CRP、Hcy水平與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者預(yù)后的相關(guān)性

李政文 李勁松 溫茂昌 謝成金

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是指多種原因所致顱內(nèi)、椎管內(nèi)血管突然破裂導(dǎo)致血流流入蛛網(wǎng)膜下腔，其中自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血中顱內(nèi)動(dòng)脈瘤最為常見(jiàn)。動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的致殘率、致死率相對(duì)較高，早期診斷和治療在改善預(yù)后上尤為重要[1-4]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性期炎癥相關(guān)蛋白，對(duì)補(bǔ)體激活和內(nèi)皮功能障礙均會(huì)產(chǎn)生一定的影響，與蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的預(yù)后有一定相關(guān)性。血漿同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮了重要的作用。血脂水平用于反應(yīng)機(jī)體的基礎(chǔ)代謝情況，用于判斷心腦血管疾病患者的病情。本研究選取28例動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者和15例健康人作為主要研究對(duì)象，旨在研究C反應(yīng)蛋白、血漿同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者預(yù)后的相關(guān)性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選擇了2016年12月—2017年12月于本院接受治療的28例動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為觀察組，并選取同期于本院接受健康檢查的16例健康人作為對(duì)照組。對(duì)照組中：男4例，女12例；年齡26～77歲，平均年齡（49.06±2.58）歲。觀察組中：男10例，女18例；年齡36～82歲，平均年齡（58.71±2.69）歲。觀察組中預(yù)后良好的20例患者作為觀察1組，預(yù)后不良的8例患者作為觀察2組。使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)觀察組和對(duì)照組患者的年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩組存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）觀察組患者的發(fā)病時(shí)間均在24 h以內(nèi)，且患者均經(jīng)影像學(xué)檢查，確診為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；（2）觀察組中的所有患者均為首次發(fā)病，且入院后均需要接受手術(shù)治療；（3）所有研究對(duì)象均為知情、自愿參與，研究方法由本院醫(yī)學(xué)倫理部門(mén)批準(zhǔn)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）合并多臟器功能障礙者；（2）基本資料不完善，或隨訪數(shù)據(jù)丟失者。預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：以患者出院或死亡時(shí)的格拉斯哥預(yù)后量表評(píng)分為預(yù)后評(píng)估的判斷依據(jù)，格拉斯哥預(yù)后量表評(píng)分為1分，表示死亡；2分表示呈植物人狀態(tài)生存；3分表示重度殘疾；4分表示輕度殘疾；5分表示基本恢復(fù)。以1～3分表示預(yù)后不良，4～5分表示預(yù)后良好。

1.2 方法

C反應(yīng)蛋白測(cè)定方法：抽取研究對(duì)象入院72 h內(nèi)的3 mL清晨空腹靜脈血，試劑由北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品編號(hào)KT41308，具體的測(cè)定方法根據(jù)說(shuō)明書(shū)中的操作說(shuō)明進(jìn)行。血漿同型半胱氨酸測(cè)定方法：抽取研究對(duì)象入院72 h內(nèi)的3 mL清晨空腹靜脈血，采集血液標(biāo)本后在1 h內(nèi)完成血清的快速分離，對(duì)血漿同型半胱氨酸水平進(jìn)行測(cè)定，試劑由武漢默沙克生物科技有限公司提供，產(chǎn)品編號(hào)：KT87588，測(cè)定方法根據(jù)試劑和儀器操作說(shuō)明書(shū)上的步驟進(jìn)行。血脂指標(biāo)的測(cè)定方法：抽取三組研究對(duì)象的3 mL清晨空腹靜脈血，試劑由上海原鑫生物科技有限公司提供，產(chǎn)品編號(hào)YX-DS-HT23479，根據(jù)儀器和試劑操作說(shuō)明書(shū)的步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）檢測(cè)觀察1組、觀察2組和對(duì)照組三組研究對(duì)象的C反應(yīng)蛋白水平，并將三組的C反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。（2）檢測(cè)觀察1組、觀察2組和對(duì)照組三組研究對(duì)象的血漿同型半胱氨酸水平，并將三組的C反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。（3）檢測(cè)觀察1組、觀察2組和對(duì)照組三組研究對(duì)象的總膽固醇，并將三組的血脂檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均納入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0中，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象的C反應(yīng)蛋白、血漿同型半胱氨酸水平比較

經(jīng)比較三組患者的C反應(yīng)蛋白水平發(fā)現(xiàn)，觀察2組患者的C反應(yīng)蛋白水平顯著高于觀察1組和對(duì)照組，并且觀察1組的C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較三組的血漿同型半胱氨酸水平變化情況，觀察1組、觀察2組的血漿同型半胱氨酸水平測(cè)定結(jié)果均顯著低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察1組、觀察2組和對(duì)照組的C反應(yīng)蛋白、血漿同型半胱氨酸水平比較（）

表1 觀察1組、觀察2組和對(duì)照組的C反應(yīng)蛋白、血漿同型半胱氨酸水平比較（）

組別 C反應(yīng)蛋白（mg/L） 血漿同型半胱氨酸（μmol/L）對(duì)照組（n=16） 5.06±1.25 4.18±2.31觀察1組（n=20） 14.59±1.26 7.29±2.07觀察2組（n=8） 18.04±1.38 10.09±2.28 t對(duì)照組與觀察1組比較值 22.629 4.255 P對(duì)照組與觀察1組比較值 0.000 0.000 t對(duì)照組與觀察2組比較值 23.187 5.933 P對(duì)照組與觀察2組比較值 0.000 0.000 t觀察1組與觀察2組比較值 6.376 3.144 P觀察1組與觀察2組比較值 0.000 0.004

2.2 三組研究對(duì)象的血脂水平比較

比較三組研究對(duì)象的血脂檢測(cè)結(jié)果，觀察1組和觀察2組患者的總膽固醇高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察2組高于觀察1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 觀察1組、觀察2組和對(duì)照組的血脂水平檢測(cè)結(jié)果比較（mmol/L，）

表2 觀察1組、觀察2組和對(duì)照組的血脂水平檢測(cè)結(jié)果比較（mmol/L，）

組別 總膽固醇對(duì)照組（n=16） 4.01±0.12觀察1組（n=20） 6.45±0.21觀察2組（n=8） 7.88±0.16 t對(duì)照組與觀察1組比較值 41.319 P對(duì)照組與觀察1組比較值 0.000 t對(duì)照組與觀察2組比較值 66.683 P對(duì)照組與觀察2組比較值 0.000 t觀察1組與觀察2組比較值 17.283 P觀察1組與觀察2組比較值 0.000

3 討論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年遞增的發(fā)展趨勢(shì)，多數(shù)患者均為突然性發(fā)病，且患者發(fā)病時(shí)伴有劇烈的頭痛、惡心嘔吐、面色蒼白等不適癥狀，患者會(huì)出現(xiàn)腦神經(jīng)受損[7-9]。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤主要發(fā)生在顱內(nèi)動(dòng)脈管壁上，是一種異常膨出。同時(shí)也是導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血的主要原因，而發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血是造成患者殘疾和死亡的主要原因。積極預(yù)防、改善預(yù)后，對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者而言至關(guān)重要。若要改善預(yù)后，需要了解臨床相關(guān)指標(biāo)與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血預(yù)后之間的關(guān)系，并通過(guò)檢測(cè)臨床指標(biāo)、觀察臨床指標(biāo)的變化了解患者身體的變化情況。

本次研究結(jié)果顯示，比較三組患者的C反應(yīng)蛋白水平發(fā)現(xiàn)，觀察2組患者的C反應(yīng)蛋白水平顯著高于觀察1組和對(duì)照組，并且觀察1組的C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較三組的血漿同型半胱氨酸水平發(fā)現(xiàn)，觀察1組、觀察2組的血漿同型半胱氨酸水平測(cè)定結(jié)果均顯著低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較三組研究對(duì)象的血脂檢測(cè)結(jié)果，觀察1組和觀察2組患者的總膽固醇高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果提示，C反應(yīng)蛋白升高、血漿同型半胱氨酸降低與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的預(yù)后存在一定的相關(guān)性。這可能與兩者潛在的生物學(xué)功能有關(guān)。C反應(yīng)蛋白是廣泛存在于人體中的急性蛋白，機(jī)體受到病原體的侵襲后，機(jī)體內(nèi)會(huì)有大量的C反應(yīng)蛋白合成，且短時(shí)間內(nèi)會(huì)快速升高，而當(dāng)病情緩解后則C反應(yīng)蛋白水平會(huì)下降，因此臨床上使用該指標(biāo)用于病情診斷[10-13]。血漿同型半胱氨酸是一種含硫的氨基酸，是多功能損害因子，代謝過(guò)程中可以產(chǎn)生致使內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的強(qiáng)陽(yáng)化劑，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡起到誘導(dǎo)性作用。血漿同型半胱氨酸通過(guò)對(duì)凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的抑制，可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞表面的活性和表達(dá)水平，激活體內(nèi)多種免疫細(xì)胞，對(duì)β細(xì)胞的增殖和分泌起到刺激性作用，并將已激活的T細(xì)胞進(jìn)行放大，同時(shí)血漿同型半胱氨酸對(duì)蛋白C的激活起到進(jìn)一步的抑制性作用，從而影響凝血酶滅活，共同促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。可見(jiàn)，高C反應(yīng)蛋白、高血漿同型半胱氨酸是發(fā)生動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的高危因素。血脂指標(biāo)中的總膽固醇和甘油三酯的變化和動(dòng)脈粥樣硬化存在明顯相關(guān)性，血脂的變化基本上可以反映出機(jī)體內(nèi)脂類(lèi)的代謝情況，血脂的變化主要和機(jī)體內(nèi)脂肪含量有關(guān)。通過(guò)檢測(cè)血脂水平，可以反應(yīng)出動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的動(dòng)脈粥樣硬化情況，了解病情的發(fā)展方向，并及時(shí)根據(jù)血脂檢測(cè)結(jié)果調(diào)整和制定治療方案。因此，對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者，要密切監(jiān)測(cè)C反應(yīng)蛋白、血漿同型半胱氨酸兩項(xiàng)指標(biāo)以及血脂水平的變化情況，預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展，及早干預(yù)治療，以改善預(yù)后，最大程度上提升患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的C反應(yīng)蛋白越高、血漿同型半胱氨酸水平越低，表示患者的預(yù)后越差，是非常重要的危險(xiǎn)因素，可為疾病的進(jìn)展進(jìn)行預(yù)測(cè)，以提升患者的生存質(zhì)量。