二仙湯加減治療腎虛型更年期失眠的臨床療效觀察

蘇文理 張麗梅 紀家鏞 劉堯斌 葉劍鵬 唐瑾 蘇燦斌

圍絕經期綜合征又稱更年期綜合征，是指婦女更年期絕經前后因為神經內分泌失調出現的以自主神經系統功能紊亂為主，兼有神經精神癥狀的一組癥候群[1]，屬臨床中常見的疾病，其癥狀多種多樣，經常表現為月經周期紊亂，減量增多或減少，潮熱、汗出、急躁、失眠等臨床癥狀。更年期失眠發生率高[2]，是更年期患者最常見的就診原因，影響著患者的生活質量[3-4]。更年期失眠的藥物治療，常采用激素替代、苯二氮卓類藥物等，但臨床中仍存在較大爭議，尋求中醫藥治療是不少患者的愿望。中醫學認為，更年期女性肝腎虧虛，治療當補益肝腎[5-6]。筆者結合文獻報道及自己多年臨床經驗，設立二仙湯加減聯合阿普唑侖，與單純使用阿普唑侖兩組患者，觀察兩組的臨床療效、失眠SPIEGEL量表、抑郁SDS和焦慮SAS評分。結果顯示，二仙湯加減聯合阿普唑侖治療效果要優于單純使用阿普唑侖治療,現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2020年1月于三明市中西醫結合醫院中醫科及神經內科門診及住院的患者91例，病程最長1年，最短3個月。年齡45～55歲，平均年齡（48.1±3.2）歲。西醫診斷標準：更年期綜合征參照《中華婦產科學》[7]；失眠癥診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版[8]。中醫診斷標準：中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[9]腎陰陽失衡型。采用隨機表法將入組病例分為試驗組和對照組，按就診時間先后將納入的研究對象進行編號（1～91號），查閱隨機數字表，從第5行第7個數開始按順序逐個查找。其中奇數納為試驗組，偶數納為對照組。試驗組48例，平均病程（8.3±1.2）個月，平均年齡（47.3±2.1）歲。對照組43例，平均病程（7.9±2.2）個月，平均年齡（50.3±3.2）歲，兩組病程、年齡對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

（1）納入標準：①同時符合上述診斷標準；②自愿參加本研究，簽署知情同意書；③近期無服用抗抑郁藥、抗精神病藥以及雌激素類藥物；④認知、言語等功能正常。（2）排除標準：①存在嚴重心肝腎等系統功能衰竭病史；②存在雙相障礙、精神分裂癥等重型精神疾病；③依從性差，不按醫囑服藥；④子宮卵巢切除病史。

1.2 方法

對照組給予口服阿普唑侖（廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32020215，規格：0.4 mg/片），每晚0.4 mg 按需服用，療程1個月。

試驗組患者給予阿普唑侖口服治療基礎上接受中藥湯劑二仙湯加減治療，方藥組成：仙茅30 g、淫羊藿15 g、巴戟天10 g、知名10 g、黃柏10 g、當歸10 g、酸棗仁10 g、合歡皮10 g、龍骨30 g、牡蠣30 g（為避免造成影響，本方不做加減）。每日一劑，煎煮法：每劑中藥加清水800 mL，先浸泡中藥30 min，文火煎煮至300～400 mL，分早晚兩次溫服，服藥時間為飯后1 h。療程1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察指標 （1）采用牙買加Spiegel R發明的失眠臨床觀察調查量表（SPIEGEL）評分，總分0～42分，得分越低失眠癥狀越輕[10]。（2）采用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）以及抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評估患者的心理狀況，得分越低焦慮和抑郁癥狀越輕。（3）記錄并評價兩組治療期間的藥物不良反應。

1.3.2 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則制定》臨床療效標準[11],治愈：治療后失眠癥狀消失，Spiegel評分減分率≥75%，日間精力充沛；顯效：夜間睡眠時間增加3 h以上，Spiegel評分減分率≥50%；有效：睡眠質量可見明顯改善,夜間睡眠增加不足3 h，Spiegel評分減分率≥25%；無效：睡眠癥狀無明顯改善。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

試驗組總有效率95.83%，對照組81.40%，統計學顯示，試驗組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組有效率分布比較

2.2 兩組治療前后失眠SPIEGEL量表得分比較

治療前兩組失眠SPIEGEL量表得分對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組失眠SPIEGEL量表得分對比，試驗組評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后SPIEGEL量表得分比較（分，）

表2 兩組治療前后SPIEGEL量表得分比較（分，）

組別 治療前 治療后試驗組（n=48） 28.2±4.32 16.3±4.16對照組（n=43） 27.9±5.91 23.3±4.24 t值 1.238 -2.147 P值 0.219 0.035

2.3 兩組間SDS、SAS評分比較

治療前兩組SDS、SAS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組SDS、SAS評分對比，試驗組評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SDS、SAS評分比較（分，）

表3 兩組治療前后SDS、SAS評分比較（分，）

SAS評分治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=48） 58.5±4.7 46.2±3.3 55.3±3.1 43.1±2.8對照組（n=43） 57.9±5.0 51.6±3.5 55.6±2.9 49.4±2.5 t值 0.605 -8.388 0.157 -8.725 P值 0.547 0.000 0.875 0.000組別 SDS評分

2.4 不良反應觀察

治療過程中，對照組患者有2例出現輕微眩暈不適，程度較輕，尚可忍受，測血壓正常，未經其他特殊處理癥狀自行緩解，試驗組患者未出現不適。所有病例均未出現過敏反應及其他明顯不良反應。經統計，兩組不良反應比較差異無統計學意義（χ2=2.395，P=0.122）。

3 討論

更年期綜合征發病率極高，其病因多與下丘腦-垂體-卵巢軸及腎上腺功能失調有關，更年期綜合征的發生發展也是由該神經內分泌失調導致的神經遞質、細胞因子平衡失調引起的[12]，其中雌激素下降是發病的基礎[13-15]。目前西醫多使用苯二氮卓類藥物、雌激素等治療更年期綜合征失眠，但苯二氮卓類藥物容易引起依賴，雌激素治療容易增加乳腺癌風險且治療費用不菲，長期使用副作用明顯[16]，因此很多患者對于西藥治療望而卻步，尋求中醫藥治療是臨床患者的需求。有研究發現，二仙湯能夠調節雌激素水平[17]，筆者以此為思路，結合部分文獻報道及中醫辨證論治原則，在臨床中探索使用二仙湯加減治療更年期失眠，取得了一定得效果。

絕經期失眠屬中醫學絕經前后諸證“不寐”范疇。中醫學認為，絕經期前后諸癥的基本病機是腎虛。女子七七四十九歲腎氣不足，沖任失養，精血不足，導致氣血功能失常，陰陽失衡，從而導致情緒不穩定、失眠、焦慮、煩躁易怒等神經精神癥狀。而失眠的基本病機是陽盛陰衰、陰陽失調。腎為一身陰陽之根本，腎虛容易導致其他臟器功能受損，本病病機根本雖為腎虛，但往往累及其他臟腑。肝腎同源，同居下焦，腎藏精，肝藏血，腎虛則腎精不能養肝血，肝血不足則不能制約肝陽，故容易出現肝陽偏亢。心腎為水火藏，心與腎之間水火、陰陽的動態平衡失調，稱為“心腎不交”。心主一身之火，屬陽，腎主一身之水，屬陰。心主血脈，主藏神，是五臟六腑之大主。腎主藏精，是人體陰陽之根本，精化神，精足則心神得養，神安寐可。腎主一身之陰陽，陰陽平衡，陰平陽秘以養神。心為陽，居上焦，屬火；腎為陰，居下焦，屬水。兩者必須相互交通。正常情況下，心陽(即心火)下降交于腎陰，腎陰(即腎水)上升濟于心陽，從而達到心腎的陰陽處于平衡相濟狀態，維持人體正常的生命活動。離中一陰為陰根，陰根下降則生水精，坎中一陽是為陽根，陽根上升則為火母。坎離交濟、水火協和，陽入于陰則為寐，陽出于陰則為寤也。心火與腎水的協調是睡眠產生的基礎，故心腎相交則神安寐生。二者升降失常，水火不濟，必將導致心腎不交，腎精匱乏，累及心神，發為不寐。治療上當補虛泄實、調和陰陽，針對腎虛證，需給予補腎治療。

二仙湯是中醫大家張伯訥治療更年期的臨床經驗方，其療效多年來得到臨床中醫專家的普遍認可。全方由仙茅、淫羊藿、巴戟天，當歸，黃柏，知母組成，用藥簡單，但配伍嚴謹。本研究中在此基礎上加酸棗仁、合歡皮、龍骨、牡蠣。處方中仙茅溫補腎陽，淫羊藿、巴戟天，性溫味辛，能夠補腎陽、強筋骨，安五臟，驅除寒濕。三者合用，辛甘補陽，主要滋補腎陽。黃柏、知母，性寒，能夠瀉火除煩，二者常常連用治療下焦濕熱證。當歸能夠養血活血，補肝體而助肝用。酸棗仁養血補肝，寧心安神，主治陰虛火旺之虛煩不得眠，與黃柏、知母合用有酸棗仁湯之意。合歡皮味甘性平，能解郁安神。龍骨、牡蠣可收斂調和陰陽，且其味澀質重，能起到鎮靜安神之效。全方合用能夠補助腎陽、滋養腎精，并能清熱瀉火，調和陰陽，標本兼治。清熱與溫補共用，滋陰與溫陽并舉，故溫腎而無燥熱之弊，滋陰而無凝滯之虞，從而取到陰平陽秘的理想狀態。

本次研究證實，本方聯合阿普唑侖較之單純使用阿普唑侖，療效得到提高。治療前兩組SPIEGEL量表得分無差異，治療后試驗組失眠SPIEGEL量表得分較對照組下降（P＜0.05），提示睡眠質量得到了改善。通過對比SDS、SAS量表評分，證實了二仙湯加減聯合阿普唑侖較單純阿普唑侖更能改善更年期患者得焦慮抑郁水平。研究說明二仙湯加減能耐改善更年期失眠，提高臨床療效，改善生活質量，所有入組患者治療期間，均未發生嚴重的不良反應，其安全性可靠，值得臨床推廣使用。但因為本研究病例數量較少，研究時間相對短，未對更年期失眠的遠期療效進行回訪，其對預后影響尚不明確。目前二仙湯加減治療更年期失眠的具體病理生理學機制仍是空白，期待下一步深入研究，更好的闡述中醫藥的臨床機制及遠期療效。

綜上所述，二仙湯加減治療腎虛型更年期失眠患者，療效顯著，可改善失眠癥狀及不良情緒，且安全可靠，值得臨床推廣。