基于HPA軸探討平動湯治療注意力缺陷多動障礙患兒的療效*

徐 妍，劉成全△，王玉美，馬希貴，鮑麗娟

(江蘇省淮安市婦幼保健院：1.中醫兒科；2.兒童保健科 223001)

注意力缺陷多動障礙(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)是一種多見于兒童的精神障礙性疾病，目前治療藥物主要是中樞興奮劑，如鹽酸哌甲酯，但不良反應較為常見，尤其是學齡前兒童，多不主張應用中樞興奮劑。因此，較為安全、可靠的中醫療法成為目前的研究熱點[1]。以往動物實驗證實，中藥治療ADHD的療效高于常規西藥，但應用于臨床是否能取得相似效果尚不明確，且中藥種類繁多，如何配伍能增加患兒受益仍有待研究[2]。目前關于ADHD的發病機制尚未完全明確。有研究指出，ADHD發生與下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA軸)相關，并受神經-免疫-內分泌(neuro-immuno-endocrinology，NIE)調控，其中神經、內分泌系統與ADHD的關系在以往資料中已明確，而與免疫系統間的關系尚在探索階段[3]。本研究選取80例ADHD患兒，基于HPA軸探討平動湯調節ADHD患兒免疫功能的作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月至2018年1月本院收治的80例ADHD患兒，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。納入標準：符合ADHD診斷標準[4]，符合《中醫兒科學》[5]中心肝火旺證標準。排除標準：(1)合并癲癇和其他行為、精神障礙者；(2)有腦內器質性病變者；(3)年齡小于6歲或大于18歲者；(4)合并心血管、肝、腎或造血系統等嚴重疾病者；(5)有相關藥物過敏史者。觀察組年齡6～18歲，病程0.5～7.0年；對照組年齡6～18歲，病程1.0～7.0年。兩組性別、年齡、病程、臨床類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。本研究經本院倫理委員會審核批準，所有患兒監護人均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(n=40)

1.2 方法

1.2.1治療方法

對照組給予常規治療：鹽酸哌甲酯緩釋片(西安楊森制藥有限公司生產，商品名：專注達，批號：J20150013)，每天1次，每次18 mg，晨服，病情嚴重每次可增加18 mg，最高劑量為54 mg。觀察組在常規治療基礎上給予平動湯治療，組方：磁石15 g，炒白芍10 g，廣郁金10 g，紅景天10 g，生地10 g，石菖蒲10 g，益智仁10 g，鉤藤10 g，炒棗仁6 g，醋柴胡6 g，采用中藥免煎顆粒劑(江陰天江藥業有限公司生產，批號：1408025)，由本院中藥房統一提供，每天1劑，早、晚溫服。兩組均連續服藥8周為1個療程，觀察時間為1個療程。

1.2.2觀察指標

(1)比較兩組治療前、治療8周后癥狀變化：中醫癥狀積分[6]、中文版注意缺陷多動障礙評估量表-父母版(SNAP-Ⅳ)評分、家長用阿肯巴克兒童行為量表(CBCL)評分、劍橋神經科檢查(CNI)軟體征測試分量表評分(檢測神經系統軟體征)、數字劃銷測驗(NCT)失誤率。(2)比較兩組治療前、治療8周后血清促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(CORT)水平：清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，以ELISA法檢測血清ACTH、CORT水平。(3)比較兩組不良反應發生情況。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后癥狀比較

治療8周后，兩組中醫癥狀積分、SNAP-Ⅳ評分、CBCL評分、CNI軟體征測試分量表評分、NCT失誤率均較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后癥狀比較

2.2 兩組治療前后血清ACTH及CORT水平比較

治療8周后，兩組血清ACTH水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，血清CORT水平均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組血清ACTH水平明顯低于對照組(P<0.05)，血清CORT水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清ACTH及CORT水平比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較

對照組發生咳嗽2例，咽喉痛1例，失眠1例，胃腸道反應2例，不良反應發生率為15.00%(6/40)；觀察組未見不良反應發生。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(χ2=6.487，P=0.011)。

3 討 論

學齡期兒童ADHD患病率為3%～6%，其中部分患兒癥狀可持續至青少年甚至成年期，造成社會功能缺失，并增加罹患其他精神障礙的風險。因此，研究ADHD的治療方法對促進疾病轉歸意義重大[7]。鹽酸哌甲酯緩釋片是一種中樞興奮劑，可改善ADHD患兒癥狀[8]，但近年來研究顯示單一依賴鹽酸哌甲酯獲得的臨床療效有限，故需聯合其他療法[9]。本研究結果顯示，觀察組給予平動湯治療8周后，中醫癥狀積分、SNAP-Ⅳ評分、CBCL評分、CNI軟體征測試分量表評分、NCT失誤率均明顯低于對照組，且無不良反應發生，提示與常規鹽酸哌甲酯治療相比，聯合平動湯可有效改善ADHD患兒活動過度、注意時間短暫、注意力不集中等臨床癥狀，且安全可靠。

中醫中ADHD屬于“健忘”“躁動”等，辨證分型目前尚無定論，但臨床中辨證思路基本從3個方面分析，主要分為心肝火旺、肝腎陰虛及痰火內擾3種。而小兒陽常有余，兼之心肝有余，易引起心肝火旺，出現心煩失眠、神志錯亂、狂躁譫語、多動不寧，因此，治療以疏肝解郁、清心平肝、滋陰清熱為主。平動湯組方中磁石、炒白芍、鉤藤、炒棗仁可寧心安神、平肝潛陽、聰耳明目、止汗斂汗，為君藥；廣郁金、紅景天、生地可活血行氣、解郁清心、理氣養血、清熱涼血、養陰生津，為臣藥；并佐以石菖蒲、益智仁，可開竅豁痰、化濕開胃、醒神益智、溫脾攝涎，暖腎固精；同時配合醋柴胡為使藥，能緩和升散之性，增強疏肝理氣作用，諸藥合用瀉肝而不傷肝氣，升散而不助火勢，相得益彰[10-11]。

現代醫學認為，平動湯組方磁石含有四氧化三鐵(Fe3O4)，可抗驚厥、鎮靜，增加血紅蛋白含量，增強中性粒細胞吞噬反應；炒白芍含有芍藥甙，可改善心肌血流灌注，增加冠狀動脈血流量，擴張血管、護肝；鉤藤可鎮靜，阻滯交感神經和神經節，抑制神經末梢遞質釋放，抑制高水平多巴胺引起的細胞凋亡，保護腦神經細胞；炒棗仁有鎮靜催眠，以及抗心律失常、抗心肌缺血作用；廣郁金具有免疫抑制、抗變態反應、保肝利膽、促眠、調節內分泌等作用；紅景天有神經保護、抗疲勞、增強心功能、調節內分泌等作用；生地可鎮靜，調節內分泌，改善腎功能，抗過敏、抗炎，調控垂體-腎上腺皮質系統；石菖蒲具有鎮靜，抗驚厥、抗抑郁，改善學習記憶等作用；益智仁具有強心、擴張血管、利尿，抑制前列腺素合成，改善體質與營養等作用；醋柴胡可鎮靜、鎮痛，抗肝損傷，減少自主活動，抑制條件反射，促進免疫功能，多種藥物聯合，能從多靶點作用，故療效較佳[12]。

正常生理過程中，應激可通過激活下丘腦作用于HPA軸，調節ACTH、CORT釋放，引發警覺性、注意增加等[13]。研究發現，ADHD患者HPA軸對應激呈現低反應性[14]。國外相關資料指出，ADHD患兒呈現出異常CORT分泌規律，凌晨時較高，早晨8點較低，尤其是多動-沖動型患兒，可見HPA軸低反應性與ADHD行為表現有關[15]。本研究ADHD患兒存在HPA軸異常，治療8周后兩組血清ACTH水平均較治療前降低，血清CORT水平均較治療前升高，且給予平動湯的觀察組改善更為明顯，并伴臨床癥狀顯著改善，提示平動湯可通過激活HPA軸促進ADHD患兒病情改善，但激活HPA軸的機制仍不清楚，有待后續進一步探討。

綜上所述，平動湯可改善ADHD患兒活動過度、注意時間短暫、注意力不集中等臨床癥狀，可能與調節HPA軸有關。