貞芪八珍湯聯合同步放化療對老年ⅢA/ⅢB 期非小細胞肺癌患者的療效

郭國棟 丁德秭

（江西省九江市中醫醫院 九江 332000）

非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）占所有肺癌類型80%左右，其中3/4 患者確診時已為中晚期，5 年生存率較低[1]。非小細胞癌患者的臨床癥狀為咯血、咳嗽、呼吸困難、食欲不振、體質量銳減、易疲乏等，易與其他肺部疾病混淆。手術是早期患者的首選治療方案，而晚期患者已錯過最佳手術治療時期，需行放療、化療等治療。但放療、化療不可避免會損傷正常組織細胞，引起一系列不良反應，影響療效及生活質量[2]。研究表明，中醫藥可顯著降低放療化療帶來不良反應，從而提高療效，改善患者生活質量[3]。因此，本研究探尋貞芪八珍湯聯合放化療應用于老年ⅢA/ⅢB 期NSCLC 患者療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年4 月～2020 年4 月收治的78 例老年ⅢA/ⅢB 期NSCLC 患者隨機分為對照組和治療組，各39 例。對照組男24 例，女15 例；年齡65～80 歲，平均年齡（71.69±7.31）歲；TNM 分期：ⅢA 期19 例，ⅢB 期20 例。治療組男22 例，女17 例；年齡66～82 歲，平均年齡（72.96±7.23）歲；TNM 分期：ⅢA 期21 例，ⅢB 期18 例。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：符合《原發性肺癌診療規范（2018 年版）》[4]診斷標準；年齡≥65 歲；Karnofsky 功能狀態評分（KPS）≥70 分；TNM 分期為ⅢA 期、ⅢB 期；患者及其家屬知情同意本研究。排除標準：合并心、肝、腎嚴重功能障礙；合并其他惡性腫瘤；臨床資料不全；入組前3 個月接受其他治療。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 治療方法 兩組放化療前給予常規營養支持、胃黏膜保護藥、保肝藥、止吐藥、利尿劑、水化劑等對癥處理。對照組予以同步放化療。選擇三維適形調強放療，層間距、層厚均為4 mm，大體腫瘤靶區（Gross Tumor Volume,GTV）選在原發病灶及其周圍受侵區，鱗癌患者在GTV 上外擴6 mm，腺癌患者外擴8 mm，計劃靶區（Planning Target Volume,PTV）根據患者呼吸幅度確定，同時勾畫出正常脊髓、食管、心臟、肺組織等可能危及器官。總共60～70 Gy，每次1.8 Gy，5 次/周，共治療6～8 周。選擇GP 化療方案，注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20113286）1 000 mg/m2靜脈點滴30 min，1 次/周，連續治療3 周，休息1 周，4 周為一個療程，共治療2 個療程；注射用順鉑（國藥準字H20073653）80 mg/m2，分3 d 靜脈點滴，3 周為一個療程，每療程首日開始使用，共治療2 個療程。治療組在對照組基礎上加減貞芪八珍湯治療。組方：熟地黃15 g、當歸10 g、茯苓10 g、白術10 g、白芍10 g、川芎10 g、女貞子10 g、補骨脂15 g、枸杞子10 g、雞血藤10 g、菟絲子10 g、人參15 g、炙甘草5 g。加減：氣虛者加黨參15 g、黃芪30 g；痰濕者若為白痰加橘紅10 g、法半夏10 g，若為黃痰加金蕎麥10 g、魚腥草15 g；血瘀者加桃仁5 g、紅花5 g、延胡索15 g；陽虛者加肉桂6 g、淫羊藿15 g、肉蓯蓉15 g；陰虛者加玄參10 g、百合10 g、沙參10 g、天冬10 g，咯痰不利則再加瓜萎仁10 g，痰中帶血則再加云南白藥。加水煎服，1 劑/d，分早晚口服，4 周為一個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標 對比兩組患者臨床療效、1 年內生存率、不良反應情況及生活質量。（1）采用實體瘤療效評估標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST）[5]評估療效，完全緩解（Complete Remission,CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結短直徑減少至＜10 mm；部分緩解（Partial Remission,PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病穩定（Stable Disease,SD）：所有測量靶病灶直徑和最小值為參照，直徑和相對增加至少20%或直徑和絕對值至少增加5 mm；疾病進展（Progressive Disease,PD）：靶病灶減小程度沒達到SD。（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/總例數×100%=療效總有效率。（2）生活質量采用生活質量測定量表（Quality of Life,QOL）評估，總分為48 分，分值越高，代表生活質量越高。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS22.0 軟件處理，計數數據以%表示，組間比較用χ2檢驗；計量數據以（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗；臨床療效用Mann-WhitneyU檢驗，P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組療效總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組1 年生存率比較 治療組1 年生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組1 年生存率比較[例（%）]

2.3 兩組生活質量比較 治療前，兩組患者生活質量評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者生活質量評分均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量比較（分，）

表3 兩組生活質量比較（分，）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療組不良反應發生情況明顯少于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

非小細胞肺癌是最多見的肺癌類型，占肺癌的80%左右。目前，手術仍為NSCLC 首選治療方式，但因患者早期臨床癥狀缺乏典型性，約3/4 的患者確診時已發展至中晚期，此時癌細胞已向遠處擴散，錯過手術治療的最佳時期，故患者的5 年生存率較低[6]。

三維適形調強放療是一類新型放療方式，可精確定位病灶部位，并通過調整射野內射束強度來相應設計放療方案。放療方案設計合理、劑量分布妥當時，殺滅腫瘤細胞的同時，還可有效保護正常組織，降低放療引起的急慢性不良反應發生率，已被運用于治療多部位腫瘤中。但放療不可避免會帶來一定程度的不良反應，降低患者的生存率及生存質量[7]。

化療作為最主要的惡性腫瘤治療手段，常應用于NSCLC 治療中，但其為全身性治療，藥物會隨血液循環在全身絕大部分的組織及器官中起效，而大多數化療藥物都具有細胞毒性，且無特異性，致使藥物抑制腫瘤細胞增殖擴散的同時，損傷正常細胞，誘發多種不良反應，嚴重威脅患者的生存[8]。對于NSCLC 老年患者而言，因手術耐受性較差，未切除病變部位，行單純放化療的療效均不佳[9]。因此，治療方式的選擇關系到能否提高臨床療效、生存率、生活質量、減少不良反應，臨床意義重大。

我國中醫學理論認為，肺癌歸于“息賁、咳嗽、肺積、胸痛”范疇，病機系正氣虛虧，無力驅外邪，致外邪侵肺，瘀積于內，臟腑失調，久則為癌。《醫學正傳》中所述：“大毒之病，必有大毒之藥攻之?！彼^“大毒之藥”即為化療藥物，歸于內毒類，會損耗氣陰，加劇臟腑失調、正氣虛虧[10]。治療應遵循補虛扶正原則。本研究所使用的貞芪八珍湯是補氣益血的要方，方中熟地黃、當歸起養血益氣之效；茯苓、白術起滲濕健脾之效，助黨參益氣；白芍、當歸起和營、養血之效，助熟地黃養補心肝；川芎起活血行氣之效，助白芍、當歸、熟地黃補而不滯；甘草起和中益氣之效，調和眾藥[11]。在上述要方基礎上根據中醫辨證加減，補骨脂、女貞子起補益腎陰陽之效。諸藥并用，共奏補腎潤肺、養氣益血之效。

本研究結果表明，治療組的近期療效及短期生存率、生活質量均明顯優于對照組，而不良反應情況明顯少于對照組，與張建等[12]研究結果基本相同，提示貞芪八珍湯聯合同步放化療對老年ⅢA/ⅢB 期NSCLC 患者的療效優于放化療。綜上所述，貞芪八珍湯聯合同步放化療應用于老年ⅢA/ⅢB 期NSCLC 患者的臨床療效顯著，能提高患者短期內生存率及生活質量，并減少不良反應發生。