胃蛋白酶原聯(lián)合幽門螺桿菌IgG抗體檢驗在胃癌篩查中的價值分析

張茂華

(鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

胃癌發(fā)病率位居所有惡性腫瘤的首位。該病的發(fā)生與多種因素有關，且可發(fā)生在胃任何部位，但多數(shù)發(fā)生在胃竇部，涉及胃大彎、胃小彎以及前后壁。早期診斷并及時開展相應的治療對改善患者預后意義重大。萎縮性胃炎、腸上皮化生屬于兩類主要癌前病變，而幽門螺桿菌(Hp) 感染和萎縮性胃炎與胃癌發(fā)生有緊密聯(lián)系。臨床診斷需經(jīng)胃鏡病理組織活檢后才可確診，然而胃鏡檢查較為昂貴，再加上技術條件限制，較難大范圍普及[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp 感染的萎縮性胃炎或胃癌在疾病發(fā)展期間胃蛋白酶原(PG) 會發(fā)生變化，因此將PG 作為診斷萎縮性胃炎和胃癌的重要指標[2]。本文就胃癌篩查中應用PG 聯(lián)合幽門螺桿菌IgG 抗體(Hp-IgG) 檢驗的價值開展分析，現(xiàn)闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用整群抽樣法抽選鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院2017年1月至2019年12月收治的胃癌患者80 例為胃癌組，另外選取同時間段健康體檢者80 例為對照組。胃癌組男48 例，女32 例；年齡22 ～76 歲，平均年齡(54.26±7.25) 歲。對照組男46 例，女34 例；年齡24 ～75 歲，平均年齡(54.35±7.12) 歲。兩組一般資料比較，無顯著差異(P＞0.05)，可進行后續(xù)研究。本研究得到醫(yī)學倫理委員會許可。

納入標準[3]：年齡均＞40 歲；均經(jīng)胃鏡、病理組織活檢確診為胃癌；1 周之內(nèi)未應用特殊藥物；患者均知情同意并簽署知情同意書；臨床資料完整；對照組患者均經(jīng)臨床檢查身體無異常，同時以往無任何疾病史。

排除標準：近期應用過胃黏膜保護劑、抑酸藥或者抗生素者；存在消化道出血者；其他部位存在惡性腫瘤者；無法配合此次研究者。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查與病理學活檢

胃癌組患者于胃鏡直視下進行黏膜活檢診斷的同時開展快速印片細胞學檢查?；顧z選擇普通活檢鉗，各病灶取材4 ～6 塊，用75%的酒精固定標本；固定活檢標本前，首先在玻片上按照同一方向從里至外輕輕按壓并滾動，晾干后立即進行染色鏡檢。染色采取快速Wright-Giemsa( 簡稱WG) 復合染色法。WG 染色液配制與染色方法：①配置方法。將瑞氏粉、姬姆薩氏粉各1g 一同放置潔凈乳缽中，加入10 mL 甘油進行研磨；待充分研磨后，用甲醇多次清洗滲乳缽，倒進棕色瓶中；補充甘油總量至66 mL，用甲醇補足染液量至666 mL，一天搖動一次，10 d 后過濾，采用磨塞玻璃瓶貯存?zhèn)溆?。②染色方法。于印片上滴? ～2 滴甲醇，固定數(shù)秒鐘；滴入1 ～2滴上述染色液，用玻璃棒使染色液鋪蓋標本；加入4 ～6滴PH 6.8 的緩沖液，并輕輕轉(zhuǎn)動玻片，使其與染色液混勻；數(shù)秒后，用緩沖液沖洗，開展?jié)衿R檢。

1.2.2 血清PG 與Hp-IgG 抗體檢驗

所有受試者在清晨空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈血4 mL，在室溫靜置后，以 3000 r/min 的速度開展10 min 離心處理，取出上清液，置于-20 ℃的環(huán)境中保存待測。選擇乳膠增強免疫比濁法檢測血清中的胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ) 水平，并計算出PG Ⅰ/PG Ⅱ比值；選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hp-IgG 抗體。PG 檢測試劑盒為北京北方生物技術研究所有限公司提供，Hp-IgG 檢測試劑盒為上海雙贏生物科技有限公司提供。操作者嚴格依據(jù)試劑盒中說明書開展操作。當PG Ⅰ≤70 μg/L，同時PG Ⅰ/PG Ⅱ≤7.0 時，即可判斷PG 陽性；當血清中Hp-IgG 抗體滴度≥10 U/mL 時，即可判斷Hp-IgG 抗體陽性。

1.3 觀察指標

觀察胃癌組與對照組的血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平，PG Ⅰ/PG Ⅱ比值及Hp-IgG 抗體陽性率。

觀察陽性組與陰性組的PG Ⅰ、PG Ⅱ水平及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用n(%) 表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 胃癌組與對照組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值

胃癌組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值顯著低于對照組，PG Ⅱ水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 胃癌組與對照組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值對比(± s)

表1 胃癌組與對照組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值對比(± s)

組別 PG I/(μg·L-1) PG Ⅱ/(μg·L-1) PG I/PG Ⅱ胃癌組(n=80) 48.65±15.62 25.74±7.40 2.12±1.02對照組(n=80) 102.78±19.48 14.76±5.48 7.15±2.86 t 19.390 10.665 14.817 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 胃癌組與對照組的Hp-IgG 抗體陽性率

胃癌組的Hp-IgG 抗體陽性率為81.25%，顯著高于對照組的22.50% (P＜0.05)。見表2。

表2 胃癌組與對照組的Hp-IgG抗體陽性率對比[n(%)]

2.3 陰性組與陽性組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值

陽性組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值低于陰性組，PG Ⅱ水平高于陰性組(P＜0.05)。見表3。

表3 陰性組與陽性組的PGⅠ、PG Ⅱ及PGⅠ/PG Ⅱ比值對比(± s)

表3 陰性組與陽性組的PGⅠ、PG Ⅱ及PGⅠ/PG Ⅱ比值對比(± s)

組別 PG Ⅰ/(μg·L-1) PG Ⅱ/(μg·L-1) PG Ⅰ/PG Ⅱ陰性組(n=77) 68.35±25.12 14.58±7.36 3.60±1.38陽性組(n=83) 34.62±15.62 23.45±13.96 1.69±0.92 t 10.279 4.971 10.369 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤，多發(fā)生于50 歲以上人群，且男性發(fā)病率通常高于女性。該病有較高的病死率，故盡早確診并予以有效的治療對提升患者治愈率、降低其死亡率意義重大[4]。目前，臨床在診斷胃癌時多選擇胃鏡及上消化道造影等方式，但該類檢查手段有一定侵入性，同時操作復雜，花費成本較高，因此還需積極探索出更加合理的非侵入類檢查手段。且傳統(tǒng)癌胚抗原及糖鏈抗原19-9 等腫瘤標志物在胃癌診斷中特異度較差[5]。為此，本文就PG 聯(lián)合Hp-IgG 檢驗在胃癌診斷中的作用開展探討，給臨床提供一定的指導。

PG 屬于胃主細胞合成及分泌的一類胃蛋白酶前體，是天冬氨酸蛋白酶家族的一個成員，主要包含PG Ⅰ與PG Ⅱ兩個亞群。在胃酸的作用下，PG 被合成后轉(zhuǎn)變成胃蛋白酶，同時只有1%左右PG 可經(jīng)胃黏膜的毛細血管滲透到血液中[6]。PG Ⅰ是胃主細胞與黏液頸細胞的產(chǎn)物， PG Ⅱ來自于幽門腺、賁門腺或者十二指腸上段Brunner腺，若胃黏膜腺體出現(xiàn)萎縮，會導致PG Ⅰ分泌大量減少；若胃黏膜腺體出現(xiàn)腸上皮化生或者假幽門腺化生等情況，則PG Ⅱ的分泌會大量增加。由此得出，血清中的PG 水平能有效反映出胃黏膜形態(tài)與功能。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，除和胃黏膜的主細胞數(shù)量有關之外，PG 水平還和Hp 感染導致的炎癥與消化性潰瘍相關。Hp 屬于細菌性的致癌物質(zhì)，同時也是胃癌出現(xiàn)的一個重要危險因素。Hp 和胃部疾病有著緊密聯(lián)系，能引發(fā)胃炎、胃潰瘍甚至胃癌等，但有關Hp 調(diào)節(jié)腫瘤生成精確的生物學機制仍未明確[8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，和對照組相比，胃癌組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值更低，同時PG Ⅱ水平明顯上升。PG Ⅰ水平下降反映胃黏膜出現(xiàn)萎縮，同時主細胞數(shù)量有一定減少。PG Ⅱ水平上升說明胃黏膜腺體有一定化生概率。胃癌患者因腺體范圍較大，以及癌細胞對主細胞和腺體的浸潤使得假幽門化生或者腸上皮化生增多，最終造成胃癌患者的血清PG Ⅰ分泌減少、PG Ⅱ分泌增多，進而使得PG Ⅰ/PG Ⅱ比值下降。此外，和對照組相比，胃癌組Hp-IgG 抗體陽性率更高，說明胃癌患者的Hp 感染率升高，而Hp 感染可能與胃癌發(fā)生相關。Hp 能釋放出胞質(zhì)毒素，使胃黏膜分泌機制受損，同時引發(fā)基因毒性，造成癌基因表達增加，最終引發(fā)胃癌。李婷[9]研究表明，Hp-IgG 抗體陽性者的PG Ⅰ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值比Hp-IgG 抗體陰性者更低，PG Ⅱ水平比Hp-IgG 抗體陰性者更高。本次研究發(fā)現(xiàn)，Hp-IgG 抗體陽性組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值低于陰性組，PG Ⅱ水平高于陰性組。這與Hp 對于胃腸黏膜細胞分泌的影響有關，Hp 感染后，黏膜屏障功能下降，使得大量PG 進入血液系統(tǒng)，進而改變血清中的PG 水平，當病情進展到胃癌時會引發(fā)PG基因突變，對PG Ⅰ分泌量產(chǎn)生限制，從而PG Ⅰ下降、PG Ⅱ升高，且PG Ⅰ/PG Ⅱ比值下降。這和李婷研究中的結(jié)果相一致，進一步證實了PG 水平和Hp 感染之間關系密切。

綜上所述，PG 聯(lián)合Hp-IgG 檢測在胃癌篩查中能起到重要幫助，對胃癌早期防治意義重大，值得臨床應用。