XELOX 化療對中晚期肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響

李奇

（河南省鄲城縣人民醫(yī)院腫瘤血液科 鄲城 477150）

肝癌是肝臟惡性腫瘤，是我國高發(fā)的一種癌癥。肝癌的病因及確切分子機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為發(fā)病因素較為復(fù)雜，受環(huán)境等多方面影響，及時采取有效治療是提高治愈率的關(guān)鍵[1～2]。XELOX 化療方案采用奧沙利鉑和卡培他濱兩種藥物，其中奧沙利鉑是一種鉑類抗癌藥，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，發(fā)生鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，阻滯DNA 合成、復(fù)制[3～4]。卡培他濱是氟尿嘧啶類藥物，對腫瘤組織有較高選擇性，可有效抑制癌細(xì)胞的生長擴(kuò)散，并避免對正常組織造成傷害。基于此，本研究選取我院中晚期肝癌患者為研究對象，探討XELOX 化療方案的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2017 年6 月～2020 年3 月我院中晚期肝癌患者94 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（47 例）與對照組（47 例）。對照組男25 例，女22 例；年齡38～83 歲，平均年齡（58.25±5.31）歲；合并癥：糖尿病11 例，高血壓14 例，肝硬化13例。研究組男27 例，女20 例；年齡38～80 歲，平均年齡（58.18±5.30）歲；合并癥：糖尿病12 例，高血壓10 例，肝硬化15 例。兩組基線資料（性別、年齡、合并癥）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲、影像學(xué)等檢查確診為中晚期肝癌；伴有肝區(qū)疼痛、腹脹等癥狀；年齡38～83 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重腎功能不全者；嚴(yán)重精神疾病者；哺乳期女性；合并其他惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用FOLFOX4（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶）方案化療，化療周期第1 天靜滴注射用奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20064296）85 mg/m2；第1～2 天靜滴注射用亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20094157）200 mg/m2；第1～2 天靜滴注射用氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20051113）400 mg/m2，然后持續(xù)靜滴600 mg/m2，22 h。3 周為一個周期，連續(xù)治療4 個周期。

1.3.2 研究組 采用XELOX 方案化療，化療周期第1 天靜滴奧沙利鉑130 mg/m2；第1～14 天口服卡培他濱片（國藥準(zhǔn)字H20143365）1 000 mg/m2，2 次/d。3 周為一個周期，連續(xù)治療4 個周期。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：治療4 個周期后，腫瘤病灶徹底消失且持續(xù)時間＞4 周；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，且持續(xù)時間＞4 周；疾病穩(wěn)定：腫瘤體積縮小＜50%；疾病進(jìn)展：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。疾病控制＝完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。（2）對比兩組治療前后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）水平變化。（3）血清腫瘤標(biāo)志物：對比兩組治療前后血清癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）水平變化。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)就分析，計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率78.72%較對照組59.57%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組AST、TBil 水平比較 治療前，兩組AST、TBil 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組AST、TBil 水平均較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AST、TBil 水平比較（）

表2 兩組AST、TBil 水平比較（）

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組CEA、AFP 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組CEA、AFP 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（μg/L，）

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（μg/L，）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組神經(jīng)毒性3.33%、骨髓抑制6.38%與對照組10.64%、12.77%對比無顯著差異（P＞0.05）；研究組肝腎毒性0.00%、胃腸道反應(yīng)6.38%較對照組14.89%、23.40%低（P＜0.05）。見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

肝癌是常發(fā)疾病之一，發(fā)病因素較多，臨床癥狀表現(xiàn)為疼痛、腹脹、乏力等，臨床針對中晚期患者主要采取放化療等治療方案[5～7]。FOLFOX4 化療方案是既往治療中晚期肝癌的主要方案，可殺滅腫瘤細(xì)胞，抑制疾病進(jìn)展，提高患者的生存率，但FOLFOX4 化療方案對部分原發(fā)性肝癌患者效果不理想，應(yīng)用局限。

XELOX 方案主要化療藥物為奧沙利鉑、卡培他濱。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化合物，具有廣譜的體外細(xì)胞毒性作用和體內(nèi)抗腫瘤活性作用，以DNA 為靶點(diǎn)，可抑制癌細(xì)胞DNA 復(fù)制轉(zhuǎn)錄；卡培他濱可選擇性作用于腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗腫瘤目的[8～9]。本研究針對中晚期肝癌患者采用XELOX 化療方案，結(jié)果顯示，研究組總有效率78.72%較對照組59.57%高（P＜0.05），與柳家榮[10]研究結(jié)果一致，不僅佐證兩種化療方案具有可比性，還充分證實(shí)XELOX 化療方案的臨床應(yīng)用價值。本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療后研究組AST、TBil 水平均較對照組低（P＜0.05），提示XELOX 化療方案可降低AST、TBil 水平。分析原因在于，奧沙利鉑和卡培他濱均可阻礙癌細(xì)胞擴(kuò)散，抑制癌細(xì)胞對正常細(xì)胞組織損傷，降低肝細(xì)胞的受損程度，改善肝功能，調(diào)節(jié)AST、TBil 水平。本研究研究組治療后CEA、AFP水平均低于對照組（P＜0.05），可見XELOX 化療方案可顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。CEA 在細(xì)胞質(zhì)中形成，通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周圍體液；AFP 屬白蛋白家族，主要源自胚胎肝細(xì)胞，胎兒出生后其水平降低，并被白蛋白取代，而在肝癌患者中，CEA、AFP 水平均會顯著升高，可用于評估病情和預(yù)后。奧沙利鉑和卡培他濱都具有很好的抗腫瘤作用，且具有靶向性，可選擇性激活腫瘤組織，提高抗腫瘤效果，降低CEA、AFP 表達(dá)。研究組肝腎毒性0.00%、胃腸道反應(yīng)6.38%較對照組14.89%、23.40%低（P＜0.05），表明XELOX 研究方案毒副作用低，具有安全性。卡培他濱可在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，進(jìn)而阻滯腫瘤DNA 合成，有效避免對機(jī)體正常細(xì)胞組織的損傷，減輕毒副作用。

綜上所述，XELOX 化療治療中晚期肝癌患者療效確切，可下調(diào)血清腫瘤標(biāo)志物水平，降低不良反應(yīng)，改善用藥安全性。