小劑量阿替普酶聯(lián)合芬戈莫德治療急性缺血性腦卒中患者的療效及安全性分析

李珂

（河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽(yáng) 455000）

急性缺血性腦卒中（Acute Cerebral Ischemic Stroke,ACIS）是臨床常見(jiàn)腦血管疾病類(lèi)型，具有高發(fā)病率、高致死率等特點(diǎn)，癥狀為頭暈頭痛、失語(yǔ)、惡心嘔吐等，嚴(yán)重危害患者生命安全，采取積極有效的治療措施對(duì)搶救生命和改善預(yù)后有重要意義[1]。有研究指出，腦卒中發(fā)病后機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量過(guò)氧化脂質(zhì)與氧自由基，造成氧化應(yīng)激損傷，加劇腦組織損傷程度，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化[2]。芬戈莫德（FTY720）是一種1-磷酸鞘氨醇受體調(diào)節(jié)劑，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)效果，且毒副作用小，現(xiàn)多用于多發(fā)性硬化癥、心臟缺血、腦缺血等疾病治療[3]。本研究探討小劑量阿替普酶（rt-PA）聯(lián)合FTY720 的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年10 月～2020 年3 月收治的ACIS患者102 例，按照治療方案不同分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各51 例。聯(lián)合組男31 例，女20例；年齡45～74 歲，平均（59.25±6.74）歲；合并癥：高血壓12 例，糖尿病16 例；發(fā)病至溶栓時(shí)間1～5 h，平均（2.68±0.67）h。對(duì)照組男30 例，女21 例；年齡46～72 歲，平均（58.36±6.24）歲；合并癥：高血壓10 例，糖尿病14 例；發(fā)病至溶栓時(shí)間1～5 h，平均（2.49±0.65）h。兩組一般資料（年齡、性別、合并癥、發(fā)病至溶栓時(shí)間）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至溶栓時(shí)間＜6 h；患者及家屬均知情本研究且簽署知情同意書(shū)；無(wú)精神障礙性疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病；存在腎、肝、心等重要臟器器質(zhì)性病變；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組均給予顱內(nèi)降壓、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20160054）治療，0.6 mg/kg，靜脈推注其中1/10 劑量，其余劑量混合生理鹽水后靜脈泵入，60 min 內(nèi)泵注結(jié)束。

1.3.2 聯(lián)合組 給予鹽酸芬戈莫德膠囊（注冊(cè)證號(hào)H20190044）+rt-PA 治療，rt-PA 用法劑量同對(duì)照組。溶栓治療前口服FTY720 0.5 mg，24 h 后、48 h 后分別服用2 次，均為0.5 mg/次。

1.3.3 溶栓后治療 兩組溶栓24 h 后開(kāi)始口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021527）、硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035）。阿司匹林100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷75 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：頭暈頭痛、失語(yǔ)、惡心嘔吐等癥狀基本消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分下降＞90%為臨床治愈；上述癥狀顯著緩解，NIHSS 評(píng)分下降46%～90%為顯效；上述癥狀有所緩解，NIHSS 評(píng)分下降18%～45%為有效；上述癥狀無(wú)明顯緩解，NIHSS 評(píng)分下降＜18%為無(wú)效。治療總有效率包括臨床治愈率、顯效率及有效率。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括牙齦出血、消化道出血、腦出血。（3）比較兩組神經(jīng)功能缺損：采用NIHSS 評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度，分值0～42 分，分?jǐn)?shù)越低表明患者神經(jīng)功能越好。（4）日常生活能力：采用日常生活活動(dòng)能力量表（BI 指數(shù)）評(píng)估兩組患者日常生活能力，分值0～100 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者日常生活能力越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的78.43%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS 及BI 指數(shù)評(píng)分比較 治療后聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低，BI 指數(shù)評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 及BI 指數(shù)評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后NIHSS 及BI 指數(shù)評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前ACIS占全部卒中的60%～80%，當(dāng)前ACIS治療仍然面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)[5]。ACIS發(fā)病原因主要為血栓形成、栓塞及血流動(dòng)力學(xué)紊亂，治療可通過(guò)改善缺血腦組織供血狀況，在不可逆損傷出現(xiàn)前，及時(shí)給予大腦供血，保護(hù)缺血腦組織，改善預(yù)后。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，溶栓治療患者的轉(zhuǎn)歸顯著優(yōu)于未溶栓治療患者[6]。

rt-PA 是一種重組組織型纖溶酶原激活劑，可與纖維蛋白結(jié)合，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，進(jìn)而起到溶解血栓作用。rt-PA 標(biāo)準(zhǔn)劑量是以歐洲人群為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)所確立，而亞洲人群機(jī)體綜合素質(zhì)與歐洲人有較大差異，目前小劑量rt-PA 的使用在臨床上越來(lái)越被重視[7～8]。FTY720 為新型免疫抑制劑，來(lái)源于冬蟲(chóng)夏草提取物，最初用于治療多發(fā)性硬化，其對(duì)卒中的有益作用基礎(chǔ)是抗炎和血管保護(hù)機(jī)制。FTY720通過(guò)調(diào)控?fù)p傷后髓鞘的形成和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，調(diào)控的神經(jīng)前體細(xì)胞增殖和遷移，抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化，最終達(dá)到抗凋亡及抑制非特異性免疫炎癥反應(yīng)的效果。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組治療總有效率、BI 指數(shù)評(píng)分、NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），表明FTY720 與小劑量rt-PA 聯(lián)合治療效果顯著，對(duì)減輕ACIS患者神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活能力具有積極作用。推測(cè)其原因?yàn)閞t-PA與FTY720 治療ACIS具體機(jī)制不同，聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，表明小劑量rt-PA與FTY720 聯(lián)合應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，小劑量rt-PA 聯(lián)合FTY720 治療ACIS患者效果明顯提高，可降低神經(jīng)功能損傷，提高日常生活能力，具有較高安全性。