連續性腎臟替代聯合長托寧對急性有機磷農藥中毒患者炎癥介質及蘇醒效果的影響

張曉露

（河南省南陽市中心醫院急診內科 南陽 473000）

急性有機磷農藥中毒（Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning,AOPP）屬于臨床危急重癥，病情進展快、病死率高[1]。根據毒物進入機體的途徑及劑量的不同可導致患者出現不同程度的神經肌肉系統功能障礙，主要表現為器官分泌物增多、頭暈、抽搐，甚至昏迷、呼吸暫停等危急癥狀，威脅患者生命安全[2]。長托寧作為新型抗膽堿藥物，具有半衰期長、毒副作用小等優勢，可維持阿托品化，但仍有部分患者治療后效果不理想。連續性腎臟替代治療（Continuous Renal Replacement Therapy,CRRT）作為血液凈化的治療方式，可通過對流及彌散的方式對溶質進行清除[3～5]。目前，CRRT 聯合長托寧應用于AOPP 患者對炎癥介質及蘇醒效果的研究較好。鑒于此，本探究將探討CRRT 聯合長托寧對AOPP 患者炎癥介質及蘇醒效果的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析法將2019 年1 月～2020 年2 月于我院接受長托寧治療的急性AOPP患者29 例納入對照組，將同期實施CRRT 聯合長托寧治療的急性AOPP 患者29 例納入觀察組。對照組男16 例，女13 例；年齡24～63 歲，平均（43.42±8.85）歲。觀察組男15 例，女14 例；年齡25～64 歲，平均（44.18±5.72）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）》[6]中相關標準，且膽堿酶活性＜30%；臨床表現為抽搐、昏迷、肺水腫等；臨床資料完整。排除標準：合并肝、腎功能不全；其他類型藥物中毒；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 入院后給予急救處理，主要為補液、導瀉、催吐、徹底洗胃等，建立雙靜脈通道，保持吸氧，對于皮膚黏膜接觸農藥者立即幫助清洗身體及毛發。若患者出現呼吸衰竭立即進行機械通氣。在急救過程中需要密切監測患者生命體征，維持酸堿平衡。

1.3.1 對照組 給予長托寧治療，肌肉注射長托寧（鹽酸戊乙奎醚注射液，國藥準字H20163223）4～6 mg，根據病情進行藥量調整，每間隔8～12 小時注射1 次，治療3 d。

1.3.2 觀察組 在上述基礎上聯合CRRT 治療，具體如下：經股靜脈穿刺，將單針雙腔中心靜脈導管插入后進行肝素抗凝處理；儀器選擇WLXGX-8888 型血液凈化系統（國械注準20153450493），根據患者病情嚴重程度對CRRT 相關參數進行設置，血流量為160～200 ml/min，流速為6 000 ml/h，治療時間為6～8 h，1 次/d，治療3 d。

1.4 觀察指標 （1）記錄兩組蘇醒及膽堿酯酶（Cholin Esterase,ChE）恢復時間。（2）收集兩組治療前及治療3 d 后清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心10 min 后取上清液置于-20℃環境中保存待檢。采用酶聯免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白細胞介素-6（Interleuki-6,IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive Protein,CRP）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據，以（）表示計量資料，采用t檢驗，以%表示計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組蘇醒及ChE 恢復時間對比 觀察組蘇醒及ChE 恢復時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組蘇醒及ChE 恢復時間對比（）

表1 兩組蘇醒及ChE 恢復時間對比（）

2.2 兩組炎癥介質水平對比 兩組治療后血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平對比（）

表2 兩組炎癥介質水平對比（）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

3 討論

AOPP 是由于患者在使用農藥時防護或操作不正確，短期內接觸大量有機磷農藥，使得胰腺ChE 活性被抑制，乙酰膽堿發生聚集，膽堿能神經在乙酰膽堿持續作用下導致患者中毒[8]。若未得到及時有效救治則損害臟器，病情嚴重可導致休克，危及生命。

目前，針對AOPP 治療多采用洗胃、催吐等常規治療，在此基礎上給予長托寧注射治療，可恢復ChE 活性，改善中毒癥狀，控制病情進一步發展。AOPP 患者多是由于服用農藥后導致乙酰膽堿聚集，造成神經系統紊亂，加重中毒狀態。長托寧作為選擇性抗膽堿藥，對中樞及外周毒蕈堿型受體（M受體）和煙堿型受體（N 受體）作用較強，能夠縮短乙酰膽堿酶活性的恢復時間，降低藥物毒性造成的神經系統紊亂，改善患者中毒狀態。CRRT 作為血液凈化治療技術，主要通過體外循環血液凈化的方式連續、緩慢清除水及溶質[9～10]。本研究結果顯示，觀察組蘇醒及ChE 恢復時間短于對照組，提示CRRT 聯合長托寧應用于AOPP 治療能夠縮短蘇醒及ChE 恢復時間。分析原因為聯合治療能夠有效降低乙酰膽堿含量并可以恢復乙酰膽堿酯酶的活性，改善中毒癥狀，促進患者意識狀態的恢復，提高蘇醒質量。AOPP 可導致患者機體細胞中促炎因子的釋放，繼而激活免疫活性細胞，釋放大量TNF-α、CRP 及IL-6 等炎癥介質，增加救治難度。本研究結果還顯示，兩組治療后血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示聯合治療能夠有效降低AOPP 患者的炎癥介質水平。分析原因為CRRT 能夠通過過濾膜對流的方式將患者機體的有毒物質、炎癥介質等排出體外，抑制全身炎癥反應同時保留有益的局部炎癥反應。此外，CRRT 可以進行不斷清除有毒物質及連續治療的方式，避免有毒物質的濃度出現反跳，減少對臟器的損傷。CRRT 聯合長托寧治療，在恢復乙酰膽堿酯酶活性的同時，可降低炎癥介質水平，利于中毒程度的控制，降低中毒對患者機體臟器的損害，提高患者蘇醒效果。綜上所述，CRRT 聯合長托寧應用于AOPP 患者中能夠降低炎癥介質水平，縮短蘇醒及ChE 恢復時間。