谷氨酰胺腸內營養對結核患者免疫與腸道屏障功能的影響

高海，黃冠偉，肖瑤

1.廈門市仙岳醫院精神衛生部,福建廈門 361009；2.廈門市中醫院運營管理部,福建廈門 361009；3.廈門大學附屬中山醫院科研部,福建廈門 361004

結核病是由結核桿菌感染所引發的慢性傳染病，結核菌可能入侵人體的各個器官，其中肺臟是主要受累器官[1]。患者發病后，常存在細胞免疫低下的問題，其中抗結核免疫以細胞免疫為主，效應細胞以T淋巴細胞為主。谷氨酰胺作為一種氨基酸，是腸上皮細胞與免疫細胞的重要能量來源，對人體的多種代謝功能產生直接影響[2]。對于危重結核病患者而言，如在機體高分解代謝狀態下造成腸道屏障功能破壞，嚴重情況下可能會導致患者死亡，而結合現代醫學研究的發現，結核病患者谷氨酰胺的匱乏可能是引發不良預后的重要危險因素[3-4]。因此在該次研究中，在常規治療基礎上聯合谷氨酰胺腸內營養治療，維護患者機體中營養成分的均衡，實現疾病的好轉。同時，腸內營養也是直接針對結核患者胃腸道給予營養物質的主要方式，與腸外營養相比，安全性更高。該文以該院于2018年12月—2020年6月間收治的54例結核病患者為研究對象，對藥物的臨床療效展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院收治的54例結核病患者，經隨機數字表法對患者平均分組。其中研究組患者27例，男/女=16/11；年齡28～49歲，平均（37.96±4.06）歲。對照組患者27例，男/女=14/13；年齡26～50歲，平均（37.81±4.22）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究中，所有患者均知情并自愿參與該次研究，排除合并類風濕關節炎、甲狀腺疾病、孕婦或哺乳期婦女，該研究得到醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者接受抗結核治療，治療方案：異煙肼（國藥準字H14022402）0.3 g/次＋利福平（國藥準字H44020771）0.45 g/d，分3次頓服＋乙胺丁醇（國藥準字H42022126），按體質量15 mg/kg每日頓服＋吡嗪酰胺（國藥準字H51020876），15～30 mg/（kg·d）頓服，最高用藥量為2 g/d＋左氧氟沙星（國藥準字H20040091），0.5 g/次，1次/d。連續接受為期60 d治療。

研究組患者的抗結核治療方案與對照組相同，谷氨酰胺（國藥準字H20020053）1g/次，2次/d，其用藥時間與抗結核藥物相同。谷氨酰胺以靜脈注射方法為主，按時按量實施腸內營養支持。

同時，面對兩組患者，還需控制好治療期間的抗感染治療，以免因外界因素，影響該次研究結果的可靠性。如兩組患者均保持病房環境的干凈，醫護人員需在患者接受治療期間密切關注具體反應，如是否存在不適感，是否存在不良情緒等，應當保持參與該次研究活動的患者，在不同的治療方案下，其心理狀態、休養環境保持一致，在數據的準確記錄中，不斷強化對比研究的可比性。

1.3 觀察指標

取患者晨起空腹靜脈血為標本，使用全自動CRP分析儀（型號QR-1000）測量患者的C反應蛋白；使用白蛋白測定試劑盒（生產單位：永昶醫學診斷用品有限公司）測量血清白蛋白水平；使用全自動生化分析（日立7020型）測量免疫球蛋白水平。使用酶聯免疫吸附法[5]測量T細胞亞群（CD4+%、CD8+%）與DAO值。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者T細胞亞群比較

兩組患者治療后的T細胞亞群指標相比，研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者治療后的T細胞亞群指標與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者T細胞亞群比較[（±s）,%]

表1 兩組患者T細胞亞群比較[（±s）,%]

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2.2 兩組患者DAO指標比較

兩組患者治療后的DAO指標顯示，研究組治療后優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者治療前后數據相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者DAO指標比較[（±s），mg/L]

表2 兩組患者DAO指標比較[（±s），mg/L]

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2.3 兩組患者免疫指標比較

研究組患者治療后的相關免疫指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者治療前后數據相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫指標比較（±s）

表3 兩組患者免疫指標比較（±s）

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3 討論

結核病在臨床上的發病率逐年提升，已經成為不容忽視的醫療衛生問題，該病的臨床治療難度大、病程長，并且會導致患者免疫功能低下，導致患者出現多種感染、并發癥等，對于預后不利[6-8]。因此在當前臨床干預中，應該將提高患者免疫力作為提高臨床干預的重要組成部分。

隨著現代醫學界對結核病研究的深入，越來越多的研究證實T細胞亞群中的CD4+、CD8+細胞對介導免疫反應起直接影響[9]。在該次研究中，該文以CD4+、CD8+兩個指標為研究對象展開分析，結合該文的研究結果證實，研究組患者在接受谷氨酰胺治療后，患者的CD4+、CD8+指標整體優于對照組（P＜0.05），提示該治療方法對于改善患者的免疫功能的意義重大。同時，DAO作為反映人體小腸黏膜結構、功能的敏感指標，隨著患者DAO指標變化，應該考慮患者胃腸道功能異常的情況[9-10]。對于結核病患者而言，隨著疾病的發展，會導致腸道屏障損傷問題，此時腸道黏膜上的上皮細胞釋放量增加，造成DAO指標快速升[11]。所以在臨床上，可將DAO作為判斷患者胃腸道功能的重要標志物，通過對該指標的檢測，可以判斷患者胃腸道功能變化情況，而該文的研究數據也證實，當研究組患者接受谷氨酰胺治療后，患者治療后的DAO為（1.64±0.21）mg/L，顯著優于對照組的（2.19±0.23）mg/L（P＜0.05）。同時該文數據顯示，研究組患者治療后的免疫功能指標分別為（39.74±1.06）g/L、（26.77±1.68）×103μg/L、（26.41±3.42）g/L，優于對照組（P＜0.05），進一步論述了谷氨酰胺對于強化患者免疫功能的意義重大，其原因可能為：谷氨酰胺被認為是免疫系統的重要燃料，具有強化人體免疫系統功能的作用。該物質的免疫調節功能顯著，對于促進淋巴細胞分泌增殖以及維持其功能的意義重大[12-13]。谷氨酰胺的應用能夠使機體快速吸收營養物質，將其作為藥用物質作用在結核患者中，能夠促進結核患者疾病的良性康復，使之盡早恢復機體正常功能。

作為一種核酸生物合成的必要能源與前體，可進一步增加細胞因子IL-1等物質的分泌，所以對于結核病患者而言，在臨床治療中接受谷氨酰胺治療，可提高患者淋巴細胞水平，強化人體免疫功能，所以在患者治療后相關免疫功能有顯著改善[14-15]。同時，谷氨酰胺對于維持腸道屏障功能的意義重大，這是因為該物質是腸道黏膜細胞必備的營養物質，可維持黏膜上皮結構的完整性，對于結核病患者而言，在疾病應激狀態的影響下，會導致體內的谷氨酰胺被快速消耗，再加之缺乏食物的支持，最終造成腸道黏膜萎縮、隱窩變淺等，造成胃腸道免疫功能受損[16-18]。所以在臨床治療期間，對患者實施谷氨酰胺治療，可維持患者胃腸道系統的正常結構，強化細胞活性，對于改善胃腸道免疫功能意義重大。也有學者研究發現，研究組患者在聯合治療后CD4+、CD8+分別為（41.75±6.19）%、（25.34±5.12）%，顯著優于對照組[19]，這與該文的研究結果是相同的。

谷氨酰胺實際上屬于氨基酸物質，該次研究活動中在常規治療基礎上應用谷氨酰胺腸內營養支持，它有著較為顯著的生化特性。同人體所需氨基酸相比，此類氨基酸不但能為機體提供營養成分，保持機體能量充足，而且還能充當合成介質，于核酸蛋白質物質之間建立合成條件，以便結核患者從中獲取有用成分，增強自身免疫力，產生更強的抵抗病菌能力。此外，谷氨酰胺物質的代謝場所多以小腸為主，而且在其營養物質擴散中，還能針對結核患者的肝臟功能予以有效改善，始終在機體中發揮重要作用。至于它的腸道屏障功能，體現在以腸內營養方式釋放谷氨酰胺時，它能夠在提供能量物質的前提下，針對患者的胃腸道黏膜提供防護環境，以免刺激性物質或者胃酸對其胃腸道產生不良影響，繼而破壞機體功能。與傳統意義上的腸外營養支持相比，此種谷氨酰胺腸內營養支持方式，可避免肝臟器官遭受病菌侵害，導致結核患者接受治療中繼發感染，或者其他疾病。谷氨酰胺的釋放剛好能夠對腸腔病菌起到預防作用，甚至可經由轉錄因子活化蛋白實現機體中細胞增殖，在疾病治療中，也能鞏固療效，消除任何威脅患者腸道健康的隱患。一方面，可增加患者腸道黏膜的抗刺激能力。另一方面，可幫助患者減輕痛苦，使其有精力應對結核疾病。谷氨酰胺有著較為廣泛的作用，除了能夠實現腸道功能的保護外，還可對腸道黏膜損傷起到輔助修復作用，甚至能在腸內營養支持期間，幫助結核患者擁有良好的身體素質。一旦缺乏谷氨酰胺，極易引起患者腸道吸收能力的減弱。所以，該次研究活動中結合病癥特征加強谷氨酰胺的補充，是驗證其應用價值的重要途徑。

綜上所述，在結核病患者臨床干預階段，采用谷氨酰胺能夠顯著改善患者免疫與腸道屏障功能，滿足臨床治療需求，因此值得推廣。