮托拉唑+ 生長抑素”與“奧美拉唑+ 生長抑素”進行了比較，結果顯示：研究組總有效率(91.67%) 顯著高于對照組(75.00%)，差異顯著(P＜0.05)；用藥后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α 顯著低于對照組，病情恢復時間顯著短于對照組，差異顯著(P＜0.05)。提示研究組療效更好，不僅能縮短治療時間、消除炎性反應，且能快速穩定病情。本文選取的奧美拉唑、泮托拉唑均屬于常見的質子泵抑制劑，兩者均可有效防止壁細胞中H+移動至胃腔，避免胃酸產生，進而影響胰腺分泌，達到降低胰液、胰酶產生的目的。其中奧美拉唑的起效較為快速，且藥效穩定[8]。而泮托拉唑作為新型抑制劑，具備較高的穩定性與選擇性，與奧美拉唑相比，在弱酸情況下的穩定性更高，尤其是在肝腎受損的患者上，其安全性更高[9]。另外，研究發現炎性介質在疾病的發生與發展中存在重要意義。IL-6、IL-8、TNF-α 等細胞因子作為炎癥反應中常見因子，其中TNF-α 作為單核巨噬細胞中分泌的肽類物質，自身激活后可促進其他細胞因子合成，引發細胞因子級聯反應產生；IL-6 可促進G 蛋白活性發生變化，進而提升中性粒細胞功能，并促進胰腺細胞凋亡；IL-8 則是中性粒細胞趨化因子，不僅能夠增強中性粒細胞的活化，同時可促進其彈性蛋白酶產生。經臨床研究證實IL-6、IL-8、TNF-α 在免疫、炎癥以及代謝中意義重大，其水平越高表示機體炎癥越為嚴重，而本文研究結果中，研究組用藥后的IL-6、IL-8、TNF-α 水平明顯減低，證實泮托拉唑+生長抑素能夠清除炎性介質，同時避免炎性介質產生，對其活性進行抑制。

綜上所述，泮托拉唑+ 生長抑素治療重癥急性胰腺炎效果突出，可促進炎性反應消退，減輕相應癥狀，縮短住院時間，保障預后。