口腔清潔護理用品 牙膏用甘草酸二鉀(T/COCIA 2-2018)

前言

本標準按照GB/T 1.1-2009給出的規則起草。

本標準由中國口腔清潔護理用品工業協會提出。

本標準由全國口腔護理用品標準化技術委員會牙膏分技術委員會(SAC/TC 492/SC 1)歸口。

本標準牽頭起草單位：甘肅泛植制藥有限公司。

本標準共同制定單位：云南白藥集團股份有限公司、柳州兩面針股份有限公司、廣州薇美姿實業有限公司、重慶登康口腔護理用品股份有限公司、蘇州市金茂日用化學品有限公司、江西草珊瑚口腔護理用品有限公司、江蘇雪豹日化有限公司。

本標準主要起草人：趙富虎、陳保華、陳國寶、高鷹、黃華來、陳敏珊、蔣瑋、陳健芬、許海燕、徐志良。

本標準為首次發布。

1 范圍

本標準規定了牙膏用甘草酸二鉀的技術要求、試驗方法、檢驗規則及標志、包裝、運輸、貯存、保質期。

本標準適用于原料為甘草(豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.及光果甘草Glycyrrhiza glabra L.)，經水浸提、硫酸(或鹽酸)酸化沉淀、乙醇浸提、氨化、結晶、離子交換、調鉀等工藝制得的甘草酸二鉀。本標準同時適用于牙膏、口腔清潔護理液、義齒穩固劑等口腔護理清潔用品的原料。

2 規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

GB/T 601 化學試劑 標準滴定溶液的制備

GB/T 602 化學試劑 雜質測定用標準溶液的制備

GB/T 603 化學試劑 實驗方法中所用制劑及制品的制備

GB/T 6678 化工產品采樣總則

GB/T 6682 分析實驗室用水規格和實驗方法

GB/T 8170 數值修約規則

JJF 1070 定量包裝商品凈含量計量檢驗規則

QB/T 4821 口腔清潔護理用品 牙膏中汞含量的測定方法

QB/T 4822 口腔清潔護理用品 牙膏中砷含量的測定方法

中華人民共和國質量監督檢驗檢疫總局令[2005]第75號 《定量包裝商品計量監督管理辦法》

《中華人民共和國藥典》2015年版四部

《化妝品安全技術規范》2015年版

3 技術要求

3.1 感官要求、理化指標

應符合表1的規定。

表1 感官要求、理化指標

3.2 雜質、衛生要求

應符合表2規定。

表2 雜質、衛生要求

3.3 凈含量

包裝產品的凈含量應符合中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局令[2005]第75號《定量包裝商品計量監督管理辦法》的規定。

4 試驗方法

4.1 一般規定

本標準所用試劑和水，在沒有注明其他要求時，均指分析純試劑和GB/T 6682規定的三級水。試驗中所用標準溶液、雜質標準溶液、制劑及制品，在沒有注明其他要求時，均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的規定制備。試驗中所用溶液在未注明用何種溶劑配制時，均指水溶液。

原始樣品按《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0211藥材和飲片取樣法取樣，經充分混勻后作為試驗樣品(簡稱“試樣”)。

4.2 感官要求

取適量試樣，置于清潔、干燥的玻璃平皿中，在自然光線下，用目測法判定外觀。同時感官檢查其滋味及氣味。

4.3 鑒別試驗

4.3.1 甘草酸鑒別

4.3.1.1 試劑

鹽酸(分析純)。

2,4-二硝基苯肼乙醇試液(0.1%)。

4.3.1.2 操作方法

取試樣0.2g，加水5mL，鹽酸3mL蒸餾，于蒸餾液中滴加2,4-二硝基苯肼乙醇試液2～3滴，產生橙紅色沉淀。

4.3.2 鉀鹽鑒別

4.3.2.1 試劑及材料

鹽酸(分析純)。

鉑絲、藍色的鈷玻璃。

4.3.2.2 操作方法

取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，透過藍色的鈷玻璃，火焰即顯紫色。

4.4 理化指標

4.4.1 pH

4.4.1.1 儀器

PHS-3C型數字式精密pH計(或性能相當的pH計)：量程(0～14)pH單位，精密度±0.01pH單位。

4.4.1.2 試劑

pH 4.00標準緩沖液。

pH 6.86標準緩沖液。

4.4.1.3 操作方法

4.4.1.3.1 pH計校正

根據儀器說明，分別用pH 4.00標準緩沖液和pH6.86標準緩沖液，按兩點法校正酸度計。

4.4.1.3.2 測量

取試樣約0.5g(精確至0.01g)，加50mL新煮沸的無二氧化碳的水(該水pH應為5.8～7.0)，攪拌均勻，調節試樣溶液在常溫下(20℃～30℃)進行測定。

4.4.2 干燥失重

4.4.2.1 儀器

電熱恒溫干燥箱、分析天平(感量0.1mg)。

4.4.2.2 操作方法

取供試品，混合均勻。取約1g，置于105℃干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，在105℃干燥1h。根據減失的質量和取樣量計算供試品的干燥失重。

供試品干燥時，應平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不應超過5mm。放入烘箱或干燥器進行干燥時，應將瓶蓋取下，置于稱量瓶旁，或將瓶蓋半開進行干燥；取出時，應將稱量瓶蓋好。置烘箱內干燥的供試品，應在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定質量。

4.4.2.3 結果計算

干燥失重的質量分數w1按公式(1)計算：

(1)

式中：m1——干燥前試樣加稱量瓶的質量，單位為克(g)；

m2——干燥后試樣加稱量瓶的質量，單位為克(g)；

m——試樣質量，單位為克(g)。

試驗結果以平行測定結果的算術平均值為準(保留1位小數)。在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的絕對差值不應大于1.0%。

4.4.3 甘草酸二鉀含量(HPLC法)

4.4.3.1 方法提要

試樣經乙醇-水溶液溶解，過濾，用液相色譜儀(紫外檢測器)測定，外標法定量。計算結果時，試樣質量為試樣稱量質量減去試樣中水分質量，結果為以干基(C42H60K2O16)計的甘草酸二鉀的質量分數。

4.4.3.2 試劑和材料

乙腈：色譜純。

冰乙酸：優級純。

0.45μm濾膜(有機膜)。

甘草酸銨標準品：純度≥90%(或有HPLC標識)。

注1：本方法使用的甘草酸銨標準品為18β-甘草酸銨單一組分的標準品。

注2：非水滴定法(NT)或其他非HPLC含量測定方法標識的標準品，其含量值不應直接用于液相色譜法計算含量。

4.4.3.3 儀器

高效液相色譜儀：配有紫外檢測器或光電二極管陣列檢測器。

天平：感量0.01mg。

電熱恒溫干燥箱。

4.4.3.4 參考色譜條件

色譜柱：C18柱，長250mm，內徑4.6mm，粒徑5μm，或等效分離效果的色譜柱。

流動相：醋酸(2%水溶液，體積分數)∶乙腈(3∶2，體積分數)，即冰乙酸∶水∶乙腈按照1.2∶58.8∶40.0(體積分數)配比后使用，雙通道儀器按照2%醋酸水溶液流量0.6mL/min，乙腈流量0.4mL/min設置流動相。

檢測波長：254nm。

流量：1.0mL/min。

柱溫：35℃。

進樣量：10μL。

4.4.3.5 分析步驟

配制流動相：醋酸(2%，體積分數)∶乙腈(3∶2，體積分數)，混勻，并經0.45μm濾膜(有機膜)過濾，充分脫氣。

標準溶液配制：取甘草酸單銨鹽標準品約40mg，精密稱定，置于100mL量瓶中，加50%乙醇(體積分數)溶解并稀釋至刻度，搖勻，經0.45μm濾膜(有機膜)過濾，現用現配。

試樣溶液制備：取試樣約50mg，精密稱定，置于100mL量瓶中，加50%乙醇(體積分數)溶解并稀釋至刻度，搖勻，經0.45μm濾膜(有機膜)過濾，棄去初濾液，取續濾液作為供試品溶液。

4.4.3.6 測定

依次注射甘草酸銨標準溶液和試樣溶液，在波長254nm處測定，外標法定量。

4.4.3.7 結果計算

甘草酸二鉀含量(以18β-甘草酸二鉀計，以干基計)的質量分數w2按公式(2)計算：

(2)

式中：V——試樣定容體積，單位為毫升(mL)；

cs——甘草酸銨標準溶液濃度，單位為毫克每毫升(mg/mL)；

A——試樣溶液色譜圖中甘草酸銨的峰面積；

F——對照品中甘草酸含量(按干燥品計算)，%；

m3——試樣質量，單位為毫克(mg)；

w1——試樣干燥失重，%；

As——標準溶液色譜圖中甘草酸銨的峰面積；

f——甘草酸二鉀分子量與甘草酸銨分子量比值。

試驗結果以平行測定結果的算術平均值為準(保留1位小數)。在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的絕對差值不應大于算術平均值的5%。

4.4.4 熾灼殘渣

4.4.4.1 儀器和設備

高溫爐、分析天平(感量0.1mg)。

4.4.4.2 操作方法

取約1g干燥后的樣品，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5mL～1.0mL使濕潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700℃～800℃熾灼使完全灰化，移置干燥器內，放冷，精密稱定后，再在700℃～800℃熾灼至恒重，即得。

注：除另有規定外，恒重系指供試品連續兩次熾灼后稱重的差異在0.3mg以下；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續熾灼30min后進行。

4.4.4.3 結果計算

熾灼殘渣以質量分數w3按公式(3)計算：

(3)

式中：m4——灼燒后坩堝加灰分的質量，單位為克(g)；

m5——坩堝質量，單位為克(g)；

m6——試樣質量，單位為克(g)。

試驗結果以平行測定結果的算術平均值為準(保留1位小數)。在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的絕對差值不應大于1.0%。

4.5 雜質指標

4.5.1 氯化物

4.5.1.1 儀器和試劑

納氏比色管、標準氯化鈉溶液、硝酸銀試液、稀硝酸。

4.5.1.2 標準氯化鈉溶液的制備

稱取氯化鈉0.165g，置于1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10mL，置于100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1mL相當于10μg的Cl-)。

4.5.1.3 硝酸銀試液的制備

取17.5g(精確至0.1g)硝酸銀，加水適量溶解至1000mL，搖勻。置于具塞的棕色試劑瓶中，避光保存。

4.5.1.4 稀硝酸的制備

取硝酸(HNO3)10.5mL，加水稀釋至100mL，即得。本液含HNO3應為9.5%～10.5%(質量分數)。

4.5.1.5 操作方法

取試樣0.5g，置于納氏比色管中，加水使溶解成約25mL，溶液若不澄清，應過濾；再加稀硝酸10mL及硝酸銀試液1mL，加水稀釋使成50mL，搖勻。在暗處放置5min后，即得供試溶液。供試溶液若帶顏色，除另有規定外，可取供試溶液兩份，分置50mL納氏比色管中，一份加入硝酸銀試液1.0mL，搖勻，放置10min，若顯渾濁，可反復過濾，至溶液完全澄清，再加標準氯化鈉溶液7.0mL與水使成50mL，在暗處放置5min，作為對照溶液；另一份加入硝酸銀試液1.0mL與水使成50mL，搖勻，在暗處放置5min；與對照溶液同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較。

4.5.2 硫酸鹽

4.5.2.1 試劑及儀器

納氏比色管(50mL)；25%氯化鋇溶液、稀鹽酸、標準硫酸鉀溶液。

4.5.2.2 標準硫酸鉀溶液制備

稱取硫酸鉀0.181g，置于1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1mL相當于100μg的SO42-)。

4.5.2.3 氯化鋇溶液(25%)制備

取氯化鋇25g，加水溶解使成100mL，即得。

4.5.2.4 稀鹽酸制備

取鹽酸234mL，加水稀釋至1000mL，即得。

4.5.2.5 操作方法

取試樣0.5g，置于納氏比色管中，加水使溶解成約40mL，溶液若不澄清，應過濾；再加稀鹽酸2mL及25%氯化鋇溶液5mL，加水稀釋使成50mL，搖勻；取標準硫酸鉀溶液1.5mL，置于50mL納氏比色管中，加水使成約40mL，加稀鹽酸2mL，搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入25%氯化鋇溶液5mL，用水稀釋至50mL，充分搖勻，放置10min，同置于黑色背景上，從比色管上方向下觀察與對照液比較。

4.5.3 銨鹽殘留

4.5.3.1 氯化銨溶液制備

稱取氯化銨29.7mg，置于1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1mL相當于10μg的NH4+)。

4.5.3.2 操作方法

取試樣0.5g，置于蒸餾瓶中，加無氨水200mL，加氧化鎂1g，加熱蒸餾，流出液導入加有稀鹽酸1滴與無氨蒸餾水5mL的納氏比色管中，待餾出液達40mL時，停止蒸餾，加氫氧化鈉試液5滴，加無氨蒸餾水至50mL，加堿性碘化汞鉀試液2mL，搖勻，放置15min，與標準氯化銨溶液2mL按上述方法制成的對照溶液比較。

4.5.4 乙醇殘留

按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部，0861殘留溶劑測定法第二法(氣相色譜法)測定。

4.5.5 溶液的澄清度

取試樣1.0g，加水20mL溶解后觀察。

4.5.6 色調

取試樣0.5g，精密稱定，置于50mL容量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，在430nm波長處測定吸收度(《中華人民共和國藥典》2015年版四部0401紫外-可見分光光度法)。

4.6 有害物質

4.6.1 鉛

按照《化妝品安全技術規范》2015年版鉛的測定第一法石墨爐法原子吸收光譜法的規定進行。

4.6.2 鎘

按照《化妝品安全技術規范》2015年版鎘的測定火焰原子吸收分光光度法進行。

4.6.3 砷

按照QB/T 4822的方法測定。

4.6.4 汞

按照QB/T 4821的方法測定。

4.7 衛生指標

在無菌環境下，稱取試樣10g加到盛有90mL無菌磷酸鹽緩沖液的稀釋瓶中，充分振蕩混勻，用其作為1∶10的樣品稀釋液，其余操作程序按《化妝品安全技術規范》2015年版中規定的方法進行檢驗。

4.8 凈含量

按照JJF1070中規定的方法進行檢驗。

5 檢驗規則

5.1 檢驗分類

5.1.1 出廠檢驗

本標準技術要求中的性狀、溶液的澄清度、pH、色調、干燥失重、乙醇殘留、銨殘留、甘草酸二鉀含量、菌落總數、霉菌與酵母菌總數、耐熱大腸菌群為出廠檢驗項目。

5.1.2 型式檢驗

本標準技術要求中所規定的全部項目為型式檢驗項目，正常情況下每3個月進行1次型式檢驗。出現以下情況也應進行型式檢驗：

a)更新關鍵生產工藝時；

b)主要原料有變化時；

c)停產6個月以上又恢復生產時；

d)國家質量監督機構或用戶提出進行型式檢驗要求時；

e)相應法律法規發生改變時。

5.1.3 接收檢驗

顧客有權按照供需雙方所簽訂合同的有關條款及本標準的規定，對所收到的牙膏用甘草酸二鉀進行驗收，驗收應在貨到之日起的15日內完成。

5.2 組批與抽樣規則

5.2.1 以一次交貨的同規格產品為一批。

5.2.2 產品應先由生產企業質檢部門按本標準規定檢驗合格，出具檢驗報告方可出廠，收貨單位按本標準驗收。

5.2.3 抽樣

5.2.3.1 每個檢驗批的產量不應超過生產廠每班的產量。據物料單元數目按GB/T 6678的規定確定采樣單位數，選定采樣單位后，打開包裝一次采取微生物檢驗用樣及其他檢驗用樣。

5.2.3.2 采樣

微生物檢驗用樣的采樣按無菌操作要求進行；其他檢驗用樣將采樣器插入采樣單元料層的3/4處采取樣品，取出不少于100g的樣品，采出的樣品迅速混勻，經縮分后分裝于清潔、干燥的容器中，微生物檢驗用樣的制樣按無菌操作要求進行。樣品容器應粘貼標簽，注明：生產廠名、產品名稱、生產批號、采樣日期和采樣者姓名。樣品一份用于檢驗，另一份保存3個月備查。待檢樣品應置室內常溫、干燥密閉保存。

5.3 判定規則

檢驗結果按照GB/T 8170修約至規定位數，對照限定值確定檢驗的產品是否可以通過驗收。檢驗結果若不符合要求，應重新自兩倍的包裝中采樣復驗，復驗結果仍不符合要求時，則整批產品作不合格品處理。

5.4 仲裁

若交收雙方對產品檢驗結果發生異議，雙方可協商解決，必要時，可共同選定仲裁結構按本標準檢驗裁定。

5.5 存樣和樣本保留

每批驗收產品需保留樣品作存樣，樣本保留至保質期滿后半年。

6 標志、包裝、運輸、貯存、保質期

6.1 標志

包裝容器上都應貼有牢固明顯的標志，內容包括：產品名稱、生產廠名、廠址、商標、生產批號或生產日期、凈重等。

6.2 包裝

本產品要求用內有雙層醫藥級聚乙烯塑料袋，外包裝用瓦楞紙箱或紙板桶，也可與用戶協商確定。

6.3 運輸

本產品在裝卸、運輸過程中應放在清潔、干燥的場所，不應與有毒物混裝、混運或一起存放。

6.4 貯存

本品應避光、密封貯存。

6.5 保質期

在符合本標準包裝、運輸和貯存條件下，自生產之日起保質期5年，超過保質期可重新檢驗，檢測結果符合本標準要求時，產品仍可使用。