高劑量曲美他嗪對擴張型心肌病心衰患者心功能及炎癥反應的影響

陳劍

(濮陽縣人民醫院 急診科，河南 濮陽 457100)

擴張型心肌病是一種原發性心肌疾病，其病程長，且易反復發作。擴張型心肌病患者多伴有心力衰竭，其是擴張型心肌病死亡的主要原因。擴張型心肌病合并心衰患者臨床主要表現為心律失常、乏力、胸痛等，且其病情呈進行性加重進展，死亡率高，嚴重威脅患者的生命安全。曲美他嗪是臨床治療心血管的常用藥物，能調節心肌能量代謝，保護心肌細胞，提高心功能[1]。現將本院擴張型心肌病心衰患者采用高劑量曲美他嗪治療的臨床療效總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析濮陽縣人民醫院2017年10月至2019年5月收治的112 例擴張型心肌病心衰患者的臨床資料，依據治療方案不同分為對照組(56 例)和研究組(56例)。研究組男25 例，女31 例；年齡50 ～75 歲，平均年齡(63.15±5.26) 歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級21 例，Ⅳ級12 例；病程3 ～13年，平均病程(8.12±1.57)年。對照組男24 例，女32 例；年齡50 ～76 歲，平均年齡(63.22±5.19) 歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級22 例，Ⅲ級20 例，Ⅳ級14 例；病程4 ～13年，平均病程(8.24±1.48)年。兩組一般資料對比，無統計學差異(P＞0.05)，均衡可比。本研究經本院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》中擴張型心肌病心衰診斷標準[2]；患者知情并簽署知情同意書。

排除標準：先天性心臟病者；原發性高血壓者；肝腎功能不全嚴重者；嚴重精神障礙者；免疫系統功能障礙者；對本研究相關藥物成分過敏者。

1.3 方法

兩組均給予血管緊張素轉化酶抑制劑、強心劑等常規治療。

對照組給予常規劑量曲美他嗪[ 施維雅( 天津)制藥有限公司，國藥準字H20055465] 治療，口服，20 mg/ 次，3 次/d。

研究組給予高劑量曲美他嗪治療，口服，40 mg/ 次， 3 次/d。

兩組均持續用藥2 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組療效。療效評估標準：患者胸痛、乏力、心律失常等臨床癥狀消失，NYHA 心功能分級提高≥2級為顯效；患者臨床癥狀較治療前明顯改善，NYHA 心功能分級提高1 級為有效；未達以上標準為無效。總有效率=( 顯效+ 有效)/ 總例數×100%。

比較兩組心功能指標，包括左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。

比較兩組炎癥因子水平，包括血清可溶性細胞間黏附分子(sICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 水平。抽取兩組患者晨起空腹靜脈血液2 mL，分離血清，用酶聯免疫吸附法檢測血清sICAM-1、TNF-α 水平。

比較兩組不良反應發生率。不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理，計量資料( 心功能指標、炎癥因子) 以±s表示，行t檢驗；計數資料( 療效) 以n(%) 表示，行χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效

研究組無效2 例，有效18 例，顯效36 例，治療總有效率為96.43%(54/56)；對照組無效11 例，有效17例，顯效28 例，治療總有效率為80.36%(45/56)。研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異顯著(χ2=7.049，P=0.008)。

2.2 心功能指標

治療前，兩組LVEDD、LVEF、LVESD 對比，無顯著差異(P＞0.05)；治療后，研究組LVEF 顯著高于對照組，LVESD、LVEDD 顯著低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標比較(± s)

表1 兩組心功能指標比較(± s)

LVEF/% 組別 例數 LVEDD/mm LVESD/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 56 60.73±6.42 53.14±5.78 27.54±8.73 36.43±9.51 59.38±7.62 43.26±6.58對照組 56 61.25±6.53 59.84±6.36 27.39±8.62 30.22±9.85 59.74±7.59 49.37±7.74 t 0.425 5.834 0.092 3.394 0.251 4.501 P 0.672 ＜0.001 0.927 0.001 0.803 ＜0.001

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組sICAM-1、TNF-α 水平對比，無顯著差異(P＞0.05)；治療后, 研究組血清sICAM-1、TNF-α 水平顯著低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較(± s)

表2 兩組炎癥因子水平比較(± s)

sICAM-1/(μg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1)治療后 治療前 組別 例數 治療前 治療后研究組 56 174.59±21.68 75.81±14.26 12.15±2.68 8.42±1.65對照組 56 177.42±33.37 91.63±17.58 12.03±2.54 9.73±1.76 t 0.532 5.230 0.243 4.064 P 0.596 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.4 不良反應發生率

研究組出現惡心2 例，頭暈1 例，不良反應發生率為5.36%(3/56)；對照組出現惡心2 例，嘔吐1 例，頭暈1 例，不良反應發生率為7.14%(4/56)；兩組不良反應發生率比較，無顯著差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

擴張型心肌病是一種慢性心肌病，其病情復雜，病因尚不明確，多認為其與感染、遺傳、免疫有關，且其治療周期長，病死率較高，嚴重影響患者的生活質量，故給予有效干預對臨床有重要作用。

目前，臨床多以血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑等常規治療擴張型心肌病合并心衰患者，雖可緩解臨床癥狀或抑制患者神經內分泌功能，使心室重塑得到緩解，但病情易反復，遠期療效欠佳。且由于合并心力衰竭，導致心肌細胞損害嚴重，腎小球濾過率降低，藥物代謝較慢，毒副作用大，不利于預后。因此，優化治理方案對臨床控制疾病有重要意義[3]。曲美他嗪常用于臨床抗心絞痛治療，其作用機制：①通過抑制β 氧化、3- 酮酰基硫解酶作用途徑，增加心肌細胞葡糖糖代謝，維持細胞內環境穩定，改善心肌缺氧、缺血；②通過無氧代謝過程中產生的游離脂肪酸，以三磷酸胞苷(CTP) 途徑，使CDP- 甘油二酯與磷脂酰甘油縮合，形成磷脂，促進心肌細胞的修復，從而穩定心肌細胞膜，提高正性肌力藥物的敏感性；③通過松弛血管平滑肌，促進血管舒張因子生成，延緩心肌損傷，增強心功能。有研究表明，大劑量曲美他嗪能降低心衰患者血脂沉積，間接增加心肌功能狀態，改善預后[4]。本研究顯示，治療后，研究組治療總有效率(96.43%) 顯著高于對照組(80.36%)；研究組LVEDD、LVESD 顯著低于對照組，LVEF 顯著高于對照組，可見高劑量曲美他嗪治療擴張型心肌病心衰患者不僅能改善患者心功能，且療效顯著。此外，本研究結果中，兩組不良反應發生率均較低，均可耐受，未采取特殊干預，停藥后自行緩解，可見安全性高，是臨床理想治療方案。

sICAM-1 是細胞因子，正常情況下，心肌細胞只表達極少量sICAM-1，但在心肌缺氧、缺血等情況下，sICAM-1 水平升高；sTNF-α 是多向性因子，與心肌細胞凋亡有關，能促使中性粒細胞聚集，增加細胞炎性損傷。相關研究證實，血清sICAM-1、TNF-α 水平與心力衰竭病情密切相關，參與炎癥反應[5-6]。

綜上可知，高劑量曲美他嗪治療擴張型心肌病合并心力衰竭患者不僅能改善患者心功能、降低炎癥反應，且療效顯著，安全性高。