卡泊芬凈與氟康唑治療慢阻肺急性加重期合并肺部真菌感染療效對比

許曉青 陳毅銓 陳建達

（福建省漳州正興醫院 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmoriary Disease,COPD）簡稱慢阻肺，是一種以呼吸氣流受阻為主要癥狀的慢性呼吸系統疾病。COPD 患者由于機體長期處于營養消耗狀態，導致免疫力低下，極易引發肺部真菌感染，加重患者病情，所以需及早采取抗菌治療。氟康唑是廣譜抗真菌藥，對于隱球菌、念珠菌等高度敏感，臨床上常用于治療真菌感染[1]。卡泊芬凈也是治療真菌感染常用藥物，可以破壞細胞壁合成，影響細胞的滲透壓和形態，有著較好的抗真菌效果[2]。本研究將上述兩種藥物分別用于治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者，旨在探討卡泊芬凈與氟康唑的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準[2018 審（20）號]，選取2018 年2 月～2020 年4 月我院接收的60 例COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者為研究對象。采用隨機數字表法分為卡泊芬凈組和氟康唑組，各30 例。卡泊芬凈組男18例，女12 例；年齡51～78 歲，平均年齡（62.24±2.48）歲；COPD 病程1～8 年，平均病程（3.68±0.57）年。氟康唑組男17 例，女13 例；年齡53～79 歲，平均年齡（63.18±2.66）歲；COPD 病程1～9 年，平均病程（3.77±0.60）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）》[3]中COPD 診斷標準；肺部真菌感染符合《肺真菌病診斷和治療專家共識》[4]相關診斷標準；經X 線、CT 等檢查確診；可耐受本研究藥物；治療1 個月前未使用過抗真菌藥物；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：近半年有過重大手術史或外傷患者；合并嚴重心、肝、腎功能衰竭患者；合并惡性腫瘤、血液系統疾病患者；妊娠期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均采用肺康復、氧療等常規治療，并給予支氣管擴張劑、糖皮質激素等常規藥物治療。氟康唑組在常規治療基礎上靜脈滴注氟康唑氯化鈉注射液（注冊證號H20181194）治療，第1天靜脈滴注0.4 g，隨后0.2 g/d，1 次/d，連續治療2周。卡泊芬凈組在常規治療基礎上靜脈滴注注射用醋酸卡泊芬凈（注冊證號H20171218）治療，第1 天靜脈滴注70 mg，隨后50 mg/d，滴注時間1 h，1 次/d，連續治療2 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床癥狀改善時間：比較兩組患者體溫恢復正常時間、肺部真菌涂片檢查轉陰時間以及白細胞恢復正常時間，以患者開始用藥為起始時間。（2）真菌構成分布情況及清除率：采集患者痰標本進行真菌培養，觀察兩組患者真菌構成分布情況，比較治療2 周后兩組患者真菌清除率。方法：患者自主咳嗽留取呼吸道深部痰或經纖維支氣管鏡留取支氣管深部痰，每隔3～5 天留取痰標本進行真菌培養，標本接種于血瓊脂培養基，觀察兩組患者菌株數量，包括白色假絲酵母菌、光滑念珠菌、光滑假絲酵母菌、曲霉菌。血瓊脂培養基均購自鄭州安圖生物工程股份有限公司。（3）不良反應：比較兩組患者不良反應發生情況（皮疹、頭痛、腹瀉、顏面腫脹等）。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較 卡泊芬凈組患者體溫恢復正常時間、肺部真菌涂片檢查轉陰時間及白細胞恢復正常時間均比氟康唑組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

2.2 兩組肺部感染真菌構成分布情況及清除率比較 卡泊芬凈組白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、曲霉菌清除率與氟康唑組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；卡泊芬凈組光滑念珠菌清除率及總清除率高于氟康唑組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺部感染真菌構成分布情況及清除率比較[%（例/例）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，兩組均未發生明顯的不良反應。

3 討論

COPD 患者多為老年人群，由于患者機體免疫力較低并長期服用抗生素、糖皮質激素等藥物，容易造成肺部正常菌群失調，從而導致真菌感染，嚴重影響患者身體健康[5]。因而，采取有效抗菌治療對COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者尤為重要。氟康唑可以破壞真菌細胞壁完整性，抑制真菌細胞生長繁殖，具有較好的抗菌活性。卡泊芬凈作為一類全新的抗真菌藥，對許多致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌都有良好抗菌作用。本研究結果顯示，卡泊芬凈組患者體溫恢復正常時間、肺部真菌涂片檢查轉陰時間以及白細胞恢復正常時間短于氟康唑組，真菌總清除率高于氟康唑組。這說明相較氟康唑而言，卡泊芬凈用于治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以加速肺部真菌轉陰和白細胞恢復正常，有效清除肺部感染的真菌。分析原因在于，卡泊芬凈通過抑制真菌細胞壁上β 葡萄糖的合成，拮抗細胞壁合成，從而破壞真菌細胞壁結構，促進真菌溶解，對白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌等多個菌種都具有一定抗菌作用[6]。氟康唑是三唑類廣譜抗真菌藥，可以抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，破壞真菌細胞完整性，從而達到抗菌的目的[7]。相比氟康唑而言，卡泊芬凈對一些耐氟康唑的念珠菌感染有著更好的抗菌效果，且可以更快速地被人體吸收，半衰期長，抗菌效果更為顯著[8]。因而，卡泊芬凈治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以有效提高治療效率，改善真菌感染癥狀，加速肺部真菌轉陰和白細胞恢復，療效要優于氟康唑。

此外，治療期間兩組患者均未發生明顯不良反應，說明卡泊芬凈與氟康唑治療COPD 急性加重合并肺部真菌感染不良反應發生率都較低。然而氟康唑因被較早應用于臨床，許多COPD 患者真菌耐藥率已經逐漸增加，如果采用大劑量氟康唑來治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染可能會帶來更高的不良反應發生率。而卡泊芬凈對于細胞色素P450 系統中的任何一種酶都不抑制，與其他藥物相互作用較小，同時可自發降解，代謝產物通過糞便排出，耐受性更好[9]。

綜上所述，卡泊芬凈治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者療效要優于氟康唑，可以加速肺部真菌轉陰和白細胞恢復正常，能更有效地清除真菌，且不良反應發生率低，耐受性較好。[1]李萍.小劑量氟康唑治療慢性阻塞性肺疾病繼發肺部真菌感染的回顧性分析[J].藥物評價研究,2019,42(11):2230-2233.