貝伐珠單抗+紫杉醇+順鉑化療治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌的療效觀察

閆秀娟

（河南省項城市中醫院腫瘤科 項城 466200）

隨著人口老齡化和環境污染的加劇，肺癌成為一種發病率高、死亡率高的惡性腫瘤，且死亡率逐年上升。非小細胞肺癌作為肺癌的一種類型，病情發展迅速、存活率低，因患者多為晚期，已不適合手術治療，但單純化療療效不佳[1～2]。近年來，有報道稱抗血管靶向治療作為晚期非鱗癌非小細胞肺癌患者取得了較好的成效[3]。貝伐單抗是臨床常用的靶向藥物，通過抑制腫瘤血管生成來抑制腫瘤生長[4]。紫杉醇可抑制腫瘤細胞分裂和增殖，從而達到抗癌效果[5]。順鉑是臨床常用的化療藥物，常用于治療晚期腫瘤復發和轉移。鑒于此，本研究探討貝伐珠單抗聯合紫杉醇+順鉑化療治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年8 月～2019 年10 月我院65 例晚期非鱗癌非小細胞肺癌患者資料，將32 例采用紫杉醇注射液+順鉑注射液化療的患者納入對照組，33 例采用紫杉醇注射液+順鉑注射液+貝伐珠單抗注射液化療的患者納入觀察組。觀察組男20 例，女13 例；體質量指數（Body Mass Index,BMI）18.85～26.33 kg/m2，平均（23.07±0.82）kg/m2；年齡30～70 歲，平均（50.15±10.67）歲。對照組男19 例，女13 例；BMI 18.72～26.59 kg/m2，平均（23.01±0.80）kg/m2；年齡31～69 歲，平均（50.49±10.73）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合相關診斷標準[6]，且臨床分期為Ⅲ期、Ⅳ期；預計生存期在90 d 以上；無放射治療和化療史。（2）排除標準：6 個月內存在活動性心、腦、血管疾病者；存在呼吸衰竭者；對本研究藥物有過敏史者；1 個月內接受過腫瘤治療者。

1.3 治療方法 對照組給予紫杉醇注射液（國藥準字H20066442）135 mg/m2+5%葡萄糖氯化鈉靜脈滴注，1 次/3 周；順鉑注射液（國藥準字H20043888）30 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，連用3 d，3 周后再重復。觀察組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗注射液（國藥準字S20190040），按體質量15 mg/kg 靜脈滴注，1 次/3 周。兩組均治療2 個月。

1.4 評價指標 （1）治療2 個月后比較療效。完全緩解：腫瘤病灶全部消失，1 個月內無復發跡象；部分緩解：腫瘤病灶體積縮小＞50%，1 個月內無增大；穩定：腫瘤病灶體積縮小＜50%，無新病灶產生；進展：不符合以上標準[7]。有效率為完全緩解率、部分緩解率及穩定率之和。（2）于治療前、治療2 個月后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用血管內皮生長因子測定試劑盒及堿性成纖維細胞生長因子試劑盒分別檢測血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）。（3）比較兩組胃腸道反應、骨髓抑制、脫發、肝功能損害發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據，以（）表示計量資料，采用t檢驗，用%表示計數資料，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療療效對比 觀察組有效率為90.91%，高于對照組的68.75%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組化療療效對比[例（%）]

2.2 兩組促血管生成因子水平對比 兩組治療后VEGF、bFGF 均降低，且觀察組降低幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組促血管生成因子水平對比（ng/L，）

表2 兩組促血管生成因子水平對比（ng/L，）

2.3 兩組不良反應對比 觀察組出現胃腸道反應2 例，脫發1 例；對照組出現胃腸道反應4 例、骨髓抑制1 例、脫發4 例、肝功能損害1 例。觀察組不良反應發生率9.09%（3/33）低于對照組31.25%（10/32），差異有統計學意義（χ2=4.986，P=0.026）。

3 討論

晚期非鱗癌非小細胞肺癌作為臨床常見的惡性腫瘤，多起源于支氣管上皮細胞，因患者早期缺少臨床表現，就診時病情常已屬于中晚期，部分患者伴有不同程度的轉移，因此僅可通過放化療改善預后[8]。但多數晚期患者由于身體素質等原因，不能耐受藥物聯合化療，導致化療效果差，生存率低[9]。因此，為增加肺癌患者的生存率，尋找有效且安全性較高的化療方案尤為重要。

腫瘤的生長和轉移依賴于新生血管的形成。新生血管的形成是一個相對復雜的調控過程，涉及分子、多途徑和多基因狀態。VEGF 是促血管生成的重要生長因子，VEGF 和bFGF 可促成血管生成，當晚期非鱗癌非小細胞肺癌患者體內促血管生成因子水平升高，表明患者體內腫瘤細胞具有較強的增殖和轉移能力，易形成新生血管[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組有效率較對照組高，觀察組不良反應發生率較對照組低，兩組VEGF、bFGF 均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明對于晚期非鱗癌非小細胞肺癌采用貝伐珠單抗聯合紫杉醇+順鉑化療治療療效較好，可降低不良反應發生及VEGF、bFGF 水平。分析其原因在于，紫杉醇是一種抗微管藥物，能促進微管聚集，增強微管蛋白穩定性，抑制腫瘤細胞的分裂。順鉑具有較強的細胞毒性，能抑制腫瘤細胞的DNA 復制，破壞其細胞膜結構，從而抑制腫瘤細胞的增長。但紫杉醇聯合順鉑化療雖然可以抑制腫瘤細胞生長，但不良反應發生率較高，這是因為順鉑的細胞毒性既可以殺死腫瘤細胞，也會對正常細胞造成損害，而紫杉醇主要代謝器官為肝臟，造成肝功能損害，同時可產生較強的胃腸道反應，兩種藥物結合可引起脫發、惡心嘔吐等不良反應，影響患者對化療的耐受性。貝伐單抗作為血管靶向藥物，是第一種人源化抗VEGF 單克隆抗體，直接作用于體內的VEGF，可抑制VEGF 的生物活性，從而抑制細胞分裂，減少新生血管生成，最終達到抑制腫瘤細胞生長的作用。另外，貝伐珠單抗還可促進腫瘤血管正常化，增加藥物濃度，從而增強化療療效。貝伐珠單抗聯合紫杉醇加順鉑化療可揮發協同作用，增強患者耐受性，減少不良反應發生，提高治療效果。

綜上所述，對于晚期非鱗癌非小細胞肺癌采用貝伐珠單抗+紫杉醇+順鉑化療治療療效較好，可降低不良反應發生及VEGF、bFGF 水平。