耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發性耳聾的效果及其對血漿Hcy水平的影響*

林 穎，韋富貴

(廣西科技大學第二附屬醫院耳鼻喉頭頸外科，廣西柳州 545005)

有報道指出，突發性耳聾在我國的發病率為5.3%～8.2%[1]，且中年人群發病率最高。最新調查研究顯示，該病發病率呈現不斷上升的態勢，且有著較為明顯的年輕化傾向[2]。突發性耳聾會使患者聽力出現突然且大幅度下降，嚴重影響其日常工作及生活，積極找尋科學且有效的治療方案是患者的基本訴求。目前，突發性耳聾的治療多采用藥物注射方式，常用方法有全身性、局部性的藥物注射。當采用全身用藥時，藥物較難通過血-迷路屏障進入淋巴液，所以效果不佳，存在臨床受限，逐漸被淘汰。而耳后局部給藥是一種無創傷的用藥方式，因其不良反應少、安全性高，受到醫生與患者的廣泛歡迎。有研究顯示，將糖皮質激素類藥物應用于突發性耳聾患者的治療中，有積極作用[3]。甲潑尼龍是一種比較新型的中效糖皮質激素類藥物，具有較長的半衰期，通常可達36 h。因此，本研究將甲潑尼龍琥珀酸鈉耳后溝乳突骨膜下注射治療應用于突發性耳聾患者，觀察其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西科技大學第二附屬醫院2019年4月至2020年4月收治的70例突發性耳聾患者，納入標準：(1)符合《臨床診療指南：耳鼻咽喉頭頸外科分冊》中的診斷標準[4]；(2)經檢測證實為第Ⅷ顱神經損傷，并且其他顱神經未出現損傷情況。排除標準：(1)精神疾病、中耳炎患者；(2)輻射性、噪聲性及藥物性耳聾患者；(3)內聽道占位病變、內耳畸形患者。將患者按照隨機數字表法分成兩組。A組37例，年齡23～61歲，平均(42.5±7.3)歲；病程1～14 d，平均(7.8±1.2)d；男21例，女16例。B組33例，年齡23～60歲，平均(42.4±7.1)歲；病程1～13 d，平均(7.6±1.1)d；男19例，女14例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均先進行傳統治療：肌內注射甲鈷胺注射液(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20063086，規格：1 mL/0.5 mg，10支)，每次0.5 mg；肌內注射維生素B1注射液(安徽宏業藥業有限公司，國藥準字H34021273，規格：2 mL/0.1 g，10支)，每次100 mg；靜脈滴注銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226，規格：5 mL/17.5 mg)，將25 mL該藥加入500 mL生理鹽水中，每天1次，連用10 d。B組在傳統治療基礎上，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格：40 mg)，把20 mg該藥加入1 mL生理鹽水中，制作成混合液(2 mL)，在耳后溝0.5～0.8 cm處實施乳突骨膜下注射，完成注射后壓迫注射口6 min，隔天注射，10 d為1個療程。A組在常規治療基礎上，給予地塞米松磷酸鈉注射液(遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41021255，規格：1 mL/5 mg，10支)治療，在耳后溝0.5～0.8 cm處將0.5 mL該藥注射至乳突骨膜下，壓迫6 min，用法、療程同上。

1.3 觀察指標

對比兩組臨床療效、血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，另比較兩組純音聽閾值、血清血小板(PLT)計數及不良反應(如胃腸道反應、頭暈、耳鳴等)發生情況。(1)臨床療效。依據《突發性聾診斷和治療指南(2015)》中的具體要求[5]，制訂療效判定標準：治療后患者頻率聽閾恢復正常判為痊愈；改善幅度大于或等于30 dB判為顯效；改善幅度大于或等于15 dB判為有效；改善幅度小于15 dB判為無效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)PLT計數與血漿Hcy檢測。抽取患者空腹靜脈血4 mL，將其分成兩份(每份2 mL)，其中一份用于檢測PLT計數；另一份進行離心處理分離血清，采用循環酶法檢測Hcy水平，設備選用Hitachi7180全自動生化分析儀(日本日立公司)。(3)純音聽閾值檢測。分別于治療前、后，在隔聲屏蔽室內用DAMPLEX-AS70型純音聽儀(丹麥奧迪康國際聽力公司)檢測純音聽閾值，選擇頻率點為0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

B組治療后的總有效率為96.97%，A組為83.78%，B組明顯高于A組(χ2=3.16，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組純音聽閾值比較

兩組治療前純音聽閾值比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，A、B組純音聽閾值均較治療前明顯降低(t=5.34、6.12，P<0.05)，且B組明顯低于A組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者純音聽閾值比較

2.3 兩組PLT計數及血清Hcy水平比較

兩組治療前PLT計數、血清Hcy水平比較，差異均無統計學以(P>0.05)；治療后，A、B組PLT計數、血清Hcy水平均較治療前明顯降低(A組：t=3.17、4.20，P<0.05；B組：t=4.39、7.38，P<0.05)，且B組明顯低于A組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者PLT計數及血清Hcy水平比較

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.69，P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討 論

突發性耳聾是由多種因素共同作用導致內耳組織長時間處于缺血、缺氧狀態，引起內耳細胞受損，最終造成聽力下降。有報道指出，突發性耳聾的發生可能與內耳循環障礙有關[6]；另有研究認為，該病的發生與進展可能與自主神經紊亂、微血栓形成、血管痙攣及自身免疫異常等因素相關[7]。目前，該病的臨床治療多采用經驗療法，如抗病毒治療、糖皮質激素治療等，但總體效果不佳。

目前突發性耳聾主要的治療方法有局部用藥和全身用藥。糖皮質激素在治療突發性耳聾中有著不錯的效果[8]。但需要指出的是，當采用糖皮質激素進行全身用藥時，一般較難經血-迷路屏障而直達病變部位，因較低的藥物濃度而難以獲得較好的藥效；此外，全身用藥期間容易發生反跳情況或停藥反應。目前局部用藥方式已成為治療突發性耳聾的研究重點和熱點[9]。甲潑尼龍琥珀酸鈉同樣屬于糖皮質激素類藥物，有著較長的藥效，能夠特異性地結合于受體，從而改善碳水化合物、蛋白質代謝，最終可達到提高聽力的目的[10]。

耳后局部給藥主要是在乳突骨膜下進行注射給藥，具有無創、簡便等特點，并且還能預防全身用藥可能造成的不良反應，因此有著較好的安全性。因乳突骨膜與乳突骨緊密粘連，會一定程度上延緩藥物吸收，防止藥分擴散過快而帶來的各種不良反應發生。有報道指出，局部用藥能夠使局部高濃度藥物通過滲透壓梯度，在內外淋巴液間建立滲透梯度，促使淋巴液處于脫水狀態，預防或減輕迷路水腫，最終達到改善耳蝸微循環的效果[11]。有學者以64例突發性耳聾患者為研究對象，將其按照用藥不同分為兩組，觀察組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉行耳后注射治療，對照組給予地塞米松磷酸鈉注射液治療，結果顯示，觀察組在聽力改善效果上更為突出，兩組不良反應發生率無明顯差異[12]。在本研究中，A組采用地塞米松磷酸鈉注射液，B組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉，且都行耳后溝骨膜下注射，結果顯示，B組總有效率明顯高于A組，PLT計數、純音聽閾值明顯低于A組。提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉療效更佳，在改善聽力方面更為突出。

有研究指出，突發性耳聾患者的內耳存在明顯的供血不足，通常會發生血流阻斷、停滯、緩慢等情況，而且還會出現血液流變學異常[13]。另有研究認為，Hcy高表達會引起血管內皮細胞受損，升高血小板的黏附性，改變凝血-纖溶系統[14]。所以，臨床可采用Hcy評估患者的預后情況。而甲潑尼龍具有多種功效，如預防微血管形成，促進心肌收縮強度的提升，抑制血小板激活及擴張痙攣血管等，因此對患者耳部的血氧供應有良好的改善效果[15]。本研究結果顯示，兩組治療后血清Hcy水平較治療前明顯降低，且B組下降更為明顯。提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠改善內耳缺血狀態，對患者的治療有積極作用。此外，需要指出的是，采用甲潑尼龍琥珀酸鈉進行耳后注射治療有較好的藥物靶向定位性，進入內耳的藥物濃度高，因此不會引發全身性的不良反應。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異。提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松磷酸鈉相比，均有較好的安全性。

綜上所述，將甲潑尼龍琥珀酸鈉以耳后注射的方式治療突發性耳聾可獲得良好的效果，不僅能顯著改善患者聽力，而且較為安全，有著良好的臨床應用價值。